авторефераты диссертаций БЕСПЛАТНАЯ РОССИЙСКАЯ БИБЛИОТЕКА - WWW.DISLIB.RU

АВТОРЕФЕРАТЫ, ДИССЕРТАЦИИ, МОНОГРАФИИ, НАУЧНЫЕ СТАТЬИ, КНИГИ

 
<< ГЛАВНАЯ
АГРОИНЖЕНЕРИЯ
АСТРОНОМИЯ
БЕЗОПАСНОСТЬ
БИОЛОГИЯ
ЗЕМЛЯ
ИНФОРМАТИКА
ИСКУССТВОВЕДЕНИЕ
ИСТОРИЯ
КУЛЬТУРОЛОГИЯ
МАШИНОСТРОЕНИЕ
МЕДИЦИНА
МЕТАЛЛУРГИЯ
МЕХАНИКА
ПЕДАГОГИКА
ПОЛИТИКА
ПРИБОРОСТРОЕНИЕ
ПРОДОВОЛЬСТВИЕ
ПСИХОЛОГИЯ
РАДИОТЕХНИКА
СЕЛЬСКОЕ ХОЗЯЙСТВО
СОЦИОЛОГИЯ
СТРОИТЕЛЬСТВО
ТЕХНИЧЕСКИЕ НАУКИ
ТРАНСПОРТ
ФАРМАЦЕВТИКА
ФИЗИКА
ФИЗИОЛОГИЯ
ФИЛОЛОГИЯ
ФИЛОСОФИЯ
ХИМИЯ
ЭКОНОМИКА
ЭЛЕКТРОТЕХНИКА
ЭНЕРГЕТИКА
ЮРИСПРУДЕНЦИЯ
ЯЗЫКОЗНАНИЕ
РАЗНОЕ
КОНТАКТЫ

Pages:   || 2 | 3 |

Оценка фармацевтической эквивалентности твердых дозированных лекарственных форм с использованием теста растворение

-- [ Страница 1 ] --

На правах рукописи

КОРОЛЕВ Андрей Викторович

ОЦЕНКА ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ ЭКВИВАЛЕНТНОСТИ ТВЕРДЫХ ДОЗИРОВАННЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ТЕСТА «РАСТВОРЕНИЕ»

15.00.02 — фармацевтическая химия, фармакогнозия

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени

кандидата фармацевтических наук

Москва 2009

Работа выполнена в Институте стандартизации и контроля лекарственных средств Федерального государственного учреждения «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» (ФГУ НЦЭСМП) Росздравнадзора.

Научный руководитель:

доктор фармацевтических наук, Боковикова Татьяна Николаевна

Официальные оппоненты:

доктор фармацевтических наук, профессор Пятин Борис Михайлович

доктор фармацевтических наук Щавлинский Александр Николаевич

Ведущая организация:

ОАО «Всероссийский научный центр по безопасности биологически активных веществ».

Защита состоится «____» ______________ 2009 г. в 14 часов на заседании диссертационного совета Д 208.040.09 при Московской Медицинской Академии имени И.М.Сеченова по адресу: 119019, г. Москва, Никитский бульвар, д. 13

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ММА имени И.М.Сеченова (117998, г. Москва, Нахимовский проспект, 49).

Автореферат разослан «____» ______________ 2009 г

Ученый секретарь

диссертационного совета Д.208.040.09

доктор фармацевтических наук,

профессор                                                             Наталья Петровна Садчикова

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы. В настоящее время Российский фармацевтический рынок характеризуется большим числом воспроизведенных препаратов (дженериков) как различных зарубежных, так и отечественных производителей. В связи с этим актуальной является проблема изучения и сравнения эффективности воспроизведенных и оригинальных зарубежных и отечественных препаратов.

Эффективность лекарственного препарата (ЛП) системного действия во многом связана с его поступлением в системный кровоток. Для оральных твердых дозированных лекарственных форм (ЛФ) поступление в кровь определенного количества действующего вещества (ДВ) за фиксированный интервал времени определяется следующими этапами: высвобождение ДВ из ЛП, растворение или солюбилизация ДВ в условиях желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и прохождение действующего вещества через стенки ЖКТ.

Смоделировать поведение ДВ in vitro для твердых дозированных форм немедленного высвобождения в большой степени способно испытание «Растворение».

Согласно Руководству ВОЗ по регистрационным требованиям в случае корреляции данных растворения in vitro и абсорбции in vivo, оценка эффективности и безопасности дженериков может проводиться по результатам испытания «Растворение» при сравнении их биоэквивалентности со стандартом, за который принимается оригинальный препарат, выпускаемый предприятием-изготовителем в соответствии с патентным правом на лицензию и эксклюзивную технологию его производства.



С введением в 2003 г. на территории Российской Федерации обязательной фармацевтической экспертизы НД с лабораторной проверкой аналитических методик в ФГУ НЦЭСМП Росздравнадзора испытание «Растворение» проводится в обязательном порядке при процедурах первичной регистрации и перерегистрации в связи с изменением аналитических методик или состава ЛП.

Испытание «Растворение», как известно, также используется при разработке твердых дозированных ЛФ для подбора наиболее подходящих вспомогательных веществ и их пропорций, оптимизации технологического процесса, приведения в соответствие высвобождения ДВ из создаваемых ЛФ с высвобождением из ЛП сравнения, установления стабильности ЛП и подтверждения постоянства качества и характеристик ЛП после внесения изменений в состав ЛФ или производственный процесс (оптимизации производства, смене оборудования или места производства).

Более подробные и объективные сведения об исследуемом ЛП в испытании «Растворение» могут быть получены при изучении высвобождения ДВ не по одной точке, как описано в общей фармакопейной статье 42-0003-04 «Растворение» и зарубежных фармакопеях, а по профилям растворения с дальнейшим использованием модель-зависимых и модель-независимых методов сравнения полученных профилей растворения, в том числе, коэффициентов подобия и различия, как рекомендовано FDA.

Учитывая вышеизложенное, очевидна актуальность проблемы рационального использования испытания «Растворение» при изучении фармацевтической эквивалентности ЛП на различных этапах их регистрации и перерегистрации, из которой вытекает необходимость разработки унифицированных требований к проведению испытания «Растворение», отвечающих современным возможностям испытания.

Цель и задачи исследования. Целью настоящего исследования является изучение проблемы фармацевтической эквивалентности твердых дозированных ЛФ при внесении изменений в состав уже зарегистрированных ЛП и регистрации воспроизведенных ЛП по результатам теста «Растворение».

Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие основные задачи:

  1. Изучить научную литературу и нормативные документы ВОЗ, ЕЭС и FDA по оценке эффективности и безопасности воспроизведённых твердых дозированных ЛФ с использованием испытания «Растворение»; выбрать наиболее подходящий способ сравнения профилей растворения с целью определения фармацевтической эквивалентности твердых дозированных ЛФ.
  2. Оценить наличие фармацевтической эквивалентности твердых дозированных ЛФ относительно препаратов сравнения на этапе первичной регистрации или перерегистрации в связи с изменением состава.
  3. Сравнить высвобождение воспроизведенных твердых дозированных ЛФ по тесту «Растворение» относительно инновационных ЛП на пострегистрационном этапе (на примере таблеток ципрофлоксацина гидрохлорида и таблеток протионамида различных производителей).
  4. Разработать Руководство по проведению испытания «Растворение» с использованием приборов «вращающаяся корзинка» и «лопастная мешалка», включающее в себя рекомендации по выбору типа прибора, среды растворения, общие замечания о проведении испытания «Растворение», а также описание процессов механической калибровки и калибровки с использованием калибраторов USP.

Научная новизна исследования. Проведен сравнительный анализ фармацевтической эквивалентности воспроизведенных ЛП относительно оригинальных ЛП или дженериков с установленной биоэквивалентностью на этапах регистрации, а также ЛП с измененным составом относительно ЛП первоначального состава при перерегистрации с связи с изменением состава на основании изучения профилей растворения 242 пар ЛП отечественных и зарубежных производителей, относящихся к различным фармакотерапевтическим группам.

Показана значимость изучения высвобождения ЛВ из оральных твердых дозированных ЛФ для характеристики качества дженериков по отношению к оригинальным ЛП, а также для контроля за постоянством состава и производственных условий выпускаемых ЛП.

Проведено исследование фармацевтической эквивалентности таблеток, содержащих ципрофлоксацина гидрохлорид и протионамид различных производителей, представленных на отечественном рынке.

Практическая значимость исследования. Результаты исследования фармацевтической эквивалентности использованы при принятии решения о регистрации или перерегистрации испытуемых ЛП.

Разработано Руководство по проведению испытания «Растворение» с использованием приборов «вращающаяся корзинка» и «лопастная мешалка», в которое вошли методические рекомендации по:

- проведению испытания «Растворение»,

- калибровке приборов растворения.

Апробация работы. Материалы диссертации представлены на XII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2005), на II всероссийском съезде фармацевтических работников (Сочи, 2005), на заседании Секции №2 Ученого совета ФГУ «НЦ ЭСМП» Росздравнадзора (Москва, 2008).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 6 печатных работ.

Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтических наук. Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ Института стандартизации и контроля лекарственных средств по теме «Разработка и совершенствование нормативной базы по стандартизации лекарственных средств».

На защиту выносятся:

1. Результаты сравнительного анализа фармацевтической эквивалентности 242 пар ЛП на этапе первичной регистрации и перерегистрации в связи с изменением состава.

2. Результаты изучения фармацевтической эквивалентности на пострегистрационном этапе двух групп препаратов, относящихся к различным классам по системе биофармацевтической классификации.

3. Результаты исследований по калибровке прибора для определения растворения.

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 168 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, 3 глав экспериментальной части, общих выводов, списка литературы и 8 приложений. Диссертационная работа проиллюстрирована 46 таблицами и 44 рисунками. Библиографический указатель включает 126 источников, из них 103 на иностранных языках.

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

  1. калибровка прибора для определения растворения

Для решения поставленных задач использовали результаты исследований, полученных на приборе для растворения Distek 2100C (с автоматическим пробоотборником Agilent на основе перистальтического насоса).

В настоящее время в Государственной фармакопее РФ не описаны приемы и не приведены методики калибровки такого типа оборудования, поэтому первоначально прибор был подвергнут полной механической калибровке (на основании руководства по его эксплуатации), а затем калибровке с использованием калибраторов USP (все остальное необходимое оборудование прошло поверку на соответствие требованиям Госстандарта РФ).

Для калибровки прибора использовали таблетки-калибраторы преднизона и кислоты салициловой (распадающегося и нераспадающегося типов, соответственно, согласно USP). Каждый тип калибраторов исследовали как с использованием «вращающейся корзинки», так и с «лопастной мешалкой» в соответствии с методиками и нормами, приведенными в сертификатах USP на каждую конкретную серию таблеток кислоты салициловой (Salicylic Acid Tablets (Dissolution Calibrator, Non-disintegrating, 30 tablets) и таблеток преднизона (Prednisone Tablets, 30 tablets). Все испытания проводились на 6 таблетках.

Таблица 1

Результаты калибровки прибора Distek 2100C

Тип прибора Характеристика Таблетки преднизона Таблетки кислоты салициловой
Фактически Норма Фактически Норма
Вращающаяся корзинка Высвобождение (за 30 мин) 63,9-74,5 % (в среднем — 71,2 %) 53-77 % 24,4-26,2 % (в среднем — 25,4 %) за 30 мин 23-29 %
RSD не более 4,3 % для всех точек не более 20 % для точек ранее 15 мин, не более 10 % для последующих не более 1,5 % для всех точек не более 20 % для точек ранее 15 мин, не более 10 % для последующих
Лопастная мешалка Высвобождение (за 30 мин) 32,7-46,9 % (в среднем — 36,8 %) 27-48 % 18,7-20,6 % (в среднем — 19,7 %) 17-26 %
RSD не более 6,8 % для всех точек не более 20 % для точек ранее 15 мин, не более 10 % для последующих не более 2,5 % для всех точек не более 20 % для точек ранее 15 мин, не более 10 % для последующих






Pages:   || 2 | 3 |
 

Похожие работы:









 
© 2013 www.dislib.ru - «Авторефераты диссертаций - бесплатно»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.