авторефераты диссертаций БЕСПЛАТНАЯ РОССИЙСКАЯ БИБЛИОТЕКА - WWW.DISLIB.RU

АВТОРЕФЕРАТЫ, ДИССЕРТАЦИИ, МОНОГРАФИИ, НАУЧНЫЕ СТАТЬИ, КНИГИ

 
<< ГЛАВНАЯ
АГРОИНЖЕНЕРИЯ
АСТРОНОМИЯ
БЕЗОПАСНОСТЬ
БИОЛОГИЯ
ЗЕМЛЯ
ИНФОРМАТИКА
ИСКУССТВОВЕДЕНИЕ
ИСТОРИЯ
КУЛЬТУРОЛОГИЯ
МАШИНОСТРОЕНИЕ
МЕДИЦИНА
МЕТАЛЛУРГИЯ
МЕХАНИКА
ПЕДАГОГИКА
ПОЛИТИКА
ПРИБОРОСТРОЕНИЕ
ПРОДОВОЛЬСТВИЕ
ПСИХОЛОГИЯ
РАДИОТЕХНИКА
СЕЛЬСКОЕ ХОЗЯЙСТВО
СОЦИОЛОГИЯ
СТРОИТЕЛЬСТВО
ТЕХНИЧЕСКИЕ НАУКИ
ТРАНСПОРТ
ФАРМАЦЕВТИКА
ФИЗИКА
ФИЗИОЛОГИЯ
ФИЛОЛОГИЯ
ФИЛОСОФИЯ
ХИМИЯ
ЭКОНОМИКА
ЭЛЕКТРОТЕХНИКА
ЭНЕРГЕТИКА
ЮРИСПРУДЕНЦИЯ
ЯЗЫКОЗНАНИЕ
РАЗНОЕ
КОНТАКТЫ

Pages:   || 2 | 3 |

Разработка комплексной технологии биологически активных веществ из шрота яблок и лекарственных форм на их основе

-- [ Страница 1 ] --

На правах рукописи

Саламатов Александр Александрович

РАЗРАБОТКА КОМПЛЕКСНОЙ ТЕХНОЛОГИИ

БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ ИЗ ШРОТА ЯБЛОК

И ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ НА ИХ ОСНОВЕ

15.00.01 технология лекарств и организация фармацевтического дела

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени

кандидата фармацевтических наук

Курск 2009

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Волгоградский государственный медицинский университет

Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».

Научный руководитель:

доктор фармацевтических наук, профессор Симонян Ашот Вагаршакович

Официальные оппоненты:

доктор фармацевтических наук, профессор Панкрушева Татьяна Александровна

доктор фармацевтических наук, профессор Сампиев Абдулмуталип Магаметович

Ведущая организация:

Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Башкирский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».

Защита состоится «_____» __________________2009 г. в ________ часов на заседании диссертационного совета Д 208.039.03 при Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Курский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» (г. Курск, 305041, ул. К. Маркса, 3).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО КГМУ Росздрава.

Автореферат разослан «____» ______________ 2009 г.

Ученый секретарь

диссертационного совета Пашин Е.Н.

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы. Актуальной проблемой современного здравоохранения является разработка технологии эффективных лечебно-профилактических средств, обладающих низкой токсичностью.

Особую ценность представляет переработка отходов растительного сырья кондитерской, пищевой, фармацевтической промышленности. Например, из промышленных отходов травы чабреца разработан лекарственный препарат «Терисерп», а из промышленных отходов плодов облепихи – «Гипурам», содержащие тритерпеноиды и обладающие гиполипидемическим, противоатеросклеротическим, кардиотоническим, иммуномодулирующим и антиаллергическим действием. С этой точки зрения исследование промышленных отходов растительного сырья является актуальной задачей фармации.

Промышленные отходы яблок содержат ценные в биологическом отношении вещества: тритерпеноиды, полифенолы, пектины, аминокислоты и другие кислоты, углеводы, витамины. Однако яблоки, как сырьевой источник для выделения биологически активных веществ (БАВ), в современной медицинской практике не применяются.

Ранее была предложена технология получения субстанции из шрота яблок, содержащей тритерпеноиды и являющейся аналогом терисерпа по фармакологической активности. Однако следует отметить, что, после выделения целевого продукта, в сырье остаются ценные БАВ: полифенолы, аминокислоты, пектины и др. Так, полифенолы и аминокислоты обладают антиоксидантной, антирадикальной, гепато- и радиопротекторной, желчегонной активностью, усиливают регенеративные процессы. Пектины характеризуются энтеросорбционным и гиполипидемическим действием.



Таким образом, одной из актуальных задач фармации является разработка технологии по комплексной переработке шрота яблок для получения суммарных очищенных субстанций БАВ.

Не менее актуальной задачей фармации является разработка технологии лекарственных форм (ЛФ) на основе полученных субстанций, а также разработка доступных и точных методов стандартизации субстанций и ЛФ на их основе.

Цель и задачи исследования. Целью настоящего исследования является разработка технологии комплексной переработки шрота яблок для выделения и очистки субстанций БАВ и разработка ЛФ на их основе.

Для достижения поставленной цели необходимо решить следующие задачи:

– разработать технологию выделения, очистки и методы анализа гидрофильных БАВ;

– разработать технологию выделения, очистки и методы анализа суммы тритерпеноидов;

– разработать технологии ЛФ на основе гидрофильных БАВ и суммы тритерпеноидов;

– исследовать фармакологическую активность полученных субстанций и ЛФ;

– исследовать стабильность разработанных субстанций и ЛФ по срокам хранения;

– разработать НТД на полученные субстанции и ЛФ на их основе.

Научная новизна. Впервые разработана технология комплексной переработки шрота яблок, позволяющая последовательно получать гидрофильные БАВ и сумму тритерпеноидов.

Разработана технология гидрофильных БАВ под условным названием «Випом» с содержанием 0,533±0,005 % аминокислот, 1,750±0,010 % фенольных соединений, 2,76±0,02 % пектиновых веществ. Целевой продукт обладает антирадикальной, желчегонной, гепатопротекторной, гипохолестеринемической активностью и ранозаживляющим действием. Способ получения випома защищен патентом № 2339391 РФ от 27.11.2008 г.

Разработана технология суммы тритерпеноидов под условным названием «Помал» с выходом 4,92±0,04 % и с содержанием тритерпеновых веществ не менее 80 %. Помал характеризуется гиполипидемической, гипохолестеринемической активностью и является аналогом лекарственного средства (ЛС) терисерп, для которого установлено гиполипидемическое, противоатеросклеротическое, антилитогенное, кардиотоническое, антиаллергическое и иммуномодулирующее действие.

Разработаны технологии раствора випома (корригированной ЛФ), гранул випома в капсулах и мази випома, соответствующих требованиям ГФ XI.

Раствор випома и гранулы випома в капсулах могут быть рекомендованы для лечения заболеваний сердечно-сосудистой и гепатобиллиарной систем. Мазь випома характеризуется оптимальными тиксотропными свойствами и обладает выраженной ранозаживляющей активностью.

Разработан доступный и достаточно точный метод количественного определения аминокислот в растительном сырье, субстанциях, ЛФ и лекарственных препаратах, основанный на спектрофотометрии продуктов нингидриновой реакции.

На основе гиполипидемического средства – помала разработана технология гранул помала в капсулах, соответствующих требованиям ГФ XI.

Практическая значимость и внедрение результатов работы. На основании проведенных исследований разработаны:

– способ получения випома, защищенный патентом № 2339391 РФ от 27.11.2008 г;

– лабораторный регламент ЛР-СШЯ-01-08 на производство випома (утвержден ОАО НПГ «Сады Придонья» 28.12.2007 г);

– лабораторный регламент ЛР-СШЯ-02-08 на производство помала (утвержден ОАО НПГ «Сады Придонья» 28.12.2007 г);

– проекты ФСП на випом и его ЛФ (раствор випома, гранулы випома в капсулах и мазь випома);

– проекты ФСП на помал и его ЛФ – гранулы помала в капсулах;

– методические рекомендации «Отходы промышленной переработки (шрот) яблок ОАО НПГ «Сады Придонья» – богатый источник ценных биологически активных веществ» (утверждены Комитетом по здравоохранению Администрации Волгоградской области 30.11.2007 г);

– методические рекомендации «Использование нингидриновой реакции для количественного определения -аминокислот в различных объектах» (утверждены Комитетом по здравоохранению Администрации Волгоградской области 21.06.2007 г).

Материалы методических рекомендаций размещены на официальных сайтах Волгоградского государственного медицинского университета (ВолГМУ) ( http://www.volgmed.ru ), Комитета по здравоохранению Администрации Волгоградской области ( http://www.oblzdrav.ru ) и используются с 2007 г в лекционных курсах и лабораторных занятиях при подготовке провизоров и интернов разных специальностей на кафедрах фармакологии и биофармации ФУВ, фармацевтической и токсикологической химии (ГОУ ВПО «ВолГМУ»), фармацевтической и токсикологической химии с курсом аналитической химии (ГОУ ВПО «Курский государственный медицинский университет»), фармацевтической и аналитической химии (ГОУ ВПО «Дальневосточный государственный медицинский университет»), фармации (ГОУ ВПО «Кубанский государственный медицинский университет»), фармацевтической технологии (ГОУ ВПО «Пермская государственная фармацевтическая академия»).

Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтических наук. Диссертационная работа выполнена в соответствии с планами научно-исследовательских работ ГОУ ВПО «ВолГМУ» по проблеме «Фармация» кафедры фармацевтической технологии и биотехнологии (№ государственной регистрации 012007 06751).

Апробация работы и публикации. Результаты и основные положения диссертационной работы доложены на Всероссийском научном форуме «Инновационные технологии медицины XXI века» (Москва, 2006), 3-й Международной выставке «О ходе реализации приоритетного национального проекта Здоровье» (Москва, 2007), 14-й Международной фармацевтической выставке «Аптека-2007» (Москва, 2007), итоговых научных конференциях студентов и молодых ученых ВолГМУ (2002–2006, 2008), региональных конференциях молодых исследователей Волгоградской области (2003, 2004, 2006).

По материалам исследований диссертационной работы опубликовано 19 научных работ, в том числе 2 статьи в рецензируемых ВАК журналах. Новизна проведенных исследований подтверждается защитой патента РФ.

Основные положения, выносимые на защиту:

– технология комплексной переработки шрота яблок, позволяющая получать субстанции БАВ – випом и помал;

– технология ЛФ на основе полученных субстанций – раствора випома, гранул випома в капсулах, мази випома и гранул помала в капсулах;

– методики количественного определения аминокислот в растительном сырье, субстанциях, ЛФ и лекарственных препаратах;

– прогноз и исследование взаимосвязи между антирадикальной и другими видами фармакологической активности субстанций из шрота яблок.

Объем и структура работы. Диссертационная работа состоит из введения, обзора литературы (глава 1), экспериментальной части (главы 2–5), общих выводов, списка литературы и приложений. Работа изложена на 186 страницах машинописного текста (из них 47 страниц приложений), содержит 41 таблицу, 19 рисунков, 186 библиографических источников, из которых 41 на иностранных языках.

Первая глава посвящена литературному обзору, в котором представлено современное состояние исследований БАВ яблок, рассмотрены методы их анализа, выделения, очистки и спектр фармакологической активности. Во второй главе описаны материалы и методы исследования, используемые при выполнении диссертационной работы. В третьей главе приведены исследования по разработке нового метода анализа аминокислот, основанного на спектрофотометрии продуктов нингидриновой реакции. Четвертая глава содержит исследования по разработке комплексной технологии выделения и очистки субстанций БАВ из шрота яблок. Пятая глава посвящена разработке ЛФ на основе выделенных субстанций. В четвертой и пятой главах представлены результаты исследований фармакологической активности выделенных субстанций и разработанных ЛФ на их основе.

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материалы и методы исследований

Объектами исследований служили промышленные отходы (шрот) яблок ОАО НПГ «Сады Придонья» (Волгоградская область, п. Сады Придонья).

В диссертационной работе использованы реактивы и вспомогательные вещества, зарегистрированные в РФ, стандартные физико-химические, биохимические и технологические исследования, методы статистической обработки экспериментальных результатов.

Для стандартизации разработанных субстанций и ЛФ на их основе использованы спектрофотометрические методы анализа (спектрофотометрия непосредственная и после проведения реакций) и гравиметрия.

Количественное определение аминокислот в водном извлечении шрота яблок и ЛФ на его основе проведено с помощью разработанного нами метода анализа, основанного на спектрофотометрии продуктов нингидриновой реакции. Для количественного определения фенольных соединений водного извлечения и его ЛФ использована непосредственная спектрофотометрия в УФ-области. Содержание пектиновых веществ в водном извлечении определено с помощью гравиметрического анализа. Для количественного анализа тритерпеновых веществ в субстанции тритерпеноидов и ее ЛФ использован метод, основанный на спектрофотометрии продуктов взаимодействия пентациклических тритерпеноидов с кислотой серной концентрированной.





Спектрофотометрическое исследование продуктов нингидриновой реакции

Исследованы спектральные характеристики продуктов нингидриновой реакции в различных растворителях и установлено, что сам нингидрин в ацетоновом растворе и в растворе диметилсульфоксида имеет светопоглощение в диапазоне 220–600 нм. Водные растворы нингидрина не поглощают в диапазоне 380–600 нм, в то время как продукты их реакции с большинством -аминокислот имеют характерный max при 400±2 нм и в диапазоне 560–570 нм (рис. 1). На этом основании нами предложено проводить реакцию в водных растворах и определять оптическую плотность при max=400 нм.

Для получения стабильных и воспроизводимых результатов анализа оптимизированы условия проведения реакции: к 1 мл 0,1 % водного раствора -аминокислоты добавляют 1,1 мл 0,2 % свежеприготовленного водного раствора нингидрина и нагревают при температуре 120 С в течение 20 мин. После охлаждения разбавляют водой до 100 мл и спустя 1 ч определяют значение оптической плотности при max= 400 нм в кюветах с толщиной поглощающего слоя 10 мм.

 Спектры поглощения продуктов-0

Рис. 1. Спектры поглощения продуктов реакции -аминокислот

с 0,2 % водным раствором нингидрина

С целью изучения аналитических возможностей реакции разработаны методики количественного определения глицина в таблетках и суммы аминокислот в шроте яблок.

Установлено, что содержание глицина в таблетках составляет 99,13±1,01 %. Полученный результат соответствует требованиям ФСП 42-0025265-02-99 «Глицин таблетки сублингвальные» (±10 %).

Содержание аминокислот в шроте яблок определяли относительно пролина, т.к. нами установлено, что, в отличие от других -аминокислот, продукты взаимодействия пролина с нингидрином характеризуются наиболее высокой стабильностью значений оптической плотности. Установлено, что сырье содержит 1,112±0,010 % суммы аминокислот.

Разработанный метод анализа характеризуется доступностью, достаточно высокой точностью определения и воспроизводимостью. Относительная ошибка результата отдельного определения для всех образцов не превышает ±3 %, что обусловливает перспективность использования предложенного метода для количественного определения аминокислот в растительном сырье, субстанциях, ЛФ и лекарственных препаратах.

Разработка технологии випома

Для получения целевого продукта проведена оптимизация параметров экстрагирования шрота яблок, высушенного до воздушно-сухого состояния. В качестве экстрагента гидрофильных БАВ использовали горячую воду очищенную.

Полученное водное извлечение очищали отстаиванием в течение 10–12 ч при температуре 3–4 °С, с последующим процеживанием. Эффективность экстрагирования определена по выходу суммы аминокислот из шрота яблок в пересчете на пролин на основании разработанной нами методики спектрофотометрического анализа продуктов нингидриновой реакции (табл. 1).

Таблица 1

Влияние регулируемых факторов на выход суммы свободных аминокислот

№ п/п Число экстракторов Соотношение сырье-экстрагент, кг/л Температурный режим, С Продолжительность экстрагирования, мин Выход суммы аминокислот, %
1 4 1:5 80–90 60 0,969±0,008
2 5 1:5 8090 60 1,112±0,010
3 6 1:5 80–90 60 1,115±0,010
4 5 1:4 80–90 60 0,621±0,006
5 5 1:6 80–90 60 1,119±0,010
6 5 1:5 70 60 0,889±0,008
7 5 1:5 100 60 1,040±0,009
8 5 1:5 80–90 50 0,905±0,008
9 5 1:5 80–90 70 1,119±0,010


Pages:   || 2 | 3 |
 

Похожие работы:







 
© 2013 www.dislib.ru - «Авторефераты диссертаций - бесплатно»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.