авторефераты диссертаций БЕСПЛАТНАЯ РОССИЙСКАЯ БИБЛИОТЕКА - WWW.DISLIB.RU

АВТОРЕФЕРАТЫ, ДИССЕРТАЦИИ, МОНОГРАФИИ, НАУЧНЫЕ СТАТЬИ, КНИГИ

 
<< ГЛАВНАЯ
АГРОИНЖЕНЕРИЯ
АСТРОНОМИЯ
БЕЗОПАСНОСТЬ
БИОЛОГИЯ
ЗЕМЛЯ
ИНФОРМАТИКА
ИСКУССТВОВЕДЕНИЕ
ИСТОРИЯ
КУЛЬТУРОЛОГИЯ
МАШИНОСТРОЕНИЕ
МЕДИЦИНА
МЕТАЛЛУРГИЯ
МЕХАНИКА
ПЕДАГОГИКА
ПОЛИТИКА
ПРИБОРОСТРОЕНИЕ
ПРОДОВОЛЬСТВИЕ
ПСИХОЛОГИЯ
РАДИОТЕХНИКА
СЕЛЬСКОЕ ХОЗЯЙСТВО
СОЦИОЛОГИЯ
СТРОИТЕЛЬСТВО
ТЕХНИЧЕСКИЕ НАУКИ
ТРАНСПОРТ
ФАРМАЦЕВТИКА
ФИЗИКА
ФИЗИОЛОГИЯ
ФИЛОЛОГИЯ
ФИЛОСОФИЯ
ХИМИЯ
ЭКОНОМИКА
ЭЛЕКТРОТЕХНИКА
ЭНЕРГЕТИКА
ЮРИСПРУДЕНЦИЯ
ЯЗЫКОЗНАНИЕ
РАЗНОЕ
КОНТАКТЫ

Pages:     | 1 | 2 || 4 | 5 |

Инновационная разработка комбинированных глазных капель на базе информационных технологий

-- [ Страница 3 ] --

Как видно из таблицы 10, наибольшим интегральным значением с точки зрения всех критериев обладает бензалкония хлорид.

Прогнозирующие исследования позволили сформировать качественный состав рассматриваемой композиции: таурин, цианокобаламин, декстран низкомолекулярный, бензалкония хлорид.

Таурин 2-аминоэтансульфоновая кислота (Н2N—CH2—CH2—SO3H, ) — природное соединение, которое ошибочно относят к аминокислотам.На рисунке 3 представлена электронная микрофотография таурина.

Рис. 3. Электронная микрофотография частиц таурина


Цианокобаламин трудно растворим в воде, растворы устойчивы при рН 4,0-6,0. При наработке препаратов, содержащих цианокобаламин, следует соблюдать асептические условия, так как микрофлора инактивирует витамин.

Декстран низкомолекулярный медленно растворяется, поэтому для снижения затрат времени на изготовление капель предлагается его измельчать. Декстран, в основном имеет овальную форму частиц, и процесс растворения происходит достаточно долго, в течение 1-го часа. Чтобы увеличить растворимость декстрана и сократить время его растворения проводили измельчение его на шаровой вибрационной мельнице.

Рис. 4. Электронная микрофотография частиц декстрана,
измельченного в течение 5 минут

Измельченный в течение 5 минут декстран представлен на рисунке 4. Широкий разброс размеров частиц декстрана сказывается на его растворении. Растворение декстрана, измельченного в течение 5 минут при помощи магнитной мешалки занимает 50-60 минут. Распределение размеров частиц декстрана, измельчаемого в течение 5-ти минут представлено на рисунке 6.

Из рисунка 6 видно, что 52,7% составляет фракция до 10 мкм, 25,5% - фракция с размером частиц от 10,1 мкм до 20,1 мкм; 14,5% -фракция от 20,1 до 30 мкм и от 1 до 4,5% фракция крупных частиц от 40 до 60 мкм. Однако, в результате измельчения форма частиц в основном не изменялась.

 Распределение частиц декстрана по-27

Рис. 6. Распределение частиц декстрана по размерам
после 5 минут измельчения

На рисунке 7 представлено распределение частиц декстрана, измельчаемого в течение 15 минут.

 Распределение частиц декстрана по-28

Рис.7. Распределение частиц декстрана по размерам
после 15 минут измельчения

Как видно из рисунка 7, изменения в размерах частиц декстрана практически не произошло, однако, как видно, из рисунка 8, в измельчаемом образце появились разломы и трещины, изменилась форма частиц декстрана, что должно способствовать активизации процесса растворения.

Рис.8. Электронная микрофотография частиц декстрана,
измельченного в течение 15 минут

Дальнейшее измельчение декстрана проводилось в течение 30 минут. Данные распределения частиц декстрана по размерам представлены на рисунке 9. Как видно из рисунка 9, резко увеличилась в количественном отношении фракция частиц с размером от 10,1 до 20,0 мкм, (44%) и резко уменьшилась фракция с размером частиц до 10 мкм (8%), кроме того, увеличились фракции от 40,1 до 50 мкм и появилась фракция от 60,1 до 70 мкм (4% и 2% соответственно).



 Распределение частиц декстрана по-30

Рис. 9. Распределение частиц декстрана по размерам
после 30 минут измельчения

При этом время растворения измельченного декстрана увеличилось до 50 минут. Это можно объяснить тем, что мелкие частицы агломерировались в крупные образования, что видно на рисунке 10.

Рис.10. Электронная микрофотография частиц декстрана,
измельченного в течение 30 минут

В таблице 11 приведен анализ распределения частиц декстрана по группам, в зависимости от их размера при различных режимах измельчения.

Таблица 11

Распределение частиц декстрана низкомолекулярного по размеру
при различных режимах измельчения

доля, %
группа размер частиц, мкм 5 мин 15 мин 30 мин
1 до 10 52,7 53,2 8
2 от 10,1 до 20 25,5 20,8 44
3 от 20,1 до 30 14,5 14,6 20
4 от 30,1 до 40 4,5 8,4 17
5 от 40,1 до 50 1,8 2 5
6 от 50,1 до 60 1 1 4
7 От 60,1 до 70 2

На рисунке 11 показано влияние процесса измельчения на размер частиц декстрана во времени. Увеличение срока измельчения до 30 минут удлиняет временя растворения декстрана до 50 минут за счет образования агломератов, сформировавшихся из наиболее мелких фракций.

 Влияние процесса измельчения-32

Рис. 11. Влияние процесса измельчения декстрана на размер частиц
в зависимости от режима измельчения

На основании проведенных исследований для получения комбинированных ГК на основе таурина и витамина В12 предлагается использовать загуститель декстран низкомолекулярный, который для уменьшения времени растворения до 10 минут необходимо измельчать в течение 15 минут.

Окончательный состав разрабатываемого препарата следующий.

Таурин 40,0 г

(ФС 42-12107-02)

Цианокобаламина 0,25 г

(ФС 42-3604-98)

Бензалкония хлорид 0,10 г

в пересчете на безводный

(ВФС 42-3156-98)

Декстан 40000 50,0 г

(ФС 42-2023-99)

Воды для инъекций до 1000 мл

(ФС 42-2619-97)

При этом общая рассчитанная осмолярность раствора равна 298,9 мОсм. Как видно, осмотическое давление ингредиентов, входящих в состав глазных капель таурина с витамином В12 вполне соответствует физиологическому, поэтому, этот состав не нуждается в дополнительном изотонировании. Теоретические расчеты подтверждены инструментальным определением этого показателя.

Разработка показателей качества глазных капель с турина и цианокобаламином

Основными действующими компонентами препарата является таурин и цианокобаламин (витамин В12). В соответствии с требованиями ГФ XI издания к глазным лекарственным препаратам в разработанную ФСП включены стандартные показатели качества: описание, подлинность, прозрачность, рН, сопутствующие примеси (2-аминоэтанол), стерильность, количественное определение, упаковка, маркировка. Мы проводили изучение этих показателей для разработанного состава ГК.

Определение подлинности цианокобаламина проводили методом спектрофотометрии в диапазоне от 320 до 600 нм. Установлено, что раствор дает максимумы поглощения при 332 ± 2 нм, 360 ± 2 нм, 520 ± 3 нм и 552 ± 3 нм, характерные для цианокобаламина. Другие компоненты препарата в этом диапазоне не имеют поглощения, и не мешают проведению теста. Дополнительно, подлинность цианокобаламина определяли методом ТСХ.

Подлинность бензалкония хлорида проверяли реакцией с раствором соли Рейнеке, что характерно для четвертичных аммониевых групп. Далее было уделено внимание показателям, характеризующим ГК как лекарственную форму: прозрачности и рН, а также контролю на механические включения и стерильность.

Определение сопутствующих примесей 2-аминоэтанола проводили методом ТСХ по методике аналогичной методике используемой для контроля субстанции таурина, с использование предварительно подготовленных хроматографических пластинок «Сорбфил ПТСХ А» или с использованием пластинок “Silica gel 60” производства фирмы Мерк. Предел обнаружения пятна 2-аминоэтанола составляет около 0,03 – 0,04 мкг.

Количественный анализ проводили применительно к 3 основным составляющим ГК – таурину, цианокобаламину, бензалкония хлориду. При этом были использованы: метод кислотно-основного титрования в нашей модификации – определение точки эквивалентности проводили потенциометрически; метод спектрофотометрии при 550 нм, и двухфазное титрование. Выполненные аналитические исследования позволили установить нормы качества для разрабатываемого лекарственного препарата: содержание таурина : 0,0380- 0,0420г/мл; цианокобаламина 0,000225-0,000275 г/мл; бензалкония хлорида 0,000085 -0,000115 г/мл, а также определить стабильность образцов исследуемого состава в течение 24 месяцев. Результаты представлены в таблице 12 и 13.

Таблица 12

Результаты наблюдения стабильности образцов ГК

на протяжении 24 месяцев таурина с цианокобаламином


Показатели
качества
Сроки наблюдения, мес.
6 12 15 18 24
Прозрачность Раствор должен быть прозрачным
1.12.01.06 прозрачный прозрачный прозрачный прозрачный прозрачный
2.12.01.06 прозрачный прозрачный прозрачный прозрачный прозрачный
3.13.01.06 прозрачный прозрачный прозрачный прозрачный прозрачный
4.13.01.06 прозрачный прозрачный прозрачный прозрачный прозрачный
5.13.01.06 прозрачный прозрачный прозрачный прозрачный прозрачный
Цветность Раствор должен быть розового цвета, не интенсивнее эталона 5в
1.12.01.06 Соответствует Соответствует Соответствует Соответствует Соответствует
2.12.01.06 Соответствует Соответствует Соответствует Соответствует Соответствует
3.13.01.06 Соответствует Соответствует Соответствует Соответствует Соответствует
4.13.01.06 Соответствует Соответствует Соответствует Соответствует Соответствует
5.13.01.06 Соответствует Соответствует Соответствует Соответствует Соответствует
Изогидричность (рН) 5,5-6,5
1.12.01.06 5,80 6.35 5,65 5,62 5,72
2.12.01.06 5,79 5,66 6,30 5,89 5,73
3.13.01.06 6,00 5,66 5,81 5,79 6,00
4.13.01.06 5,79 5,79 5,80 5,73 5,95
5.13.01.06 5,78 5,73 5,80 6,40 5,82




В таблице 13 представлены соответствующие метрологические характеристики.

Таблица 13

Метрологические характеристики количественного определения
действующих компонентов ГК таурина с цианокобаламином

ТАУРИН, серии (1.12.01.06-5.13.01.06)
Сроки наблюдения (мес) 6 12 15 18 24
Среднее значение 0,03854 0,03866 0,03834 0,03874 0,03992
Среднеквадратичная ошибка среднего арифметического (Sx) 0,000144 0,000117 0,000103 0,0000678 0,000097
Абсолютная ошибка для данной доверительной вероятности (S2) 0,000398 0,000324 0,000286 0,000188 0,000269
Относительная погрешность результатов измерений Е% 1,034 0,837 0,745 0,486 0,69

Продолжение табл. 13

ЦИАНОКОБАЛАМИН, серии (1.12.01.06-5.13.01.06)
Сроки
наблюдения (мес)
6 12 15 18 24
Среднее значение 0,00025 0,000251 0,000251 0,000251 0,000251
Среднеквадратичная ошибка среднего арифметического (Sx) 0,000000937 0,00000144 0,00000812 0,00000086 0,000000812
Абсолютная ошибка для данной доверительной вероятности (S2) 0,00000257 0,00000398 0,00000226 0,00000239 0,00000226
Относительная погрешность результатов измерений Е% 1,02 1,58 0,89 0,95 0,89
БЕНЗАЛКОНИЯ ХЛОРИД, серии (1.12.01.06-5.13.01.06)
Сроки
наблюдения (мес)
6 12 15 18 24
Среднее значение 0,000098 0,0000999 0,000099 0,000099 0,000092
Среднеквадратичная ошибка среднего арифметического (Sx) 0,0000008 0,0000004 0,0000002 0,0000007 0,00000054
Абсолютная ошибка для данной доверительной вероятности (S2) 0,00000222 0,00000111 0,0000055 0,00000215 0,00000162
Относительная погрешность результатов измерений Е% 2,26 1,11 0,55 2,17 1,63


Pages:     | 1 | 2 || 4 | 5 |
 

Похожие работы:








 
© 2013 www.dislib.ru - «Авторефераты диссертаций - бесплатно»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.