авторефераты диссертаций БЕСПЛАТНАЯ РОССИЙСКАЯ БИБЛИОТЕКА - WWW.DISLIB.RU

АВТОРЕФЕРАТЫ, ДИССЕРТАЦИИ, МОНОГРАФИИ, НАУЧНЫЕ СТАТЬИ, КНИГИ

 
<< ГЛАВНАЯ
АГРОИНЖЕНЕРИЯ
АСТРОНОМИЯ
БЕЗОПАСНОСТЬ
БИОЛОГИЯ
ЗЕМЛЯ
ИНФОРМАТИКА
ИСКУССТВОВЕДЕНИЕ
ИСТОРИЯ
КУЛЬТУРОЛОГИЯ
МАШИНОСТРОЕНИЕ
МЕДИЦИНА
МЕТАЛЛУРГИЯ
МЕХАНИКА
ПЕДАГОГИКА
ПОЛИТИКА
ПРИБОРОСТРОЕНИЕ
ПРОДОВОЛЬСТВИЕ
ПСИХОЛОГИЯ
РАДИОТЕХНИКА
СЕЛЬСКОЕ ХОЗЯЙСТВО
СОЦИОЛОГИЯ
СТРОИТЕЛЬСТВО
ТЕХНИЧЕСКИЕ НАУКИ
ТРАНСПОРТ
ФАРМАЦЕВТИКА
ФИЗИКА
ФИЗИОЛОГИЯ
ФИЛОЛОГИЯ
ФИЛОСОФИЯ
ХИМИЯ
ЭКОНОМИКА
ЭЛЕКТРОТЕХНИКА
ЭНЕРГЕТИКА
ЮРИСПРУДЕНЦИЯ
ЯЗЫКОЗНАНИЕ
РАЗНОЕ
КОНТАКТЫ

Pages:     | 1 || 3 |

Препарат бентос в эксперименте и клинике при нарушениях минерального обмена кур-несушек

-- [ Страница 2 ] --

3.2. Фармако - токсикология препарата «Бентос»

      1. Определение остаточных количеств вредных веществ

и класса токсичности

Наряду с высокой эффективностью, неотъемлемым требованием для новых лекарственных средств, препаратов и кормовых добавок является их безвредность для животных и человека. В связи с этим изучены токсикологические свойств и дана оценка экологической безопасности «Бентос». Исследования выполнены в соответствии с требованиями ВОЗ, Минздрава, Ветеринарно-фармакологического совета департамента России.

В сериях лабораторных исследований, химическими методами определяли содержание остаточных количеств ядовитых веществ в препарате. В результате проведенных исследований, содержания фтора, мышьяка, свинца, ртути и кадмия в «Бентос» не превышает ПДК, таблица 4.

Таблица 4

Содержание тяжелых металлов, мг/кг

Показатели Содержание
Свинец Не более 13,6
Олово Не более 0,4
Кадмий Не более 0,39
Ртуть Отсутствует
Мышьяк Не более 0,90
Содержание радионуклидов, Бк/кг
R - цезий-137 Не более 2,5
R - стронций-90 Не более 10,0

Токсико-метрическую оценку «Бентос» проводили в остром опыте на белых мышах и белых крысах. В опыт были взяты 40 белых мышей массой тела 18-25 г и 40 белых крыс массой тела 180-200 г, которых формировали в группы по принципу парных аналогов. Препарат «Бентос» вводили грызунам внутрижелудочно в виде водной взвеси в различных дозировках, с интервалом между дозами 1000 мг/кг массы тела начиная с 500 мг/кг. Данным способом были введены дозы от 500 до 8000 мг/кг белым мышам и от 1500 мг/кг до 15 000 мг/кг белым крысам. За животными вели наблюдение, учитывали клинические симптомы интоксикации в течение 14 дней после затравки. Проводили учет количества павших и выживших животных.

Сразу после введения препарата, независимо от дозы, у грызунов наблюдали легкое угнетение, заторможенность в движениях, взъерошенность шерстного покрова, цианоз слизистых оболочек. Эти признаки, очевидно, являлись реакцией организма на введение и уже через 30-50 минут после затравки нами не регистрировались.

По истечении 14 дней гибели грызунов зарегистрировано не было. Исходя из результатов данного опыта, согласно общепринятой классификации химических веществ (Медведь Л.И., 1964) «Бентос» является малотоксичным и относится к 4 классу токсичности.

3.2.2. Изучение кожно-резорбтивных и аллергенных свойств

Кожно-резорбтивное действие «Бентос» изучали на белых крысах методом погружения хвоста. Для этого 10 голов фиксировали в специальном станке так, чтобы хвосты животных были помещены на 2/3 длины пробирки с 50% водной взвесью «Бентос». В дальнейшем жидкость в пробирках периодически взбалтывали. Для контроля были взяты 3 белые крысы, которых также фиксировали, а хвосты погружали в пробирки с водой.



Учет реакции проводили через 4 часа после погружения хвоста по наличию местных изменений на коже, степени выраженности интоксикации и изменений массы тела животных, количеству смертельных исходов. В данном случае, у опытных белых крыс не было изменений кожи хвоста, случаев гибели и каких либо признаков интоксикации. Исходя из этого, можно сделать вывод, что исследуемый препарат – «Бентос» не обладает кожно-резорбтивным действием.

Раздражающее действие «Бентос» на слизистые оболочки изучали на морских свинках методом конъюнктивальных проб. С этой целью двум животным в конъюнктивальный мешок левого глаза закапывали пипеткой по 2 капли 10% водного раствора «Бентос». Для контроля в правый глаз этим же животным вносили по одной капле воды.

При учете реакции через 0,5; 1; 2; 3; 4; 5 и 6 часов после инстилляции препарата клиническое состояние организма животных было норме (температуру тела, частоту пульса, количество дыхательных движений), при этом не выявлено изменение кровенаполнения конъюнктивы, наличие лакримации и выделений, состояние роговицы и век.

Аллергенность препарата «Бентос» исследовали на белых крысах методом накожных аппликаций и на кроликах методом конъюнктивальных проб.

Для этого были использованы крысы обоего пола массой 200-220 г, по 8 особей.

На выстриженные участки кожи боковой поверхности, ближе к середине туловища, наносили водный раствор препарата в разведениях 1:1 по 0,6 мл на площадь 6 см2, то есть плотность нанесения препарата составляла 0,1 мл /см2. Препарат наносили на протяжении трех недель ежедневно.

Первое тестирование путем нанесения «Бентос» в дозе, в 5 раз превышающую сенсибилизирующую проводили после 10 аппликаций, затем – через 14 и 20 суток от начала аппликации реакцию кожи учитывали по шкале оценки проб. Животным контрольной группы применяли только разрешающие дозы.

При этом установлено, что 20-ти кратная аппликация препарата не вызывает явлений сенсибилизации.

3.2.3. Эмбриотоксическое и тератогенное действие

Эмбриотоксическое действия «Бентос» изучали на беременных самках белых беспородных крыс массой тела 200 + 10 г., которых разделили на две равные группы. Начало беременности устанавливали по наличию сперматозоидов во влагалищном мазке. Далее, на 5-е и 18-е сутки беременности (период имплантации) половине самок вводили внутрижелудочно «Бентос» в дозе 4,5 г/кг массы тела (в 3 раза превышающая рекомендуемую дозу). Оставшиеся 20 самок служили контролем и им вводили воду. На 20-е сутки беременности, то есть непосредственно перед родами проводили убой 5 голов животных из каждой группы, при этом учитывали раннюю и позднюю резорбцию плода, общую плодовитость, количество желтых тел беременности, живых и мертвых эмбрионов, проводили обмер и взвешивание плодов. В результате, ни по одному из вышеперечисленных показателей, у животных всех групп каких либо отличий не регистрировали.

Осмотром и вскрытием плодов определяли тератогенные свойства «Бентос» (Аргунов с соавт., 1999), при этом наличия уродств и отклонений от нормального развития у плодов не выявлено.

От оставшихся 20 самок оставляли до наступления естественных родов. За развитием полученного потомства вели наблюдение: проводили взвешивание, замеры длины тела, хвоста, учитывали сроки отлипания ушей, прорезывания глаз, обрастания шерстным покровом, подвижность и активность высасывания молока матери в течение первых дней жизни. По этим показателям, каких либо различий в изучаемых показателях выявлено не было.

3.2.4. Определение кумулятивных свойств

и отдаленных последствий

Для изучения кумулятивных свойств «Бентос» в подострый эксперимент были взяты белые крысы, которым скармливали в течение 45 дней «Бентос» в дозах: 1-ой группе – 1,5 г/кг массы тела (рекомендуемая доза); 2-ой группе – 4,5 г/кг массы тела (превышает рекомендуемую дозу в 3 раза); 3-ей группе препарат не скармливали и она служила контролем.

В период опыта за животными вели наблюдение, учитывали поедаемость корма, прием воды, состояние слизистых оболочек, волосяного покрова, поведение, взвешивали в начале и в конце эксперимента.

В результате у грызунов не зарегистрировали гибели, не отмечали признаков интоксикации и заболеваний. Динамика прироста массы тела представлена в таблице 5

Таблица 5

Прирост живой массы тела крыс при применении «Бентос»

в течение 45 дней

№ группы Доза «Бентос», г/кг Масса тела, г Прирост массы тела, г
Начало опыта Конец опыта
1 опытная 2 опытная 3 контроль 0,1 0,3 - 171±3,3 169±2,9 169±4,0 274±4,8 269±6,2 264±5,5 103 100 95

Из таблицы видно, что применение «Бентос» в течение 45 дней не снижало прироста массы тела опытных животных, а наоборот способствовало увеличению данного показателя на 8,4% в 1-й группе и на 5,2 во 2-й группе по сравнению с контролем.

В конце опыта был проведен убой всех грызунов, анатомическое вскрытие и взвешивание внутренних органов.

При этом достоверных различий по массе тушек и внутренних органов у белых крыс в опытных и контрольной группах не выявлено.

Не установлено также и патологических изменений во внутренних органах при скармливании «Бентос» в течение 45 дней.

Морфологические показатели крови животных не имеют существенных различий и находятся в пределах нормы колебания. Углеводная, белково-образовательная и мочевинообразовательная функции печени не нарушены. У опытных животных наблюдали увеличение содержания кальция и фосфора в крови и в костной ткани.

3.2.5. Определение экологической безопасности

Экологическую безопасность использования «Бентос» проводили по методике Аргунова М.Н. (1999), она включает следующие этапы:

1. Производство. «Бентос» производится в соответствии с ТУ и технологическим регламентом. Технологическая линия по производству не имеет отходов.

2. Транспортировка и хранение. «Бентос» транспортируют транспортом по ГОСТ. Препарат хранят в закрытых сухих помещениях. При хранении, в течение гарантийного срока препарат не теряет активности и не подвергается деградации.

3. Применение. «Бентос» применяют птице для коррекции нарушений минерального обмена.

4. Внешняя среда. Не образует стойких соединений, влияющих отрицательно на окружающую среду.

Оценка экологической безопасности проводится по 4 классам:

1. Высоко опасные - сильнодействующие ядовитые вещества (ЛД50 не более 50); во внешней среде очень стойкие (период распада 1-2 года); сверх кумулятивные (коэффициент кумуляции меньше 1); явно канцерогены (возникновение рака у людей, сильные канцерогены в опытах на животных); сильные аллергены (вызывают аллергию у большинства людей в небольших дозах, встречающиеся в обычной обстановке); явные тератогены (известны уродства у людей, воспроизводимые в опытах на животных); избирательная эмбриотоксичность (в дозах, не токсичных для материнского организма), сильные мутагены (100% мутация в опытах на дрозофилах); вещества чрезвычайной опасности при производстве (ПДК вредных веществ в воздухе рабочей зоны менее 0,1 мг/мЗ).

2. Опасные - токсические (ЛД50 от 50 до 200); стойкие (с периодом распада во внешней среде 6 месяцев); выраженная кумуляция (коэффициент кумуляции 1 - 3); канцерогены (канцерогенность в опытах на животных); слабые аллергены (аллергия у отдельных индивидуумов); подозрительные на тератогенность (наличие тератогенности в опытах на животных); эмбриотоксичность умеренная (проявляется наряду с другими токсическими эффектами); средние мутагены (2-5% мутации в опытах на дрозофилах); вещества высокой опасности при производстве (ПДК вредных веществ в воздухе рабочей зоны 0,1-1,0 мг/мЗ).

3. Малоопасные - среднетоксические (ЛД50 от 200 до 1000); умеренно стойкие (период распада 1-6 месяцев); слабые канцерогены (канцерогенность у животных до 20%); слабые мутагены (1-2% мутации у дрозофил); слабая кумуляция (коэффициент кумуляции 3-5); умеренно опасные (ПДК вредных веществ в воздухе рабочей зоны 1,1-10 мг/мЗ).

4. Безопасные - малотоксичные (ЛД50 1000 и более); малостойкие (с периодом распада до 1 месяца); подозрительные на канцерогенность. (на животных дали сомнительные или противоречивые результаты); слабые мутагены (0,5-1,0% мутации у дрозофил); слабо выраженная кумуляция (коэффициент кумуляции более 5).

Согласно полученным результатам токсикологических исследований «Бентос» относится к 4 классу – безопасным в экологическом отношении препаратам.





4. Эффективность «Бентос» для коррекции нарушений минерального обмена кур-несушек

4.1.1. Токсико-экологическое аудирование

Испытание эффективности препарата проведено в экспериментах на курах-несушках породы хайсекс коричневый в условиях птицефабрики ООО Агрофирмы «Липецк» Липецкой области. Предприятие расположено в 27 км от областного центра и в 15 км от Новолипецкого металлургического комбината в экологически неблагоприятной зоне. В связи с чем и было проведено токсико-экологическое аудирование данного предприятия.

Результаты зоотехнического исследования проб кормов

При анализе питательности кормов установлено, что по содержанию влаги корма соответствуют требованиям стандарта. Уровень сырого протеина, жира и клетчатки находится в пределах допустимых значений для данных кормов. В концентрате с витамином, концентрате Юникорунд, кормосмеси промцеха №9, кормосмеси промцеха №17, регистрируются высокие показатели сырой золы, соответственно 19,8; 15,1; 29,4; 17,2 %. Это может быть связано с высоким уровнем ввода в концентраты и кормовые смеси рыбной, мясокостной муки или минералов. В кормосмеси промцеха №9 соотношение кальция к фосфору составляет 12,7:1; кормосмеси промцеха №17 - 6,9:1, что может быть связано с физиологическими особенностями и направлением продуктивности птицы.

При исследовании проб кормов на фтор, мышьяк, превышений МДУ по данным показателям не выявлено.

В результате проведенных исследований проб кормов на содержание тяжелых металлов установлено превышение МДУ по цинку в кормосмеси п/ц №9 для яйценоской птицы на 49%, для бройлеров данный показатель не превышает МДУ (100 мг/кг). По свинцу кормосмесь №9 превышает МДУ для яйценоской птицы в 2,2 раза, для бройлеров на 30%.

Таблица 6

Содержание микроэлементов (мг/кг)

Корма Медь Цинк Марганец Железо Свинец Кадмий
Пшеница 13,4 27,4 37,5 48 6,1 0,21
Кормосмесь п/ц №9 13,6 74,5 143,5 95 6,5 0,26
Кормосмесь п/ц №17 12,4 100,3 139,5 69 6,8 0,3
Корм. добавка с селеном 49,7 424,3 664 132 4,9 -------
Концентрат «Юникорунд» 40 640,2 931,9 192 3,8 0,14
Жмых «Олеан» 21,7 150,3 160,4 139 6,2 0,16
Конц. «Агроинвест-витам» 74,5 943,3 340 83 7,4 --------
Рыбная мука 18,9 125 31 99 5,7 ---------

В пробе пшеницы содержание свинца превышает МДУ для яйценоских кур в 2 раза, для бройлеров на 22 %.

В кормосмеси п/ц №17 обнаружено 100,3 мг/кг цинка, что является превышением МДУ для яйценоских кур в 2 раза, для бройлеров данный показатель превышает МДУ на 0,3%. Содержание свинца превышает МДУ для яйценоских кур в 2,3 раза, для бройлеров на 36 %. Содержание кадмия в данной пробе находится на верхней границе максимально допустимого уровня, что при длительном поступлении может способствовать кумуляции данного элемента, а в тоже время, кумуляция свинца в организме животных, усугубляет токсичность кадмия.

Высокие дозы тяжелых металлов, в частности свинца и кадмия способствуют снижению усвояемости питательных элементов кормов, снижению продуктивности и повышению степени риска возникновения заболеваний различной этиологии.

4.1.2. Лечебная эффективность

В опыте были взяты две группы кур-несушек породы хайсекс коричневый по 1,5 тыс. голов в возрасте 180 дней. Птица содержалась в типовых птичниках в клеточных батареях КВУ-3. рацион был сбалансирован по основным питательным веществам, но дефицит по кальцию и фосфору составлял 13% и 21% соответственно. В начале и в конце опыта провели клинический осмотр всего поголовья, морфо-биохимическое исследование сыворотки крови и крови, учет продуктивности, измерение толщины скорлупы яиц.

В результате установлено, что из-за непрочности скорлупы яиц ежедневные бои и литье их составляет до 8,5% от всего сбора, а содержание фосфора в сыворотке крови несколько выше, а кальция – ниже нормы (таблица 7).

Таблицы 7

Морфо-биохимические показатели сыворотки крови и крови

кур-несушек в начале опыта (фоновые показатели)

Показатели М + М
В крови:
Эритроциты, 10 2,10 + 0,043
Лейкоциты, 10 49,9 + 0,20
Гемоглобин, г/л 97,2 + 0,15
Гематокрит, % 27,0 + 4,45
В сыворотке крови:
Общий белок, г/л 27,5 + 2,31
Общие липиды, г/л 2,60 + 0,112
Глюкоза, ммоль/л 5,00 + 0,702
Мочевина, ммоль/л 1,03 + 0,003
Общий кальций, ммоль/л 3,56 + 0,458
Фосфор неорганический, ммоль/л 1,95 + 0,0241
Соотношение кальция и фосфора 1,87


Pages:     | 1 || 3 |
 

Похожие работы:








 
© 2013 www.dislib.ru - «Авторефераты диссертаций - бесплатно»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.