авторефераты диссертаций БЕСПЛАТНАЯ РОССИЙСКАЯ БИБЛИОТЕКА - WWW.DISLIB.RU

АВТОРЕФЕРАТЫ, ДИССЕРТАЦИИ, МОНОГРАФИИ, НАУЧНЫЕ СТАТЬИ, КНИГИ

 
<< ГЛАВНАЯ
АГРОИНЖЕНЕРИЯ
АСТРОНОМИЯ
БЕЗОПАСНОСТЬ
БИОЛОГИЯ
ЗЕМЛЯ
ИНФОРМАТИКА
ИСКУССТВОВЕДЕНИЕ
ИСТОРИЯ
КУЛЬТУРОЛОГИЯ
МАШИНОСТРОЕНИЕ
МЕДИЦИНА
МЕТАЛЛУРГИЯ
МЕХАНИКА
ПЕДАГОГИКА
ПОЛИТИКА
ПРИБОРОСТРОЕНИЕ
ПРОДОВОЛЬСТВИЕ
ПСИХОЛОГИЯ
РАДИОТЕХНИКА
СЕЛЬСКОЕ ХОЗЯЙСТВО
СОЦИОЛОГИЯ
СТРОИТЕЛЬСТВО
ТЕХНИЧЕСКИЕ НАУКИ
ТРАНСПОРТ
ФАРМАЦЕВТИКА
ФИЗИКА
ФИЗИОЛОГИЯ
ФИЛОЛОГИЯ
ФИЛОСОФИЯ
ХИМИЯ
ЭКОНОМИКА
ЭЛЕКТРОТЕХНИКА
ЭНЕРГЕТИКА
ЮРИСПРУДЕНЦИЯ
ЯЗЫКОЗНАНИЕ
РАЗНОЕ
КОНТАКТЫ

Pages:   || 2 | 3 |

Разработка и стандартизация комплексного фитопрепарата для лечения синдрома хронической усталости

-- [ Страница 1 ] --

На правах рукописи

Лукашина Татьяна Викторовна

разработка и стандартизация комплексного фитопрепарата для лечения синдрома хронической усталости


15.00.01 – Технология лекарств и организация фармацевтического дела

15.00.02 – Фармацевтическая химия, фармакогнозия.

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени

кандидата фармацевтических наук

Москва-2009 г.

Диссертационная работа выполнена во Всероссийском научно-исследовательском институте лекарственных и ароматических растений (ВИЛАР) РАСХН

Научный руководитель:

Доктор фармацевтических наук, профессор Сокольская Татьяна Александровна
Доктор фармацевтических наук Громакова Алла Ивановна

Официальные оппоненты:

Доктор фармацевтических наук, профессор Костенникова Зинаида Петровна
Кандидат фармацевтических наук Суслина Светлана Николаевна

Ведущая организация: Лабораторный центр ФГУ «НЦ ЭСМП» Росздравнадзора

Защита состоится «____» _____________2009 г. в 14 часов на заседании диссертационного совета Д 006.070.01 во Всероссийском научно-исследовательском институте лекарственных и ароматических растений (ВИЛАР) РАСХН по адресу: 117216, г. Москва, ул. Грина, 7

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ВИЛАР по адресу: 117216, г. Москва, ул. Грина, 7

Автореферат разослан «___» __________ 2009 г.

Ученый секретарь диссертационного совета Д 006.070.01, доктор фармацевтических наук А.И. Громакова

Актуальность темы

За последние десятилетия сформировалась новая патология современного мира, болезнь, встречающаяся в цивилизованных странах, связанная с особенностями и укладом жизни населения крупных городов, общей экологической ситуацией и нервно-психическим прессингом, которая включает понятие синдрома хронической усталости (СХУ).

Синдром хронической усталости – заболевание неизвестной этиологии, выраженное общей слабостью, снижением работоспособности. Наряду с этим пациенты жалуются на головные боли, миалгии, артралгии, ухудшение памяти, депрессии, расстройства сна. В некоторых случаях на субфебрильную температуру, болезненные ощущения в горле, увеличение шейных лимфоузлов. Многие клиницисты придерживаются мнения о вирусной этиологии СХУ, а психиатры придерживаются теории, что первичным в развитии СХУ являются психические заболевания с последующим изменением иммунной, эндокринной систем и развитием соответствующего симптомокомплекса.

Главным принципом лечения СХУ является комплексное лечение, включающее нормализацию режима отдыха и физической нагрузки; разгрузочно-диетическую терапию, назначение витаминных препаратов, лечебную физкультуру, аутогенную тренировку, иммунокоррекцию с выраженным адаптогенным действием, дневные транквилизаторы, ноотропные средства, энтеросорбенты и другие симптоматические препараты.



Исходя из вышеизложенного, считаем целесообразным разработку комплексного лекарственного средства для симптоматического лечения СХУ.

В настоящее время в номенклатуре лекарственных средств нет препаратов, обладающих одновременно тонизирующим, противовоспалительным и улучшающим обмен веществ действием.

Этой задаче отвечает лекарственное средство многокомпонентного состава растительного происхождения.

Растительные лекарственные препараты содержат комплекс биологически активных веществ (БАВ) в природной композиции и обладают мягким и щадящим действием.

В связи с этим, представляется актуальным и своевременным разработка и создание стандартизованного лекарственного средства растительного происхождения с целенаправленным теоретически и экспериментально обоснованным действием, направленным на предупреждение и лечение СХУ.

Цель и задачи исследования

Целью настоящего исследования является теоретическое и экспериментальное обоснование состава комплекса, разработка способов получения фитосубстанций в виде сухих экстрактов, а также лекарственной формы, и стандартизация препарата для лечения синдрома хронической усталости.

Для достижения указанной цели необходимо было решить следую­щие основные задачи:

  • с помощью биотест-систем и фармакологических исследований теоретически и экспериментально обосновать рациональность со­става многокомпонентной растительной композиции «Стабинорм»;
  • изучить закономерности экстрагирования действующих веществ из лекарственного растительного сырья;
  • провести качественную и количественную оценку экстрактов на присутствие и содержание основных действующих веществ;
  • провести исследование по разработке рационального состава и технологии получения таблеток «Стабинорм»;
  • разработать нормативные документы на сухие экстракты женьшеня, рапонтикума, крапивы, таблеток «Стабинорм» и опытно-промышленные регламенты на сухие экстракты и готовую лекарственную форму.
  • провести патентный и информационный поиск для защиты разработанного лекарственного средства объектами интеллектуальной собственности, а именно: патентом РФ на изобретение и товарным знаком РФ на словесное наименование.

Научная новизна

В соответствии с результатами биохимического и фармакологического скрининга дока­зана возможность создания препарата «Стабинорм» для симптоматического лечения СХУ на основе пяти сухих экстрактов.

Теоре­тически обоснован и экспериментально подтвержден способ получения сухих экстрактов, включающий в себя основные стадии: экстрагирование, упаривание, очистку и сушку. С учетом химического состава исходного растительного сырья подобраны оптимальные параметры технологических процессов, характерные для каждого объекта. Выявлены закономерности выхода БАВ из сырья, имеющего различное анатомическое строение. Базируясь на теоретических основах сушки термолабильных веществ, экспериментально отработан щадящий режим сушки экстрактов методом распыления.

На основании данных фармакологического скрининга и литературных данных предложена рецептура и разработана технология производства таблеток.

Подтверждено присутствие БАВ в сухих экстрактах и готовой лекарственной форме с помощью современных физико-химических методов анализа. Разра­ботаны методики сквозной стандартизации сухих экстрактов и готовой лекарственной формы таблеток «Стабинорм» из них.

С учетом вклада доминирующих БАВ разработаны методики каче­ственного и количественного определения биологически активных веществ с помощью метода спектрофотометрии (суммы панаксозидов в пересчёте на панаксозид Rb1 в сухом экстракте женьшеня, аскорбиновой кислоты в экстракте крапивы); с помощью метода ВЭЖХ разработана методика количественного определения экдистерона в сухом экстракте рапонтикума сафлоровидного, а также БАВ в таблетках «Стабинорм».

Проведен поиск и отбор патентной документации, касающейся состава и технологии получения таблеток Стабинорма.

Оформлена и подана заявка на выдачу патента РФ на изобретение «Средство «Стабинорм» для лечения синдрома хронической усталости» (Заявка № 2008144846 от 14.11.2008 г.)

Проведен информационный поиск в автоматизированной базе данных товарных знаков РФ. На основании анализа полученных результатов подана заявка и получено свидетельство № 227581 на товарный знак «Стабинорм».

Практическая значимость

На основании проведенных исследований разработаны:

  • ФСП 42- «Экстракт женьшеня сухой»;
  • ФСП 42- «Экстракт крапивы сухой»;
  • ФСП 42- «Экстракт рапонтикума сафлоровидного сухой»;
  • ФСП 42- «Таблетки «Стабинорм»;
  • Опытно-промышленные регламенты на сухие экстракты женьшеня, крапивы, рапонтикума и таблетки «Стабинорм».

Основные положения, выносимые на защиту:

  • результаты теоретических и экспериментальных ис­следований по обоснованию состава таблеток «Стабинорм», рекомендованных для профилактики и симптоматического лечения синдрома хронической усталости;
  • результаты разработки способов получения 3-х сухих экстрактов;
  • результаты исследований по определению показателей подлинно­сти, качественного и количественного определения действующих веществ в сухих экстрак­тах и готовой лекарственной форме.
  • результаты разработки технологии получения таблеток «Стабинорм».

Апробация работы

Материалы диссертации доложены и обсуждены на IX Международном съезде «Фитофарм» (Санкт-Петербург, 2005 г.), научно-практической конференции, посвященной 75-летию ВИЛАР (Москва, 2006 г.).

Связь задач исследования с проблемным планом.

Диссертационная работа выполнена в соответствии с тематическим планом научно-исследовательских работ ВИЛАР РАСХН по «Программе фундаментальных и приоритетных прикладных исследований по научному обеспечению развития агропромышленного комплекса РФ на 2006-2010 гг.», задание 04, шифр 04.13 «Разработка технологий производства высокоэффективных лечебных и профилактических препаратов из растительного сырья».

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 4 научные работы, из них 3 – в рецензируемых изданиях ВАК РФ; подана заявка на изобретение.

Объем и структура диссертации

Диссертационная работа изложена на страницах компьютерного текста, состоит из введения, обзора литературы (глава 1), трех глав экспериментальной части, выводов, списка литературы, включающего 165 источников, в том числе 53 иностранных, приложений. Работа содержит 33 рисунка и 25 таблиц.

Во введении обоснована актуальность темы, сформулированы цели и задачи исследования, представлены научная новизна и практическая значимость работы.

В первой главе на основании обзора данных литературы описаны возможные причины возникновения синдрома хронической усталости и методы их коррекции с помощью лекарственных средств. Приведены сведения о лекарственном растительном сырье (ЛРС), используемом в профилактических и лечебных целях при данной патологии. Представлена номенклатура лекарственных препаратов на основе сухих экстрактов из ЛРС, а также методы их стандартизации и нормы содержания БАВ. На основании этого в состав комплексного препарата, предназначенного для лечения и профилактики синдрома хронической усталости, включены компоненты, обладающие тонизирующей активностью, улучшающим общий обмен веществ, противовоспалительным, иммуномодулирующим, противовирусным и другими действиями.

Во второй главе приведены сведения об объектах исследований, используемые методы и приборы.

В третьей главе представлены исследования по разработке способов получения сухих экстрактов корней женьшеня, листьев крапивы двудомной и корневищ и корней рапонтикума сафлоровидного и методик их качественного и количественного анализа.

Четвертая глава посвящена обоснованию состава и технологии получения таблеток «Стабинорм». Описаны разработанные методики стандартизации данного комплексного фитопрепарата.

В пятой главе на основании проведенных патентных исследований и поиска в базе данных товарных знаков РФ представлены результаты по патентованию изобретения на оригинальное лекарственное средство для лечения синдрома хронической усталости и регистрации словесного обозначения «Стабинорм» в качестве объекта интеллектуальной собственности - товарного знака.

Основное содержание работы

2. Объекты и методы исследования

Объектом исследования служило лекарственное растительное сырье, отвечающее требованиям нормативной документации:

Корни женьшеня Panax ginseng C.A. Mey. сем. Аралиевые – Araliaceae ГФ ХI, вып. 2, ст. 66
Листья крапивы двудомной Urtica dioica L. сем. Крапивные – Urticaceae ГФ ХI, вып. 2, ст. 25
Корневищ с корнями рапонтикума сафлоровидного (левзеи сафлоровидной) Rhaponticum carthamoides (Willd.) Lljin (syn. Leuzea carthamoides (Willd.) DC.) сем. Астровые - Asteraceae ФС 42-2707-99




На основе вышеперечисленного сырья получены сухие экстракты, используемые для получения таблеток «Стабинорм», рекомендуемых для профилактики синдрома хронической усталости.

Измельчение воздушно-сухое сырья с содержанием влаги от 9,06 до 12,00% проводили согласно ГФ ХI изд., вып.1. Отбор средней и аналитических проб проводили согласно – ГФ ХI изд., вып.1, с.267; пробы для определения подлинности, измельченности и содержание примесей – 100 г, влажности – 10 г, действующих веществ и золы – 40 г.

Определение влаги, тяжелых металлов в сухих экстрактах проводили, согласно ГФХI изд., вып.2, статья «Экстракты».

Исследование качественного состава изучаемых объектов проводили методом тонкослойной хроматографии (ТСХ) использовали хроматографические пластины «Сорбфил» и систем растворителей: хлороформ - спирт метиловый - вода в соотношении 61:32:7.

Все величины Rf обнаруженных соединений являются средними из пяти измерений. Растворители для хроматографии и реактивы для получения производных использовали марки ХЧ или ЧДА.

Спектры поглощения соединений в УФ- и видимой областях регистрировали на приборе Gelios (США) в кюветах с толщиной поглощающего слоя 10мм.

При разработке методик качественного и количественного определения биологически активных веществ были использованы хроматографически чистые вещества и стандарты.

Идентификацию веществ методом ВЭЖХ проводили на приборе фирмы «Gilson» с последующей компьютерной обработкой результатов исследования с помощью программы Мультихром для Windows. В работе применялся обращено-фазовый вариант метода, в качестве неподвижной фазы использовали металлические колонки Kromasil С18, ReproSil - Pur C-18AQ, Kromasil 100 С18, Диасорб 130 С16; подвижная фаза: ацетонитрил-0,05 % раствор кислоты фосфорной. Анализ проводили при комнатной температуре, скорость подачи элюента – 1 мл/мин. Детектирование осуществляли с помощью УФ-детектора при длине волны – 250 нм для экдистерона и 265 нм для элеутерозида В.

Статистическую обработку результатов анализа проводили согласно ГФ XI.

3. Разработка способа получения сухих экстрактов и их стандартизация


Подбор оптимальных параметров экстрагирования и разработка технологии получения сухих экстрактов

В состав лекарственного препарата «Стабинорм» входят 5 сухих экстрактов, на 3 из которых (сухие экстракты листьев крапивы, корней женьшеня и экстракт корневищ и корней рапонтикума) нами предложена технология получения, на другие 2 – сухие экстракты зверобоя и элеутерококка нормативная документация разработана и утверждена ранее.

Состав и соотношение компонентов данной растительной композиции подобран с учетом химического состава БАВ и фармакологических свойств каждого вида лекарственного растительного сырья и подтвержден биотестированием с помощью запатентованных биотест-систем и доклиническим фармакологичес-ким изучением.

Технологическая схема получения сухих экстрактов предусматривает стадии твердофазной экстракции, концентрирование полученного извлечения, очистку сепарированием и сушку концентрированного экстракта.

В ходе разработки технологии получения экстрактов учитывали факторы, влияющие на полноту экстрагирования сырья: тип и концентрация экстрагента, измельченность сырья, время достижения равновесной концентрации в системе зкстрагент-сырье, кратность экстракции.

В результате установлено, что оптимальным экстрагентом для корней женьшеня является 30% спирт, корней рапонтикума 70% спирт, для листьев крапивы 30% спирт, при трехкратной экстракции каждого сырья в течение часа при температуре 60 °С в соотношении 1:10 и измельченности сырья 1-3 мм для корней женьшеня и листьев крапивы и 3-5мм для подземных органов рапонтикума.

С помощью предложенной технологии получено по 5 опытных серий сухих экстрактов. По результатам проведенных исследований оформлены и утверждены опытно-промышленные регламенты на производство сухих экстрактов женьшеня, крапивы и рапонтикума.

Разработка методик стандартизации сухих экстрактов

Стандартизацию экстрактов проводили согласно ОФС «Экстракты» ГФ XI и разработанным нами методикам, аналогичным на исходное сырье и адаптированным к условиям анализа изучаемых субстанций.

Сухой экстракт женьшеня

Установление подлинности сухого экстракта проводили с помощью качественной реакции с реактивом Фелинга на восстанавливающие сахара и метода хроматографии в тонком слое сорбента с целью обнаружения панаксозидов после детектирования 5% спиртовым раствором кислоты фосфорномолибденовой.

Количественное определение суммы панаксозидов проводили спектрофотометрическим методом после проведения цветной реакции раствора препарата с фосфорномолибденовой кислотой при длине волны 700 нм (рис. 1).

Расчет содержания суммы панаксозидов проводили в пересчете на панаксозид Rb1, который в данных условиях проведения цветной реакции имеет максимум поглощения при данной длине волны. Удельный показатель поглощения комплекса панаксозида Rb1 с фосфорномолибденовой кислотой при длине волны 700 нм установлен нами экспериментально на стандартном образце фирмы Sigma и равен 217.

 – УФ-спектр поглощения комплекса-0

Рис.1. – УФ-спектр поглощения комплекса панаксозида Rb1, сухого экстракта женьшеня с фосфорномолибденовой кислотой.

Таблица 1

Метрологические характеристики методики количественного определения суммы панаксозидов в пересчёте на панаксозид Rb1 в сухом экстракте женьшеня

f X S2 S P,% t(f,P) X E, %
9 15,22 0,3156 0,5617 95 2,26 1,2526 ±8,23


Pages:   || 2 | 3 |
 

Похожие работы:







 
© 2013 www.dislib.ru - «Авторефераты диссертаций - бесплатно»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.