авторефераты диссертаций БЕСПЛАТНАЯ РОССИЙСКАЯ БИБЛИОТЕКА - WWW.DISLIB.RU

АВТОРЕФЕРАТЫ, ДИССЕРТАЦИИ, МОНОГРАФИИ, НАУЧНЫЕ СТАТЬИ, КНИГИ

 
<< ГЛАВНАЯ
АГРОИНЖЕНЕРИЯ
АСТРОНОМИЯ
БЕЗОПАСНОСТЬ
БИОЛОГИЯ
ЗЕМЛЯ
ИНФОРМАТИКА
ИСКУССТВОВЕДЕНИЕ
ИСТОРИЯ
КУЛЬТУРОЛОГИЯ
МАШИНОСТРОЕНИЕ
МЕДИЦИНА
МЕТАЛЛУРГИЯ
МЕХАНИКА
ПЕДАГОГИКА
ПОЛИТИКА
ПРИБОРОСТРОЕНИЕ
ПРОДОВОЛЬСТВИЕ
ПСИХОЛОГИЯ
РАДИОТЕХНИКА
СЕЛЬСКОЕ ХОЗЯЙСТВО
СОЦИОЛОГИЯ
СТРОИТЕЛЬСТВО
ТЕХНИЧЕСКИЕ НАУКИ
ТРАНСПОРТ
ФАРМАЦЕВТИКА
ФИЗИКА
ФИЗИОЛОГИЯ
ФИЛОЛОГИЯ
ФИЛОСОФИЯ
ХИМИЯ
ЭКОНОМИКА
ЭЛЕКТРОТЕХНИКА
ЭНЕРГЕТИКА
ЮРИСПРУДЕНЦИЯ
ЯЗЫКОЗНАНИЕ
РАЗНОЕ
КОНТАКТЫ

Pages:     | 1 | 2 || 4 | 5 |   ...   | 8 |

Комплексные исследования с целью создания лекарственных форм для лечения раневых и воспалительных процессов на основе местноанестезирующего средства

-- [ Страница 3 ] --

На основании данных зависимости удельной электропроводимости от времени построены графики скорости растворения мазей (рис. 6). Как следует из рисунка, их значения проходят через максимумы. Резкое увеличение скорости наблюдается в начальный момент времени, снижение со временем может быть объяснено уменьшением количества ЛВ в поверхностных слоях матриц-носителей. С большей скоростью в начальный момент времени высвобождение анилокаина происходит из мази на основе 5% Na КМЦ

Примечание: * - различие достоверно при р<0,05

** - различие достоверно при р<0,01

Рис. 6. Зависимости скорости растворения от времени для различных основ

Таким образом, в результате определения скорости высвобождения анилокаина химическим и физико-химическим методами, изучения кинетических закономерностей высвобождения выбрана мазевая композиция на основе 5% Na КМЦ.

Известно, что при лечении раневых и воспалительных процессов одного обезболивающего компонента недостаточно. Поэтому для обеспечения необходимого терапевтического эффекта целесообразно введение антимикробного средства. Согласно литературным данным и мнениям специалистов оптимальными и доступными для этих целей являются диоксидин и хлоргексидина биглюконат. Выбор концентрации антимикробного компонента в мазевой композиции осуществляли методом диффузии в агар с учетом МИК антисептика и разновидностью возбудителей в ране (золотистый стафилококк, кишечная палочка). Анализ полученных данных показал, что высокую антимикробную активность в отношении бактерий золотистого стафилококка и кишечной палочки проявили ХГБ в концентрациях от 0,7% до 2% и диоксидин в концентрациях от 0,2% до 2%.

Окончательный выбор антисептика осуществляли вышеназванным методом по отношению к 4 видам микроорганизмов на мазях изучаемого состава, содержащих анилокаин (рис. 7).

Рис. 7. Антимикробная активность мазевой композиции анилокаина

При выборе антисептика ориентировались на концентрацию, при которой проявляется высокая антимикробная активность. Такому условию отвечает диоксидин в концентрации 2%, обладающий широким спектром антибактериального действия и эффективный в отношении основных возбудителей раневой инфекции.

Существенное значение при лечении раневых и воспалительных процессов имеет осмотическая активность мазей. Результаты исследований, представленные в табл. 2, показывают, что изучаемый состав обладает значительным и продолжительным дегидратирующим действием и превосходит гипертонический раствор (контроль) по силе и продолжительности действия в 7 раз.

Таблица 2

Осмотическая активность мазевой композиции

Объект исследования Абсорбировано физиол. р-ра, % Время абсорбции, час.
10% раствор натрия хлорида (контроль) 22,1 ± 2,4 2
Состав исследуемой композиции: анилокаин – 5,0 диоксидин – 2,0 Na КМЦ – 5,0 глицерин – 10,0 воды очищенной до 100,0 155 ± 2*** 14


Примечание: *** - различие достоверно по сравнению с контролем при р<0,001

Таким образом, в результате проведенных структурно-механических, биофармацевтических, технологических и микробиологических исследований по разработке оптимального состава мази для лечения раневых и воспалительных процессов предложен следующий состав, названный условно:

«Анилкам» Анилокаина – 5,0 Диоксидина – 2,0 Na КМЦ – 5,0 Глицерина – 10,0 Воды очищенной до 100,0

Технологический процесс изготовления мази осуществляли в соответствии с общепринятыми правилами приготовления мазей с учетом природы и физико-химических свойств лекарственных и вспомогательных веществ.

Стандартизацию мази «Анилкам» проводили в соответствии с требованиями ГФ ХI изд. По внешнему виду мазь представляет собой однородную, вязко-пластично-упругую массу желтого цвета гелеобразной консистенции со слабым характерным запахом аминов.

При разработке методик качественного и количественного анализа анилокаина и диоксидина в мази за основу были взяты методики, используемые для субстанций и модифицированные применительно к разработанной лекарственной форме.

Количественное определение анилокаина в мази проводили методом экстракционного титрования 0,015 М раствором натрия лаурилсульфата, обеспечивающим унификацию способа оценки качества от субстанции до лекарственной формы. Первоначально исследовано влияние условий: рН водной фазы, природы экстрагента и его соотношения с водной фазой на количественную экстракцию продукта, образующегося в результате взаимодействия анилокаина с натрия лаурилсульфатом.

Метрологические характеристики методики количественного определения анилокаина в мази «Анилкам» отражены в таблице 3.

Таблица 3

Метрологическая характеристика методики количественного определения анилокаина в мази «Анилкам»

Номер серии мази f x S Sx P t (P,f) x ,%
1 4 5,00 0,0002 0,0063 95 2,78 0,0141 0,36
2 4 5,02 0,0003 0,0075 95 2,78 0,0167 0,42
3 4 4,98 0,0007 0,0122 95 2,78 0,0270 0,68
4 4 5,11 0,0009 0,0149 95 2,78 0,0299 0,93
5 4 5,07 0,0004 0,0086 95 2,87 0,0192 0,47

Количественное определение диоксидина в мази «Анилкам» проводили спектрофотометрическим методом в УФ-области спектра. Метрологические характеристики методики количественного определения диоксидина в мази «Анилкам» отражены в таблице 4.

Таблица 4

Метрологическая характеристика методики количественного определения диоксидина в мази «Анилкам»

Номер серии мази f x S Sx P t (P,f) x ,%
1 4 2,03 0,0002 0,0055 95 2,78 0,0122 0,74
2 4 2,00 0,0003 0,0071 95 2,78 0,0158 1,00
3 4 1,95 0,0003 0,0075 95 2,78 0,0167 1,03
4 4 1,99 0,0002 0,0068 95 2,78 0,0152 0,96
5 4 2,04 0,0002 0,0058 95 2,78 0,0130 0,78

Полученные результаты использованы для составления проекта ФСП “Мазь «Анилкам»“.

Изучение стабильности разработанной мази проводили методом естественного (на 5-ти сериях мази) хранения при комнатной температуре в защищенном от света месте. Результаты изменения параметров определяли через промежутки времени, равные 6 месяцам хранения. Критериями качества служили следующие показатели: внешний вид, подлинность, наличие посторонних примесей, количественное содержание действующих веществ, значения рН водных растворов, микробиологическая чистота. Оценивая стабильность физико-химических показателей и количественного содержания действующих веществ в мази «Анилкам» в течение 2 лет 3 мес. позволило установить срок хранения для данной мази 2 года.

Доклиническое изучение мази проводилось путем оценки ее специфической местноанестезирующей, противовоспалительной, ранозаживляющей и антимикробной активности.

В опытах на животных установлено наличие выраженной анестезирующей, ранозаживляющей, противоожоговой и противовоспалительной эффективности разработанной мази, а также отсутствие местно-раздражающего действия. Данные фармакологических исследований свидетельствуют, что разработанная мазь не уступает препаратам, выпускаемым промышленностью, а по некоторым параметрам превышает эффективность официнальной мази «Левосин». При проведении гистологического исследования участков кожи и подкожной клетчатки экспериментальных животных (белых крыс) с целью изучения ранозаживляющего действия мази «Анилкам» установлено, что при лечении линейных ран у животных мазь способствует:

- более раннему появлению грануляций и началу эпителизации раневого дефекта;

- полному закрытию раневого дефекта эпителием, лишенным признаков воспалительной гиперплазии;

- ускорению заживления ожоговых ран у животных, выражающееся в более раннем формировании зрелой грануляционной ткани и полной эпителизации раневого дефекта, раньше исчезает воспалительная инфильтрация, закрытие дефекта происходит эпителиальным пластом равномерной толщины без признаков воспалительной гиперплазии, сформировавшаяся зрелая волокнистая соединительная ткань имеет типичное гистологическое строение.

Таким образом, по эффективности мазь «Анилкам» не уступает мази «Левосин» и имеет более выраженное ранозаживляющее действие, что выражается в сокращении сроков заживления, эпителизации и формирования зрелой волокнистой соединительной ткани типичного гистологического строения в зоне раневого дефекта.

На разработанную мазь составлена нормативная документация: проект ФСП, проект инструкции по применению, отчет по доклиническим исследованиям, которые представлены на рассмотрение в ФГУ НЦ ЭСМП Росздравнадзора. Мазь «Анилкам» прошла этап экспертизы возможности безопасного ее применения. В настоящее время решается вопрос о разрешении на проведение клинических исследований.

обезболивающий гель «Анилогель» для применения

при диагностических и лечебных манипуляциях

в урологии

Инструментальные исследования являются одними из самых важных в урологии и служат для диагностики заболеваний уретры, мочевого пузыря и почек. Однако, при проведении урологических исследований существенным недостатком является болезненность процедуры, а также возможность возникновения осложнений в виде инфекционно-воспалительных явлений.





Этот факт послужил основанием для разработки отечественного препарата, сочетающего в себе местноанестезирующие, противовоспалительные и антимикробные свойства при малом компонентом составе.

С целью выбора рациональной концентрации анилокаина проведены исследования поверхностноанестезирующей активности его водных растворов по методу Ренье-Валетта, которые показали, что для обеспечения анестезирующего эффекта при инструментальных вмешательствах достаточной является концентрация 2%.

Для предотвращения возникновения инфекционно-воспалительных осложнений после эндоурологических манипуляций в состав геля необходимо ввести антимикробный и дезинфицирующий компонент. Этими свойствами обладает бактерицидное и антисептическое средство - хлоргексидина биглюконат - эффективный в отношении многих грамположительных и грамотрицательных бактерий. Для профилактических целей раствор хлоргексидина биглюконат применяется в концентрациях 0,05%, 0,1% и 0,2%. Эти концентрации и были выбраны для углубленных исследований в отношении тест - культур микроорганизмов: Staphylococcus aureus (штамм АТСС 2592), Escherichia coli (штамм АТСС 6538-Р) и Pseudomonas aeruginosa (штамм АТСС 27857). Исследования осуществляли методом диффузии в агар. Результаты представлены на рис. 8.

Рис. 8. Исследование антимикробной активности хлоргексидина биглюконата

различных концентраций в гелевом носителе

Анализируя полученные результаты можно сделать вывод, что оптимальной концентрацией хлоргексидина биглюконата, при которой проявляется наибольший антимикробный эффект, является 0,1%.

С целью выбора оптимального носителя изучено 11 композиций гидрофильного характера на основе доступных и широко применяющихся полимеров. Во все композиции для предотвращения высыхания и пластификации основ вводили глицерин в концентрации 10% (табл. 5). Кроме того, глицерин обладает антисептическими свойствами, поэтому его применяют для предотвращения заражения ран.

Таблица 5

Составы гидрофильных основ для гелей анилокаина

№ композиций МЦ Na КМЦ Na альгинат Глицерин Вода очищенная
1 2 10 До 100
2 2,5 10 До 100
3 3 10 До 100
4 3,5 10 До 100
5 2 10 До 100
6 3 10 До 100
7 3,5 10 До 100
8 3 10 До 100
9 4 10 До 100
10 4,5 10 До 100
11 5 10 До 100


Pages:     | 1 | 2 || 4 | 5 |   ...   | 8 |
 

Похожие работы:








 
© 2013 www.dislib.ru - «Авторефераты диссертаций - бесплатно»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.