авторефераты диссертаций БЕСПЛАТНАЯ РОССИЙСКАЯ БИБЛИОТЕКА - WWW.DISLIB.RU

АВТОРЕФЕРАТЫ, ДИССЕРТАЦИИ, МОНОГРАФИИ, НАУЧНЫЕ СТАТЬИ, КНИГИ

 
<< ГЛАВНАЯ
АГРОИНЖЕНЕРИЯ
АСТРОНОМИЯ
БЕЗОПАСНОСТЬ
БИОЛОГИЯ
ЗЕМЛЯ
ИНФОРМАТИКА
ИСКУССТВОВЕДЕНИЕ
ИСТОРИЯ
КУЛЬТУРОЛОГИЯ
МАШИНОСТРОЕНИЕ
МЕДИЦИНА
МЕТАЛЛУРГИЯ
МЕХАНИКА
ПЕДАГОГИКА
ПОЛИТИКА
ПРИБОРОСТРОЕНИЕ
ПРОДОВОЛЬСТВИЕ
ПСИХОЛОГИЯ
РАДИОТЕХНИКА
СЕЛЬСКОЕ ХОЗЯЙСТВО
СОЦИОЛОГИЯ
СТРОИТЕЛЬСТВО
ТЕХНИЧЕСКИЕ НАУКИ
ТРАНСПОРТ
ФАРМАЦЕВТИКА
ФИЗИКА
ФИЗИОЛОГИЯ
ФИЛОЛОГИЯ
ФИЛОСОФИЯ
ХИМИЯ
ЭКОНОМИКА
ЭЛЕКТРОТЕХНИКА
ЭНЕРГЕТИКА
ЮРИСПРУДЕНЦИЯ
ЯЗЫКОЗНАНИЕ
РАЗНОЕ
КОНТАКТЫ

Pages:     | 1 |   ...   | 3 | 4 || 6 |

Теоретические и экспериментальные аспекты создания лекарственных средств на основе сырья природного происхождения

-- [ Страница 5 ] --

Определяя степень набухания пленок через определенные промежутки времени, получили кривые, характеризующие кинетику набухания (Рис. 7).

 Кинетические кривые набухания-3

Рисунок 7. Кинетические кривые набухания ПЛ на различных основах

Для изученных нами композиций они имеют вид кривых неограниченного набухания и проходят через максимум. О предельной величине набухания говорить нельзя, так как одновременно с процессом набухания идет процесс растворения ПЛ.

Таким образом, изучены кинетические закономерности высвобождения фенольных соединений из ПЛ различного композиционного состава. Установлено, что скорость их высвобождения является функцией химической и физической природы полимера, концентрации активного начала в матрице, температуры, рН среды.

Результаты исследований показали, что скорость высвобождения БАВ из различных основ не одинакова. Более быстрое высвобождение флавоноидов обеспечивает основа Na-КМЦ, она же обладает большей способностью к набуханию и быстрее растворяется. Регулируя факторы, влияющие на процесс набухания и растворения пленок, можно создавать матричные системы с различной скоростью высвобождения БАВ.

На основании результатов исследований доказана рациональность использования кондуктометрического метода анализа для определения относительной БД и изучения кинетических закономерностей процесса релиза БАВ из пленок, как более эффективного, менее длительного и более информативного в сравнении с диализным методом.

В результате проведенных исследований разработана технологическая схема получения ПЛ «Фиадент» и «Нормофит» (рис.8).

Стандартизацию пленок проводили исходя из сформулированных нами показателей, включенных в проект ОФС «Пленки лекарственные»: описание, подлинность, толщина, средняя масса, потеря в массе при высушивании, время растворения, рН водного раствора, количественное определение.

Результаты стандартизации, представленные в таблице 17, указывают на то, что пленки характеризуются оптимальным значением рН и медленной растворимостью, свидетельствующих об их способности при нанесении на очаг поражения набухать, превращаясь в гель, растворяться за определенный промежуток времени и пролонгировать действие БАВ, не вызывая раздражения.

Таблица 17

Результаты стандартизации ПЛ «Фиадент» и «Нормофит»

№ серии Внешний вид Содержание суммы флавоноидов, % Ср. масса, г Толщина, мм Время раств., мин рН водн. р-ра. Потеря в массе при высуш., %
1 2 3 4 5 6 7 8
Пленки «Фиадент» на Na КМЦ
01 Эластичные пластины коричневого цвета со специфическим запахом и вкусом, без механических включений и пузырьков воздуха 1,01+ 0,04 0,0569+ 0,0001 0,19±0,07 12,0 ± 0,5 6,8± 0,05 7,6±1,1
02 ---“--- 0,96 + 0,02 0,0565 + 0,0002 0,23 + 0,03 14,0 + 0,3 6,9+ 0,05 7,8 + 1,1
03 ---“--- 0,98 + 0,01 0,0573 + 0,0002 0,22 + 0,05 12,0 + 0,6 6,8+ 0,08 7,4 + 1,3
04 ---“--- 1,07 + 0,02 0,0564 + 0,0002 0,20 + 0,04 15,0 + 0,4 6,9+ 0,04 7,7 + 1,2
05 ---“--- 0,99 + 0,02 0,0546 + 0,0003 0,18 + 0,03 15,0 + 0,2 6,8+0,07 7,5 +10,4
Пленки «Фиадент» на Na альгинате
01 Эластичные пластины коричневого цвета со специфическим запахом и вкусом, без механических включений и пузырьков воздуха 0,87 + 0,02 0,0501 + 0,0004 0,24±0,08 26,10 ± 2,1 6,7±0,05 6,9±2,2
02 ---“--- 0,81 + 0,02 0,0511 + 0,0002 0,24 + 0,02 23,0 + 0,6 7,0+0,02 7,0 + 0,2
03 ---“--- 0,91 + 0,02 0,0507 + 0,0002 0,21 + 0,02 20,0 + 0,4 6,9 +0,05 6,7 + 0,3
04 ---“--- 0,86 + 0,02 0,0488 + 0,0004 0,21 + 0,01 21,0 + 0,2 7,0 +0,01 6,8 + 0,1
05 ---“--- 0,93 + 0,02 0,0505 + 0,0005 0,24 + 0,02 22,0 + 0,3 6,8 +0,07 7,1 + 0,4

Продолжение таблицы 17

Пленки «Нормофит» на Na КМЦ
01 Эластичные пластины коричневого цвета со специфическим запахом и вкусом, без механических включений и пузырьков воздуха 1,03+0,01 0,0396 + 0,0001 0,18+0,02 16,0 + 0,1 6,8 + 0,01 9,08+0,03
02 ---“--- 0,98+0,01 0,0414 + 0,0002 0,17+0,02 17,0 + 0,3 6,7 + 0,05 9,10+0,01
03 ---“--- 0,94+0,02 0,0399 + 0,0002 0,20+0,01 16,0 + 0,1 6,8 + 0,08 9,20+0,01
04 ---“--- 0,97+0,04 0,0409 + 0,0002 0,18+0,05 15,0 + 0,4 6,8 + 0,07 9,10+0,02
05 ---“--- 0,95+0,01 0,0382 + 0,0003 0,18+0,01 18,0 + 0,2 6,6 + 0,06 9,10+0,02
Пленки «Нормофит» на Na альгинате
01 Эластичные пластины коричневого цвета со специфическим запахом и вкусом, без механических включений и пузырьков воздуха 0,85+0,01 0,0395+ 0,0001 0,16+0,04 18,0+0,5 6,5+0,02 7,8+0,01
02 ---“--- 0,93+0,03 0,0409+ 0,0002 0,17+0,02 19,0+0,3 6,1+0,05 7,7+0,01
03 ---“--- 0,92+0,02 0,0373+ 0,0002 0,17+0,03 17,0+0,4 6,3+0,08 7,9+0,02
04 ---“--- 0,95+0,02 0,0382+ 0,0003 0,16+0,01 20,0+0,2 6,0+0,03 7,8+0,01
05 ---“--- 0,99+0,01 0,0379+ 0,0002 0,18+0,01 20,0+0,3 6,2+0,06 7,9+0,03

Рис. 8. Технологическая схема получения ПЛ «Фиадент» и «Нормофит».

Примечание: Кт, Кх, Км – контроль технологический, химический, микробиологический, соответственно.

В условиях естественного хранения установлена стабильность основных показателей пленок «Фиадент» и «Нормофит» в течение не менее 3 лет при температуре 15-25 0С, влажности 60+5 %, в пакетах из полиэтилена или цефлена (ГОСТ 10-354-82), упакованных термосвариванием.

Разработка ПЛ с пиявитом

Для получения пленок с пиявитом (Регистрационный № 000363/02 2001, ФСП № 420177-054400) использовали матрицы на основе Na КМЦ и Na альгината, выбранные на начальном этапе исследований. При этом установлено, что вторая основа не обеспечивает равномерного распределения препарата, однородности и эластичности пленок, вследствие чего мы остановили свой выбор на первой основе.

Таблица 18

Результаты определения показателей качества ПЛ с пиявитом

Наименование показателей Требования проекта ФСП Фактические данные
Описание Упругие гибкие пластины зеленовато-серого цвета со специфическим запахом и вкусом без механических включений и пузырьков воздуха Соответствует
Подлинность 1. Качественная реакция с раствором сульфата меди (сине-фиолетовое окрашивание); 2. Качественная реакция с 0,25% раствором нингидрина (сине-фиолетовое окрашивание) Соответствует Соответствует
Содержание азота, %, не менее 0,40 0,53+0,05
Потеря в массе при высушивании, %, не более 9,0 6,5+0,3
Средняя масса, г, не более 0,055 0,042+0,001
Толщина пленок, мм, не менее 0,10 0,13+0,01
рН водного раствора, не более 8 6,56+0,05
Время растворения, мин, не менее 10 13,3+1,03
Время высвобождения, %, не менее, за 4-5 часов 80 87,7
Микробиологическая чистота Категория 2 Соответствует
Упаковка В пакетах из полиэтилена или цефлена (ГОСТ 10-354-82), упакованных термосвариванием
Маркировка В соответствии с ФСП В сухом защищенном от света месте при температуре 15-250С. 3 года
Хранение
Срок годности

Из таблицы 18 следует, что отклонения в массе отдельных пленок находятся в допустимых пределах (+ 10 %). Толщина пленок составляет 0,1-0,3 мм, что отвечает требованиям для трансдермальных и трансмукоидных пленок. Значение рН водного раствора соответствует рН ротовой полости и раневой поверхности и свидетельствует о комфортности применения ПЛ. Пленки растворяются за определенный период времени, позволяющий пролонгировать действие биологически активных веществ препарата пиявки. Отмечено небольшое содержание влаги в пленках, которое позволяет прогнозировать их стабильность при хранении.

Для определения подлинности нами предложены цветные реакции с сульфатом меди и нингидрином, указывающие на наличие аминогруппы в дестабилазном комплексе. Содержание азота определяли по методу Кьельдаля согласно НД на пиявит, по методике, модифицированной нами относительно ПЛ.

Пленки характеризуются высокой паропроницаемостью (113,1+12,4%), достаточной для аэрации пораженных тканей, не оказывающей раздражающего действия на нижележащие ткани, и достаточно высокой прочностью (8,79*105+0,33).





Микробиологическими исследованиями установлено, что ПЛ соответствуют требованиям по микробиологической чистоте и не обладают антимикробной активностью в отношении St. аureus и E. сoli.

Разработка технологии и показателей качества гранул ФЭС

При разработке состава и технологии гранул фиалки экстракта сухого в результате предварительных исследований в качестве наполнителей выбраны лактоза и сахароза, в качестве связующего вещества по результатам исследования выбран 5% раствор метилцеллюлозы (МЦ). Предложена влажная грануляция с дробным добавлением экстракта рассчитанными порциями в два приема: до увлажнения 20% и 80% во влажные гранулы. Лактозу, сахарозу и ФЭС просеивали через сито с размером отверстий 0,2 мм. Затем рассчитанное количество ингредиентов загружали в лопастной смеситель и вели перемешивание в течение 10+2 минут до комкования массы. Влажную массу гранулировали на вертикальном грануляторе с отверстиями 3 мм, раскладывали на лоток и сушили в сушильном шкафу при температуре 500+5С при периодическом перемешивании до остаточной влажности 2-3%. Высушенный гранулят вновь протирали через сито с размером отверстий 3 мм. Для уменьшения количества мелкой фракции гранулы просеивали через сито с отверстиями 0,2 мм и оценивали их качество. Далее гранулы расфасовывали в пакеты из цефлена герметично укупоренные термосвариванием.

По органолептическим, физико-химическим и микробиологическим показателям гранулы фиалки экстракта сухого соответствуют данным, указанным в таблице 19.

Исследование растворения действующих веществ из гранул проводили в опытах in vitro на приборе «Вращающаяся корзинка». Установлено, что гранулы растворяются в течение 250- 340 сек, при этом в раствор переходит не менее 99, 62% действующих веществ.

Содержание суммы флавоноидов определяли по разработанной нами методике спектрофотометрическим методом. Установлено, что гранулы содержат 0,15-0,18% суммы флавоноидов в пересчете на рутин.

Таблица 19

Стандартизация гранул ФЭС

Наименование показателей Характеристика и норма
Внешний вид Крупинки круглой, цилиндрической или неправильной формы от светло-коричневого до коричневато-зеленого цвета со специфическим запахом
Потеря в массе при высушивании, %, не более 3
Гранулометрический состав, гранул размером 0,2 – 3,0 мм, %, не менее 95
Распадаемость, мин, не более 15
Подлинность Качественная реакция с 2% раствором алюминия хлорида зеленовато-желтое окрашивание
Содержание суммы флавоноидов (в пересчете на рутин), %, не менее 0,10
Микробиологическая чистота, не более в 1,0 г 1*104
Отклонение от средней массы, % ±10

Размер гранул соответствует требованиям ГФ XI, вып.. 2, С. 139 (табл. 20).

Таблица 20

Гранулометрический состав гранул ФЭС

№ п/п Гранулометрический состав, %
> 3 мм 3-2 мм 2-1 мм 1-0,5 мм 0,5-0,2 мм <0,2 мм
0,35 51,45 44,35 1,65 1,45 0,75
0,25 46,90 47,85 2,10 1,95 0,95
0,75 44,40 49,85 1,95 2,10 0,95
0,35 44,85 47,85 2,25 3,85 0,85
0,25 58,20 35,55 2,30 2,80 0,90


Pages:     | 1 |   ...   | 3 | 4 || 6 |
 

Похожие работы:










 
© 2013 www.dislib.ru - «Авторефераты диссертаций - бесплатно»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.