авторефераты диссертаций БЕСПЛАТНАЯ РОССИЙСКАЯ БИБЛИОТЕКА - WWW.DISLIB.RU

АВТОРЕФЕРАТЫ, ДИССЕРТАЦИИ, МОНОГРАФИИ, НАУЧНЫЕ СТАТЬИ, КНИГИ

 
<< ГЛАВНАЯ
АГРОИНЖЕНЕРИЯ
АСТРОНОМИЯ
БЕЗОПАСНОСТЬ
БИОЛОГИЯ
ЗЕМЛЯ
ИНФОРМАТИКА
ИСКУССТВОВЕДЕНИЕ
ИСТОРИЯ
КУЛЬТУРОЛОГИЯ
МАШИНОСТРОЕНИЕ
МЕДИЦИНА
МЕТАЛЛУРГИЯ
МЕХАНИКА
ПЕДАГОГИКА
ПОЛИТИКА
ПРИБОРОСТРОЕНИЕ
ПРОДОВОЛЬСТВИЕ
ПСИХОЛОГИЯ
РАДИОТЕХНИКА
СЕЛЬСКОЕ ХОЗЯЙСТВО
СОЦИОЛОГИЯ
СТРОИТЕЛЬСТВО
ТЕХНИЧЕСКИЕ НАУКИ
ТРАНСПОРТ
ФАРМАЦЕВТИКА
ФИЗИКА
ФИЗИОЛОГИЯ
ФИЛОЛОГИЯ
ФИЛОСОФИЯ
ХИМИЯ
ЭКОНОМИКА
ЭЛЕКТРОТЕХНИКА
ЭНЕРГЕТИКА
ЮРИСПРУДЕНЦИЯ
ЯЗЫКОЗНАНИЕ
РАЗНОЕ
КОНТАКТЫ

Pages:     | 1 |   ...   | 4 | 5 || 7 | 8 |

Комплексные исследования с целью создания лекарственных форм для лечения раневых и воспалительных процессов на основе местноанестезирующего средства

-- [ Страница 6 ] --

Изучение стабильности разработанных составов суппозиториев проводили методом естественного (на 5-ти сериях препарата) хранения при температуре (4±1)0 С в защищенном от света месте. Результаты показали, что суппозитории анилокаина на гидрофильной основе (состав № 1) не изменили свои свойства в течение 2 лет и 3-х месяцев, что позволило рекомендовать срок годности для данных суппозиториев 2 года. Суппозитории анилокаина на гидрофобной основе (состав № 2), предназначенные для экстемпорального изготовления, сохраняли свои физико-химические свойства в течение 12 дней, но не удовлетворяли по внешнему виду (после 10 дней хранения они теряют твердость, необходимую для введения суппозиториев в полость), поэтому рекомендованный срок годности для этой ЛФ – 10 дней.

Клиническая апробация суппозиториев экстемпорального изготовления, проведенная с участием пациентов-добровольцев в проктологических отделениях гг. Перми и Москвы, показала, что их применение позволяет быстро достичь положительных результатов лечения, сократить сроки пребывания больного в стационаре, снизить процент послеоперационных осложнений.



плёнки лекарственные с анилокаином

Одно из ведущих мест в современной стоматологии занимают воспалительные заболевания пародонта. В терапии воспалительных заболеваний пародонта чаще всего используются традиционные ЛФ такие как полоскания, мази, пасты, аэрозоли. Увлажнение ротовой полости слюной обуславливает их быстрое вымывание в низлежащие отделы пищеварительного тракта, что требует многократного введения. Поэтому особое внимание уделяется разработке ЛФ для наружного применения, которые обеспечивали бы пролонгирующее терапевтическое действие. С этой точки зрения использование плёнок лекарственных (ПЛ) открыло новые возможности для лечения заболеваний в челюстно-лицевой области.

Выбор оптимального состава ПЛ, обеспечивающего необходимые технологические и потребительские свойства, осуществляли в три этапа.

На первом этапе проводили отсеивающийся эксперимент, цель которого отбор вспомогательных ингредиентов - плёнкообразователей и пластификаторов, способных сформировать плёнку-матрицу для последующего введения в нее ЛВ. В ходе эксперимента изучены плёнкообразующие свойства растворов полимеров природного и синтетического происхождения как отечественного, так и зарубежного производства в различных концентрациях. Всего изучено 54 композиции. Критерием отбора плёночных композиций на первоначальном этапе являлся удовлетворительный внешний вид (прозрачность, эластичность, однородность, отсутствие микротрещин и разрывов в плёнке). На основании предварительных исследований выбрано 10 композиций, состав которых представлен в табл. 10.

Таблица 10

Составы выбранных композиций

№ п/п Композиции основ № п/п Композиции основ
1 Na КМЦ – 3,0 Глицерин – 2,0 6 Na альгинат – 2,0 Глицерин – 1,5
2 Na КМЦ – 3,0 Глицерин – 1,0 7 Na альгинат – 4,0 Глицерин – 2,0
3 Na КМЦ – 4,0 Глицерин – 2,0 8 Бланозе 7МF – 3,0 Глицерин – 1,5
4 Na КМЦ – 0,5 Na альгинат – 2,5 Глицерин – 2,0 9 Натросол 250G – 3,0 Глицерин – 0,5
5 Na альгинат – 3,0 Глицерин – 2,0 10 Na КМЦ – 3,0 Бланозе 7МF – 1,0 Глицерин – 1,0


Второй этап исследований заключался в выборе оптимальной композиции матрицы – основы ПЛ методом математического планирования. Критериями отбора служили следующие показатели качества плёнок: значение рН водного раствора, толщина, влажность.

Для статистической обработки результатов эксперимента использовали метод обобщенной функции желательности, предложенный Харрингтоном.

По результатам обобщенной функции желательности выбраны 3 композиции основ №№ 1, 7 и 9 (рис. 13).

Рис. 13. Обобщенные функции желательности различных пленочных композиций

Дальнейший выбор плёночных матриц проводили на основании изучения следующих функциональных свойств: внешний вид, толщина, время растворения, значение рН водного раствора, потеря в массе при высушивании, паропроницаемость, механическая прочность на разрыв. Результаты изучения показателей качества, представлены в табл. 11, свидетельствуют об удовлетворительном качестве матриц.

Таблица 11

Технологические параметры плёнок (n=5)

Состав Средняя масса, г Толщина, мм Время растворения, мин. Влажность, % Паропроницаемость, % Механическая прочность на разрыв, 10-5, Н/м2
Na КМЦ – 3,0 глицерин – 2,0 0,049 ± 0,003 0,152 ± 0,015 3,45±0,1 9,93±0,5 112,4 ± 0,16 12,40±0,04
Na альгинат – 4,0, глицерин - 2,0 0,049 ± 0,002 0,169 ± 0,016 4,30±0,2 10,12±0,1 97,8 ± 0,56 13,22±0,01
Натросол 250 G – 3,0, глицерин– 0,5 0,047 ± 0,004 0,159 ± 0,015 2,10±0,1 10,47±0,3 109,9 ± 0,39 9,98±0,02

Относительную биологическую доступность анилокаина из выбранных составов определяли методом равновесного диализа in vitro через полупроницаемую мембрану и с кондуктометрическим контролем (рис. 14 и 15).

Результаты изучения высвобождения анилокаина с использованием кондуктометрического метода коррелируют с результатами, полученными при применении титриметрического метода. Проведенные исследования показали, что наиболее высокая скорость высвобождения анилокаина наблюдается из полимерной матрицы на основе Натросол 250G-Pharm. (через 3 часа - 100%), а композицию на Na КМЦ и Na альгинат можно отнести к пролонгированным системам, из которой полное высвобождение ЛВ происходит через 7 часов.

Примечание: * - различие достоверно при р<0,05 ** - различие достоверно при р<0,01
Рис. 14. Результаты изучения высвобождения анилокаина из плёночных матриц (диализ) Рис. 15. Кинетические кривые высвобождения анилокаина (кондуктометрический контроль)

Определенный вклад в кинетику высвобождения ЛВ вносит процесс набухания ВМВ. Кривые, характеризующие кинетику набухания, представлены на рис 16. Высокую способность к набуханию имеют плёнки лекарственные на основе Натросол, меньшее набухание наблюдается у плёнок на основах Na КМЦ и Na альгинат.

Рис. 16. Результаты определения степени набухания ПЛ

Таким образом, на основании изученных кинетических параметров ПЛ следует отнести к неограниченно набухающим системам матричного типа, обеспечивающим диффузионный пролонгированный релиз ЛВ.

Окончательный выбор плёнкообразователя сделали на основании пожеланий специалистов, по мнению которых для эффективности лечения стоматологических больных необходимо пролонгирующее действие. Ввиду того, что свойства Na КМЦ и Na альгината как плёнкообразователей практически идентичны, с учетом экономической и сырьевой доступности, предпочтение на данном этапе отдано натрия альгинату. Кроме того, проведенные ранее исследования установили способность альгиновой кислоты и ее солей останавливать кровотечение, что важно при оказании стоматологической помощи.

Как известно, в развитии воспалительных процессов в пародонте ведущую роль играет микрофлора. Поэтому следующий этап работы связан с введением в состав ПЛ антимикробного ЛС.

В качестве антимикробных компонентов в плёнках изучены ЛС широкого спектра действия, наиболее часто применяемые в стоматологии: ХГБ (0,1;0,075;0,05%), фурацилин (0,1%), диоксидин (0,5%, 1%, 1,5%).

Первоначально антимикробную активность плёнок с антисептиками определяли согласно ГФ ХI изд. диффузионным методом по отношении к тест-микроорганизмам - St.aureus и E. сoli (табл. 12).

Таблица 12

Антимикробная активность ПЛ с анилокаином и

различными антисептиками

Состав, % Диаметр зоны задержки роста, мм
п/п St. aureus E. coli
1 Na альгинат 4; Глицерин 2; Анилокаин 5; Фурацилин 0,1 21,8 ± 1,9 18,0 ± 3,2
2 Na альгинат 4; Глицерин 2; Анилокаин 5; ХГБ 0,05 9,8 ± 1,5 8,7 ± 0,7
3 Na альгинат 4; Глицерин 2№ Анилокаин 5; ХГБ 0,075 12,3 ± 0,7 14,3 ± 0,8
4 Na альгинат 4; Глицерин 2; Анилокаин 5; ХГБ 0,1 29,0 ± 1,9 24,5 ± 0,9
5 Na альгинат 4; Глицерин 2; Анилокаин 5; ХГБ 0,2 28,0 ± 0,7 23,0 ± 1,5
6 Na альгинат 4; Глицерин 2; Анилокаин 5; Диоксидин 0,5 18,3 ± 0,7 15,0 ± 1,1
7 Na альгинат 4; Глицерин 2; Анилокаин 5; Диоксидин 1 28,0 ± 0,5 29,8 ± 1,2
8 Na альгинат 4; Глицерин 2; Анилокаин 5; Диоксидин 1,5 26,0 ± 0,2 27,0 ± 1,2

Анализируя данные табл. 12, можно прийти к следующим выводам. Наиболее активными в отношении грамположительных (St. аureus) и грамотрицательных (E. сoli) бактерий являются композиции №№ 1, 4, 5, 7 и 8. Ввиду того, что при повышении концентрации диоксидина от 1% до 1,5% и хлоргексидина биглюконата от 0,1% до 0,2% увеличение антимикробной активности практически не происходит, для дальнейших исследований по отношению к пяти видам тест микроорганизмов St.aureus, E. сoli, St.epidermidis, Ps.aeruginosa, Cand.albicans.были выбраны составы №№ 1, 4 и 7.

Антимикробная активность выбранных концентраций антисептиков в отношении грамположительных (St.aureus, St.epidermidis), грамотрицательных (E. сoli, Ps.aeruginosa) бактерий и грибов (Cand.albicans) была подтверждена в последующих опытах (рис. 17).

Рис. 17. Антимикробная активность ПЛ с анилокаином и различными антисептиками

Таким образом, проведенные технологические, физико-химические, биофармацевтические и микробиологические исследования позволили получить 3 состава плёнок лекарственных, представленных в табл. 13. ПЛ имеют специфический запах и горький вкус, поэтому в качестве корригирующего средства в состав пленок ввели масло мятное в количестве 0,06 г.

Таблица 13

Композиции плёнок лекарственных

Название композиции Ингредиенты композиции Количество, %
Анилфур Анилокаин Фурацилин Масло мятное Натрия альгинат Глицерин Вода очищенная 5,0 0,1 0,06 4,0 2,0 до 100,0
Анилгек Анилокаин Хлоргексидина биглюконат Масло мятное Натрия альгинат Глицерин Вода очищенная 5,0 0,1 0,06 4,0 2,0 до 100,0
Анилдиокс Анилокаин Диоксидин Масло мятное Натрия альгинат Глицерин Вода очищенная 5,0 1,0 0,06 4,0 2,0 до 100,0




В связи с тем, что в настоящее время фурацилин характеризуется как слабый антисептик, то для дальнейших исследований и внедрения предложено 2 состава ПЛ – «Анилдиокс» и «Анилгек».

Для создания ПЛ выбран метод полива на гидрофобную подложку с последующей сушкой в сушильном шкафу при экспериментально установленной температуре 40-500 С в течение 17-19 часов. Концентрация анилокаина составляла 5% в пересчете на сухую массу плёнки.

При разработке методов стандартизации ПЛ за основу взяты требования и показатели качества, опубликованные Государственным НИИ по стандартизации и контролю качества лекарственных средств.

В целях формирования единого подхода к стандартизации как механизма обеспечения требуемого уровня качества и безопасности продукции аптеки предложены следующие разделы контроля качества ПЛ: описание (цвет, запах, размеры и форма плёнок); подлинность лекарственных веществ, входящих в состав плёнки; определение средней массы; растворимость; рН водного раствора; микробиологическая чистота; потеря массы при высушивании; количественное определение; упаковка, маркировка, транспортирование; срок годности.

Кроме того, критериями оценки качества ПЛ служили такие технологические параметры, как паропроницаемость, механическая прочность на разрыв, толщина пленок, потеря массы при высушивании, время растворения. Результаты исследования технологических параметров представлены в табл. 14.

По внешнему виду ПЛ представляют собой эластичные пластины коричневого цвета прямоугольной формы с запахом мяты.

На следующем этапе исследования разработанные для субстанций анилокаина, хлоргексидина биглюконата, диоксидина методики идентификации модифицировали и апробировали при оценке качества плёнок лекарственных.

Для количественного определения действующих веществ в плёнках лекарственных за основу взяты титриметрические, физико-химические методы, модифицированные с учетом специфики плёночных форм. Количественное определение анилокаина в плёнках проводили экстракционно-титриметрическим методом, для чего устанавливали оптимальные условия проведения анализа применительно к плёнкам. Содержание анилокаина в средних терапевтических дозах составляет: в ПЛ «Анилгек» 2,55±0,03 мг и для ПЛ «Анилдиокс» - 2,51±0,02 мг. Определение содержания хлоргексидина биглюконата в ПЛ «Анилгек» и диоксидина в ПЛ «Анилдиокс» проводили спектрофотометрическим методом. Содержание ХГБ в средней терапевтической дозе (12 см) плёнки должно быть от 0,040 до 0,060 мг, а диоксидина в средней терапевтической дозе (12 см) плёнки составляет 0,506 ± 0,003 мг.

Изучение стабильности ПЛ в процессе хранения определяли путем оценки технологических, микробиологических показателей, количественного определения действующих веществ в условиях естественного хранения. Установлено, что количественное содержание действующих веществ, технологические параметры и микробная чистота остались в пределах нормы в течение 2 лет и 3 мес.


Таблица 14

Характеристика технологических параметров ПЛ (n=5)


Условное название композиции № серии Средняя масса, г Толщина, мм Время растворения, мин. Потеря в массе при высушив., % Паропроницаемость, г/м2час Механическая прочность на разрыв, 10-5, Н/м2
1 0,05±0,003 0,20±0,02 17,49±1,00 9,90±0,60 100,28±0,20 10,25±0,01
2 0,05±0,003 0,19±0,02 18,36±0,17 9,68±0,10 112,68±0,16 11,70±0,05
«Анил 3 0,05±0,002 0,20±0,02 18,46±0,09 9,64±0,10 114,30±0,40 11,10±0,01
гек» 4 0,05±0,002 0,20±0,01 17,36±0,13 9,41±0,50 102,88±0,27 10,58±0,01
5 0,05±0,002 0,20±0,01 18,38±0,16 9,11±0,09 105,56±0,54 10,20±0,01
1 0,05±0,003 0,21±0,01 15,45±0,30 8,80±0,65 119,50±15,71 12,77±0,22
2 0,05±0,004 0,21±0,01 15,47±0,10 9,34±0,75 123,62±28,17 13,21±0,10
«Анил 3 0,05±0,004 0,20±0,01 15,45±0,10 9,41±0,32 121,11±15,80 13,22±0,20
диокс» 4 0,05±0,001 0,21±0,03 15,52±0,10 9,32±0,40 127,39±9,50 12,70±0,60
5 0,05±0,003 0,21±0,02 15,17±0,20 9,49±0,30 122,61±10,40 13,20±0,40


Pages:     | 1 |   ...   | 4 | 5 || 7 | 8 |
 

Похожие работы:








 
© 2013 www.dislib.ru - «Авторефераты диссертаций - бесплатно»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.