авторефераты диссертаций БЕСПЛАТНАЯ РОССИЙСКАЯ БИБЛИОТЕКА - WWW.DISLIB.RU

АВТОРЕФЕРАТЫ, ДИССЕРТАЦИИ, МОНОГРАФИИ, НАУЧНЫЕ СТАТЬИ, КНИГИ

 
<< ГЛАВНАЯ
АГРОИНЖЕНЕРИЯ
АСТРОНОМИЯ
БЕЗОПАСНОСТЬ
БИОЛОГИЯ
ЗЕМЛЯ
ИНФОРМАТИКА
ИСКУССТВОВЕДЕНИЕ
ИСТОРИЯ
КУЛЬТУРОЛОГИЯ
МАШИНОСТРОЕНИЕ
МЕДИЦИНА
МЕТАЛЛУРГИЯ
МЕХАНИКА
ПЕДАГОГИКА
ПОЛИТИКА
ПРИБОРОСТРОЕНИЕ
ПРОДОВОЛЬСТВИЕ
ПСИХОЛОГИЯ
РАДИОТЕХНИКА
СЕЛЬСКОЕ ХОЗЯЙСТВО
СОЦИОЛОГИЯ
СТРОИТЕЛЬСТВО
ТЕХНИЧЕСКИЕ НАУКИ
ТРАНСПОРТ
ФАРМАЦЕВТИКА
ФИЗИКА
ФИЗИОЛОГИЯ
ФИЛОЛОГИЯ
ФИЛОСОФИЯ
ХИМИЯ
ЭКОНОМИКА
ЭЛЕКТРОТЕХНИКА
ЭНЕРГЕТИКА
ЮРИСПРУДЕНЦИЯ
ЯЗЫКОЗНАНИЕ
РАЗНОЕ
КОНТАКТЫ

Pages:   || 2 | 3 | 4 | 5 |   ...   | 7 |

Теоретическое обоснование и экспериментальное исследование пенных терапевтических систем для применения в медицинской и бальнеологической практике

-- [ Страница 1 ] --

На правах рукописи

ХАДЖИЕВА ЗАХРА ДЖАМАЛЕЕВНА

ТЕОРЕТИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ
И ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ПЕННЫХ ТЕРАПЕВТИЧЕСКИХ СИСТЕМ ДЛЯ ПРИМЕНЕНИЯ В МЕДИЦИНСКОЙ И БАЛЬНЕОЛОГИЧЕСКОЙ
ПРАКТИКЕ

Специальность
15.00.01 - технология лекарств
и организация фармацевтического дела

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени
доктора фармацевтических наук

Москва 2007

Работа выполнена в ГОУ ВПО «Российский университет дружбы народов» и ГОУ ВПО «Пятигорская государственная фармацевтическая академия»

Научный консультант:

– доктор фармацевтических наук, профессор

Алексеев Константин Викторович

Официальные оппоненты:

– доктор фармацевтических наук

Гузев Константин Сергеевич

– доктор фармацевтических наук, профессор

Истранов Леонид Прокопьевич

– доктор фармацевтических наук, профессор

Сульдин Александр Владимирович

Ведущая организация:

– ГОУ ВПО «Самарский государственный медицинский университет»

Защита состоится____________2007 г. в_____часов на заседании диссертационного Совета Д 212.203.19 при ГОУ ВПО «Российский университет дружбы народов (117198, г. Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 8, к. 1).

С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке ГОУ ВПО «Российский университет дружбы народов (117198, г. Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 6).

Автореферат разослан «_____»_______________2007 г.

Ученый секретарь

Диссертационного Совета Д 212.203.19

кандидат фармацевтических наук,

доцент В.В. Дорофеева

Общая характеристика работы

Актуальность темы. Развитие биофармацевтических исследований и прогресс в области фармацевтической технологии, особенно во второй половине XX и начале XXI столетий, вносят свои коррективы в современную характеристику лекарственных форм (ЛФ), распределение их по классификационным группам и назначению. Вместе с тем, существующие в фармации классификации не позволяют в полной мере реагировать на изменение ассортимента лекарственных средств (ЛС), в связи с чем систематизация номенклатуры, рациональное использование терминов и упорядочивание процессов терминообразования представляет несомненный интерес.

По оценке отечественных и зарубежных специалистов, на современном этапе наблюдается эволюция многих ЛФ, которая заключается в том, что традиционные заменяются системами доставки лекарственного вещества. При их создании широко используются физико-химические явления, протекающие на границе раздела фаз: высокая межфазная поверхность позволяет регулировать процессы высвобождения лекарственного вещества и осуществлять его программированное распределение. Одной из таких систем доставки являются газо-жидкостные дисперсии с высоким содержанием газовой фазы, называемые пенами. Пенные дисперсные системы нашли применение в основном в дерматологии, бальнеологии, косметологии в виде пенных аэрозолей и пенных ванн. Вместе с тем, исследования в отношении биофармацевтических и технологических аспектов создания пенных дисперсных систем носили эпизодический характер. Наиболее известны работы таких авторов, как И.А. Муравьев, Г.С. Башура, Т.Г. Красова (1975), И.А. Егоров (1977), Ю.В. Чернобай (1984) и другие.



Однако в результате этих исследований не в полной мере были развиты теоретические основы пенообразования в фармацевтической технологии. Так, газо-жидкостные дисперсные системы содержат в себе плохо или не полностью известные поведенческие характеристики, в связи с чем к ним нельзя предъявлять строго сформулированные требования адекватности качеству, предъявляемые к другим ЛФ с легко формализуемыми свойствами.

Развитие дальнейших теоретических основ пенообразования в фармацевтической технологии требует конкретизации в управлении термодинамикой газо-жидкостных дисперсий; разрешения противоречий, заложенных в терминологии, классификационных категориях, оценочных критериях проведения технологических процессов и качества готового продукта, что и определило цель и задачи исследования.

Цель исследования. Теоретическое и экспериментальное обоснование физико-химической сущности и технологических принципов формирования пенных дисперсных систем для создания ЛФ с улучшенными биофармацевтическими свойствами и управления их качеством.

Задачи исследования. Для достижения поставленной цели было необходимо решить следующие задачи:

  • теоретически обосновать и разработать терминологический аппарат пенных систем доставки ЛВ медицинского и бальнеологического назначения, предложить их качественные и классификационные признаки;
  • разработать методологию создания пенных терапевтических систем (ПТС) на основе анализа поверхностных явлений и физико-химических процессов, протекающих в газо-жидкостных дисперсиях в статическом и динамическом режимах пенообразования (барботирование и механическое диспергирование);
  • разработать теоретические положения, позволяющие управлять технологическим процессом получения ПТС, а также прогнозировать качественные характеристики готового продукта;
  • разработать состав и технологию новых видов пенных интрагастральных фитококтейлей на основе изучения биофармацевтических, структурно-механических, гидро- и термодинамических процессов, протекающих в газо-жидкостных дисперсиях;
  • изучить особенности получения пенных интрагастральных фитококтейлей с помощью газовой фазы различной природы и установить их влияние на химическую структуру биологически активных веществ коктейлей;
  • разработать состав и технологию новых видов пенных фитованн для бальнеологии на основе изучения условий формирования газовой дисперсной фазы в динамическом режиме пенообразования (барботирование);
  • провести комплексные физико-химические, структурно-механические, микробиологические и биологические исследования по совершенствованию традиционных и созданию новых пенных дисперсных систем с длительным сроком хранения (концентраты для ванн, спреи);
  • разработать комплекс программных мероприятий в дополнение к региональной «Стратегии социально-экономического развития Кавказских Минеральных Вод до 2020 года» в части развития санаторно-курортного и туристско-рекреационного комплекса;
  • обосновать механизм реализации программных мероприятий посредством создания организационно-методической модели оказания фитофармацевтической помощи в условиях санаторно-курортного лечения;
  • изучить возможности применения разработанных методологических основ создания ПТС в медицинской и бальнеологической практике и разработать рекомендации по их использованию в курортных учреждениях (на примере Кавказских Минеральных Вод).

Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтических наук. Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научных исследований ФПК МР Российского университета дружбы народов и является фрагментом исследований кафедры фармацевтической технологии.

Научная новизна исследования. Впервые сформировано эволюционное древо и разработан понятийный аппарат пенных дисперсных систем медицинского и бальнеологического назначения.

С применением комплекса методов впервые обоснована и сформирована методология разработки и оценки ПТС, включающая:

  • концепцию ПТС (предложен термин для обозначения нового класса лекарственных форм – «пенные терапевтические системы»; разработан понятийный аппарат – система взаимосвязанных понятий в области ПТС; сформулированы 12 новых определений этих понятий);
  • интегральную классификацию ПТС;
  • технологическую классификацию ПТС на основе фармакотерапевтических признаков;
  • методические подходы к оценке качества ПТС (методика выявления наиболее значимых для качества пены факторов пенообразования; система критериев, параметров и показателей качества ПТС);
  • алгоритм создания и оценки качества ПТС.

На основе корреляционного анализа установлена взаимосвязь физико-химических процессов, протекающих на границе раздела фаз в ПТС с основными характеристиками и определены оценочные критерии, позволяющие всесторонне характеризовать качество получаемых пен: показатели кинетической устойчивости, скорость истечения межпленочной жидкости, кратность объема пены и дисперсность газовой фазы.

С позиции физико-химических закономерностей, наблюдаемых на разделе двух фаз – газа и жидкости, разработаны теоретические положения, позволяющие управлять технологическим процессом. Для разных ПТС установлены различные режимы термо- и гидродинамических условий получения, позволяющие прогнозировать производительность получаемой пены в единицу времени, регулировать степень дисперсности газовой фазы и расход газа в случае его регламентации.

Физико-химическими методами установлены области максимального пенообразования, которые в статическом периодическом режиме для сухого экстракта солодки соответствуют концентрации 0,5-1,0 %; густого экстракта солодки 1,0-1,5 %; глицирама 0,10-0,15%, в динамическом непрерывном режиме – для густого экстракта солодки соответственно 0,05-0,35%. Водные извлечения из сборов ЛРС, содержащие сапонины и полисахариды, улучшают пенообразующие свойства разработанных интрагастральных пенных фитококтейлей. Выявлена корреляционная связь между внутренними параметрами пенообразования и качественными характеристиками пены.

Применение математического анализа для описания основных закономерностей явлений, протекающих на границе раздела газ – жидкость, позволило установить, что при механическом диспергировании качество получаемой пены зависит от параметров конструкции аппарата, скорости вращения мешалки, времени перемешивания и температуры среды. При получении пенных фитококтейлей методом диспергирования качество пены зависит от площади насадки барботера, диаметра пор барботера и количества вспениваемой жидкости. При изучении особенностей получения пенных фитококтейлей с помощью газовой фазы различной природы установлено их влияние на кинетическую устойчивость пены: наиболее стабильными (Ку более 82,0 %) оказались пены, образованные азотом и воздухом.

Методами ВЭЖХ и ТСХ установлено, что глицирризиновая кислота в пенных фитококтейлях не подвергается деструкции под воздействием агрессивных газов (кислорода воздуха и чистого кислорода).

Биофармацевтическими исследованиями подтверждена зависимость степени биодоступности лекарственных веществ из ПТС от площади межфазной поверхности, размер которой связан с дисперсностью газовой фазы. Установлено, что чем меньше дисперсность пены, тем больше площадь межфазной поверхности.

В результате изучения технологических режимов приготовления ПТС установлены закономерности формирования пены в динамическом режиме пенообразования (барботирование). Математически обосновано, что стабильный столб пены образуется в результате уравновешивания двух противоположных процессов: диспергирования и коалесценции, а стабильность объема пены пропорциональна объемной скорости газа, что требует принудительного поддержания высоты столба пены. Установлено, что максимальная область пенообразования для густого экстракта солодки достигается при его концентрации, на порядок меньшей по сравнению с пенным фитококтейлем, получаемым статическим методом.

Проведен комплекс физико-химических, структурно-механических, микробиологических и биологических исследований и изучен процесс пенообразования, что позволило сформулировать основные этапы совершенствования и методологическую концепцию оптимизации технологического процесса традиционных ПТС для наружного и внутреннего применения с заданными свойствами, а также разработать новые технологии получения пенных интрагастральных коктейлей: противодиабетического (Регистр № 000203 от 10.01.2006 г.), желчегонного (А.С. 1806747. СССР от 10.10.1992 г.), отхаркивающего действия на основе природных пенообразователей; бальнеологических пенных ванн: солодковой (Патент РФ № 1759426 от 28.01.1992 г.), седативной (Регистр № 000204 от 10.01.2006 г.) и тонизирующей (Регистр № 000202 от 10.01.2006 г.); концентратов для пенных ванн; пенных спреев лечебно-профилактического назначения.





Впервые проведена типологизация санаторно-курортных учреждений Кавказских Минеральных Вод в соответствии с их рекреационным потенциалом. Предложена организационно-методическая модель оказания фитофармацевтической помощи внутри выделенных четырех кластеров. Обоснованы основные направления оптимизации фитофармацевтической помощи в условиях санаторно-курортного лечения с использованием программно-целевого подхода.

Практическая значимость и внедрение результатов исследования. Результаты экспериментально-теоретических исследований использованы при создании и совершенствовании технологии ПТС, применяемых для реабилитации больных в условиях санаториев, для профилактики стрессовых состояний, лечения легких форм сахарного диабета, дерматологических, гинекологических заболеваний, а также при нарушениях обменного характера. По результатам исследования разработаны и внедрены:

  • ФСП «Солодки экстракт густой» (акт технологической апробации ФГУП «Тюменский ХФЗ» от 11.01. 2007 г.);
  • ФСП «Солодки сироп» (акт технологической апробации ФГУП «Тюменский ХФЗ» от 11.01. 2007 г.);
  • Технологический опытно-промышленный регламент «Глицирама субстанция» (акт технологической апробации от 05.03.2004 г.)
  • Технологический регламент «Производство пенных интрагастральных коктейлей в условиях фитоаптеки СКУ» (утвержден ООО «Курортное управление «Холдинг» Ставропольского края, 24.10.2006 г.);
  • Методические рекомендации «Пенные терапевтические системы: технологические аспекты получения фитококтейлей», утвержденные ООО «Курортное управление «Холдинг» Ставропольского края, 24.10.2006 г. (акты внедрения ОАО санатория «Анапа» от 17.11.2006 г., ОАО санатория «Анапа-Океан» от 11.09.2006 г.; ЗАО «Пансионат Анапчанка» от 15.10.2006, Краснодарский край; санаторий «Пятигорье» от 17.11.2006 г.; санаторий «Машук-Акватерм» от 15.12.2006 г., Ставропольский край);
  • Технологический регламент «Производство пенных ванн бальнеологического назначения в условиях фитоаптеки СКУ» (утвержден ООО «Курортное управление «Холдинг» Ставропольского края, 24.10.2006 г.);
  • Методические рекомендации «Пенные терапевтические системы: технологические аспекты получения пенных ванн для бальнеологии», утвержденные ООО «Курортное управление «Холдинг» Ставропольского края, 24.10.2006 г. (акты внедрения ОАО санатория «Анапа» от 17.11.2006 г., ОАО санатория «Анапа-Океан» от 11.09.2006 г.; ЗАО «Пансионат Анапчанка» от 15.10.2006, Краснодарский край; санаторий «Пятигорье» от 17.11.2006 г.; санаторий «Машук-Акватерм» от 15.12.2006 г., Ставропольский край);
  • Состав геля-концентрата для ванны «Пантоглиель», утвержденный НПО «ПАНТО-ВЕГА» ИРЭ РАН (г. Москва) 05.03.2006 г.
  • Технические условия на пенный гель-концентрат для ванны «Пантоглиель», утвержденные НПО «ПАНТО-ВЕГА» ИРЭ РАН (г. Москва) 05.03.2006 г.;
  • Технологическая инструкция на производство пенного геля-концентрата для ванн «Пантоглиель», утвержденная НПО «ПАНТО-ВЕГА» ИРЭ РАН (г. Москва) 05.03.2006 г.;
  • Состав бальзама-тоника для кожи головы «Алтай-Аурум», утвержденный ООО «МедЛинФарм» (г. Москва) 14.02.2006 г.;
  • Инструкция по применению бальзама-тоника для кожи головы «Алтай-Аурум», утвержденная ООО «МедЛинФарм» (г. Москва) 14.02.2006 г.;
  • Состав спрей-пенки «Алтай-интим», утвержденный ООО «МедЛинФарм»
    (г. Москва) 10.02.2006 г.;
  • Инструкция по применению спрей-пенки «Алтай-интим», утвержденная ООО «МедЛинФарм» (г. Москва) 01.03.2006 г.;
  • Учебно-методическое пособие «Пенные терапевтические системы: Технологические аспекты», утвержденное ЦМК ФПО ПятГФА, внедрено в учебный процесс для слушателей факультетов послевузовского образования (акты внедрения кафедры фармации Кубанского госмедуниверситета от 24.04.2006 г.; ФПО ПятГФА от 27.04.2006 г.; кафедры технологии лекарств Барнаульской госмедакадемии от 30.05.2006 г.; кафедры фармации Иркутского института усовершенствования врачей от 22.05.2006 г.; кафедры фармации Омской госмедакадемии от 10.01.2007 г.);
  • Региональная подпрограмма «Организация фитофармацевтической помощи в условиях санаторно-курортного лечения», утвержденная ООО «Курортное управление «Холдинг» Ставропольского края, 24.10.2006 г.;
  • Методические рекомендации «Организационно-методические аспекты открытия фитоотделов (фитобаров, фитокабинетов) в санаторно-курортных учреждениях Кавказских Минеральных Вод»», утвержденные ООО «Курортное управление «Холдинг» Ставропольского края, 24.10.2006 г.;
  • Методические рекомендации «Рациональное размещение производственных фитоотделов аптечных организаций, фитобаров и фитокабинетов в санаториях Кавказских Минеральных Вод», утвержденные ООО «Курортное управление «Холдинг» Ставропольского края, 24.10.2006 г.;
  • Фрагменты диссертации «Интегральная классификация и понятийный аппарат пенных терапевтических систем» внедрены в учебный процесс ВУЗов России (акты внедрения кафедры фармации Кубанского госмедуниверситета от 24.04.2006 г.; ФПО ПятГФА от 27.04.2006 г.; кафедры технологии лекарств Барнаульской госмедакадемии от 30.05.2006 г.; кафедры фармации Иркутского института усовершенствования врачей от 22.05.2006 г.; кафедры фармации Омской госмедакадемии от 10.01.2007 г.).

Основные положения, выносимые на защиту:



Pages:   || 2 | 3 | 4 | 5 |   ...   | 7 |
 

Похожие работы:







 
© 2013 www.dislib.ru - «Авторефераты диссертаций - бесплатно»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.