авторефераты диссертаций БЕСПЛАТНАЯ РОССИЙСКАЯ БИБЛИОТЕКА - WWW.DISLIB.RU

АВТОРЕФЕРАТЫ, ДИССЕРТАЦИИ, МОНОГРАФИИ, НАУЧНЫЕ СТАТЬИ, КНИГИ

 
<< ГЛАВНАЯ
АГРОИНЖЕНЕРИЯ
АСТРОНОМИЯ
БЕЗОПАСНОСТЬ
БИОЛОГИЯ
ЗЕМЛЯ
ИНФОРМАТИКА
ИСКУССТВОВЕДЕНИЕ
ИСТОРИЯ
КУЛЬТУРОЛОГИЯ
МАШИНОСТРОЕНИЕ
МЕДИЦИНА
МЕТАЛЛУРГИЯ
МЕХАНИКА
ПЕДАГОГИКА
ПОЛИТИКА
ПРИБОРОСТРОЕНИЕ
ПРОДОВОЛЬСТВИЕ
ПСИХОЛОГИЯ
РАДИОТЕХНИКА
СЕЛЬСКОЕ ХОЗЯЙСТВО
СОЦИОЛОГИЯ
СТРОИТЕЛЬСТВО
ТЕХНИЧЕСКИЕ НАУКИ
ТРАНСПОРТ
ФАРМАЦЕВТИКА
ФИЗИКА
ФИЗИОЛОГИЯ
ФИЛОЛОГИЯ
ФИЛОСОФИЯ
ХИМИЯ
ЭКОНОМИКА
ЭЛЕКТРОТЕХНИКА
ЭНЕРГЕТИКА
ЮРИСПРУДЕНЦИЯ
ЯЗЫКОЗНАНИЕ
РАЗНОЕ
КОНТАКТЫ

Pages:   || 2 | 3 |

Стандартизация и контроль качества противотуберкулезных лекарственных средств

-- [ Страница 1 ] --

На правах рукописи

якубов мухаммадходжа рахматджонович

стандартизация и контроль качества ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНЫХ лекарственных средств

15.00.02 – фармацевтическая химия, фармакогнозия

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени

кандидата фармацевтических наук

Москва – 2007

Работа выполнена в ГОУ ВПО Московская медицинская академия имени

И.М. Сеченова Росздрава.

Научный руководитель: доктор фармацевтических наук, академик РАМН, профессор Александр Павлович Арзамасцев

Официальные оппоненты:

доктор фармацевтических, профессор Дегтерев Евгений Викторович

доктор фармацевтических, профессор Пятин Борис Михайлович

Ведущая организация:

Институт стандартизации и контроля лекарственных средств ФГУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения».

Защита состоится «______»_________________2007 г. в _____ часов на заседании Диссертационного совета (Д 208.040.09) при Московской медицинской академии имени И.М.Сеченова по адресу: 119019, Москва, Никитский бульвар, 13.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ММА имени И.М.Сеченова по адресу: 117998, Москва, Нахимовский проспект, 49.

Автореферат разослан «______»_________________ 2007 г.

Ученый секретарь Диссертационного

совета Д 208.040.09

доктор фармацевтических наук

профессор Садчикова Наталья Петровна

Общая характеристика работы

Актуальность темы. Несмотря на значительные успехи в области микробиологии проблема инфекционных заболеваний до настоящего времени не потеряла свою актуальность. Это обусловлено увеличением количества микроорганизмов, резистентных к большому числу противомикробных лекарственных средств. Особое значение в странах и регионах со сложной социально-экономической обстановкой приобретает, в частности, проблема туберкулеза, трудно поддающегося лечению. ВОЗ рекомендована стратегия борьбы с туберкулезом, известная под названием Directly Observed Treatment Short-course (курс ускоренной амбулаторной терапии, проходящий под непосредственным наблюдением). В основу стратегии DOTS положены пять основных элементов, в отсутствии каждого из которых она считается малоэффективной. Неотъемлемой частью программы является создание надежной системы поставки высококачественных противотуберкулезных лекарственных препаратов для учреждений здравоохранения. В первую очередь, это актуально для стандартных лекарственных средств «первого ряда» - изониазида, рифампицина, пиразинамида, этамбутола, используемых для лечения обычного (чувствительного) туберкулеза. Низкое качество даже одного из принимаемых больным препаратов на этом этапе нарушает всю систему и может привести к переходу легкоизлечимой чувствительной формы заболевания в туберкулез со множественной лекарственной устойчивостью (ТБ МЛУ). В этой ситуации важно не допустить распространения низкокачественных и особенно фальсифицированных лекарственных препаратов.

В Женеве Комитет экспертов ВОЗ по спецификациям для фармацевтических препаратов в 2006 году утвердил план разработки нормативной документации для противотуберкулезных лекарственных средств на следующие препараты:



- рифампицин таблетки

- рифампицин капсулы

- рифампицин + изониазид таблетки

- рифампицин + изониазид + пиразинамид таблетки

- изониазид + этамбутола гидрохлорид таблетки

- рифампицин + изониазид + пиразинамид + этамбутола гидрохлорид

таблетки.

При этом Комитет отметил, что перспективной является разработка методики теста «растворение» для этих противотуберкулезных лекарственных средств. В частности для препаратов, содержащих рифампицин, целесообразно строить кривые растворимости по рифампицину как по менее растворимому веществу.

Другой важной проблемой остается фальсификация лекарственных средств. Известно, что противомикробные средства подделываются чаще других – их доля среди фальсификатов составляет, по данным ВОЗ, до 30%. В мировой практике известны случаи фальсификации противотуберкулезных лекарственных средств. В Государственный реестр лекарственных средств входит несколько десятков индивидуальных и комбинированных противотуберкулезных лекарственных средств различных производителей. В то же время, в России и в Таджикистане отсутствует комплексный подход к выявлению поддельных противотуберкулезных лекарственных средств с использованием современных аналитических методов.

Учитывая вышеизложенное, разработка унифицированных подходов к стандартизации и контролю качества противотуберкулезных лекарственных средств с использованием современных физико-химических методов анализа является актуальной.

Цель и задачи исследования. Целью данной работы являлась разработка унифицированных подходов к стандартизации и контролю качества противотуберкулезных лекарственных средств с использованием современных физико-химических методов анализа. Для достижения поставленной цели решались следующие задачи:

  • разработка унифицированной методики анализа субстанций и препаратов противотуберкулезных лекарственных средств методом ИК- спектроскопии;
  • составление атласа ИК-спектров субстанций и препаратов противотуберкулезных лекарственных средств;
  • разработка унифицированной методики анализа субстанций и препаратов противотуберкулезных лекарственных средств методом ТСХ;
  • выбор условий теста «растворение» для сравнения препаратов рифампицина и выявления фальсификатов;
  • разработка комплексного аналитического подхода к выявлению фальсифицированных противотуберкулезных лекарственных средств, не содержащих действующие вещества, указанных на этикетке, и содержащих действующие вещества, но изготовленные другим производителем.

Научная новизна исследования. Составлен атлас ИК-спектров субстанций и лекарственных препаратов противотуберкулезных лекарственных средств различных производителей. Впервые разработаны методики установления подлинности противотуберкулезных лекарственных средств в лекарственных формах «таблетки» и «капсулы» методом ИК-спектроскопии.

Разработана методика пробоподготовки субстанций и лекарственных препаратов противотуберкулезных средств для анализа методом ТСХ. Впервые разработана унифицированная методика установления подлинности индивидуальных и комбинированных противотуберкулезных лекарственных средств методом ТСХ.

Впервые показано, что тест «растворение» позволяет проводить сравнение препаратов рифампицина и выявлять фальсификаты.

Впервые разработан комплексный аналитический подход к выявлению фальсифицированных противотуберкулезных лекарственных средств с использованием методов ИК- и УФ- спектроскопии, ТСХ, качественных реакций и теста «растворение».

Практическая значимость исследования. В Республике Таджикистан принято Постановление Правительства № 524 от 31 декабря 2002 года «Программа борьбы с туберкулезом в Республики Таджикистан на 2003 – 2010 годы», в котором, в частности, говорится об улучшении обеспечения населения качественными противотуберкулезными лекарственными препаратами.

Полученные ИК спектры могут быть использованы при стандартизации и контроле качества по разделу «подлинность» соответствующей НД на субстанции и препараты противотуберкулезных лекарственных средств и для выявления фальсификатов.

Методика установления подлинности методом ТСХ предлагается для стандартизации и контроля качества субстанций и лекарственных препаратов данной группы лекарственных средств с последующим их включением в соответствующие разделы НД, а также для выявления фальсификатов.

Выбранные условия теста «растворение» предлагаются для сравнения препаратов рифампицина различных производителей и для выявления фальсификатов.

Апробация работы. Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на: XII и XIII Российских национальных конгрессах «Человек и лекарство» (Москва, 2005 г., 2006 г.). Апробация работы проведена на межлабораторной конференции кафедры фармацевтической химии фармацевтического факультета ММА им. И.М. Сеченова 25 декабря 2006 г.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 4 печатные работы.

Связь исследования с проблемным планом фармацевтических наук. Диссертационная работа выполнена в рамках комплексной темы кафедры фармацевтической химии ММА им. И.М. Сеченова «Совершенствование контроля качества лекарственных средств» (№ гос. регистрации 01.200.110545).

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 105 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, экспериментальной части (материалы и методы, результаты исследования и их обсуждение), выводов, списка литературы, а также отдельно включает в себя 2 приложения. Работа иллюстрирована 15 таблицами и 9 рисунками. Библиографический указатель включает 125 источника, из них 40 – иностранные.

Основные положения, выносимые на защиту:

  • результаты исследования противотуберкулезных лекарственных средств методами ИК- и УФ-спектрофотометрии;
  • результаты изучения хроматографических характеристик противотуберкулезных лекарственных средств методом ТСХ;
  • унифицированные методики установления подлинности противотуберкулезных лекарственных средств методом ТСХ;
  • результаты биофармацевтического анализа рифампицина с использованием теста «растворение»;
  • комплексный подход к выявлению фальсифицированных противотуберкулезных лекарственных средств;

Содержание работы

1. Объекты исследования

Объектами исследования являлись стандартные образцы, субстанции и препараты противотуберкулезных лекарственных средств (табл. 1).

Табл. 1. Изучаемые противотуберкулезные лекарственные средства.

МНН Структурная формула Химическое название, молекулярная формула, М.м., фарм. субстанции
Изониазид ГИНК–гидразид изоникотиновой кислоты. Гидразид 4-пиридинкарбоновой кислоты C6H7N3O, М.м. 134.14 Фарм.субстанция изониазид
Рифампицин 3-[[(4-Метил-1-пиперазинил)имино]метил]-5,6,9,17,19,21-гексагидракси-23-метокси2,4,12,16,18,20,22-гептаметил-8-[N-(4-метил–1-пиперазинил) формимидоил] -2,7-(эпиксипентадека[1,11,13] триэнимино) нафто [2,1-b] фуран-1,11-(2 H)-дион 21 ацетат C43H58N4O12 М.м 822,94 Фарм. субстанция рифампицин
Пиразинамид Пиразинкарбоксиамид. C5H5N3O, М.м 123.11 Фарм. субстанция пиразинамид
Этамбутол S-(R,R*)-2,2-(1,2-Этандиилдиимино)бис (1-бутанол) (дигидрохлорид). C10H24N2O2 2 HCE М.м 277,23 Фарм.субстанция этамбутола гидрохлорид
Амикацин N-[4-Амино-2-(S)-гидроксибутил]-О-6-амино-6- дезокси-альфа-D-глюкопиранозил (1-4)]-O-[3-амино-3-дезокси-альфа-D-глюкопиранозил(1-6)] -2-дезокси-D-стрептамин С22Н43N5О13 2Н2SO4 М.м 781,76 Фарм. субстанция амикацина сульфат


Pages:   || 2 | 3 |
 

Похожие работы:










 
© 2013 www.dislib.ru - «Авторефераты диссертаций - бесплатно»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.