авторефераты диссертаций БЕСПЛАТНАЯ РОССИЙСКАЯ БИБЛИОТЕКА - WWW.DISLIB.RU

АВТОРЕФЕРАТЫ, ДИССЕРТАЦИИ, МОНОГРАФИИ, НАУЧНЫЕ СТАТЬИ, КНИГИ

 
<< ГЛАВНАЯ
АГРОИНЖЕНЕРИЯ
АСТРОНОМИЯ
БЕЗОПАСНОСТЬ
БИОЛОГИЯ
ЗЕМЛЯ
ИНФОРМАТИКА
ИСКУССТВОВЕДЕНИЕ
ИСТОРИЯ
КУЛЬТУРОЛОГИЯ
МАШИНОСТРОЕНИЕ
МЕДИЦИНА
МЕТАЛЛУРГИЯ
МЕХАНИКА
ПЕДАГОГИКА
ПОЛИТИКА
ПРИБОРОСТРОЕНИЕ
ПРОДОВОЛЬСТВИЕ
ПСИХОЛОГИЯ
РАДИОТЕХНИКА
СЕЛЬСКОЕ ХОЗЯЙСТВО
СОЦИОЛОГИЯ
СТРОИТЕЛЬСТВО
ТЕХНИЧЕСКИЕ НАУКИ
ТРАНСПОРТ
ФАРМАЦЕВТИКА
ФИЗИКА
ФИЗИОЛОГИЯ
ФИЛОЛОГИЯ
ФИЛОСОФИЯ
ХИМИЯ
ЭКОНОМИКА
ЭЛЕКТРОТЕХНИКА
ЭНЕРГЕТИКА
ЮРИСПРУДЕНЦИЯ
ЯЗЫКОЗНАНИЕ
РАЗНОЕ
КОНТАКТЫ

Pages:     | 1 |   ...   | 2 | 3 || 5 | 6 |   ...   | 7 |

Иммунобиологическая оценка состояния облученных животных и способы повышения радиорезистентности организма

-- [ Страница 4 ] --

* Различия достоверны по сравнению с биологическим контролем при p<0.05.

** Различия достоверны по сравнению с контролем облучения при p<0.05.

У животных данной группы с первых дней после воздействия -излучения в дозе 9,0 Гр резко снижалось количество лейкоцитов в крови. На седьмые сутки их количество достигало наименьших значений и насчитывало 0.6±0.07·109/л (табл.4).

У животных 2 группы на седьмые сутки после повторного воздействия гамма-излучения в дозе 9.0 Гр количество лейкоцитов было достоверно выше облученного контроля в 2 раза. Достоверная разница прослеживалась с эритроцитами и тромбоцитами. В этот период вялость крыс чередовалась с адекватной реакцией на внешние раздражители. Признаки диареи присутствовали, но непродолжительное время, признаки геморрагического синдрома были единичными. Выживаемость в течение 30-дневного наблюдения составила 50%.

У животных 3 группы количество лейкоцитов на пятые сутки было достоверно выше в 4,1 раза, тромбоцитов в 1,83, эритроцитов в 1,24 раза. Клинические признаки были схожи с таковыми животных группы предварительно облученных в дозе 0,75 Гр. Выживаемость составила 40-50%.

У крыс четвертой группы (0,75 Гр + эраконд + 9,0 Гр) клиническое проявление острой лучевой болезни было выражено на уровне средней и легкой степени тяжести. Животные в большинстве оставались чистыми, адекватно реагировали на внешние раздражители, охотно поедали корм. Случаи диареи были единичными и непродолжительными. Количество лейкоцитов было достоверно выше контроля облучения в 5,5, тромбоцитов в 1,96 и эритроцитов в 1,3 раза. Выживаемость при данном способе профилактики составляла 70-80%.

В результате исследований установлено, что общее количество клеток в бедренной кости необлученных крыс (биологический контроль) колебалось в пределах 131,0±2,7·106. В период первичной реакции на облучение у крыс группы облученного контроля их количество достоверно уменьшалось до минимальных значений (рис. 5). Во второй, третьей и четвертой опытных группах общее количество клеток костного мозга было достоверно выше по сравнению с облученным контролем в 2,0; 2,05 и 2,55 раза, соответственно. Обращают на себя внимание процессы, происходящие на 8-е сутки. Более высокий темп восстановления был более выражен во второй, третьей и четвертой группах подопытных животных в 2,5; 2,55 и 2,8 раза, соответственно. Подобная закономерность прослеживалась и с разновидностями клеточных популяций костного мозга: эритроидными, нейтрофильными и лимфоидными клетками. Динамика популяции эритроидных клеток примерно повторяла таковую, характеризующую общее количество клеток бедренной кости, как в период первичной реакции на облучение, так и в период восстановления. Количество нейтрофильных клеток во второй и третьей группах превышало таковые контроля облучения примерно в 2 раза, а в четвертой – в 2,3 раза. На восьмые сутки процесс восстановления нейтрофильных клеток был более выражен у животных защищенных групп (рис.5).

  Динамика общего числа клеток-5

Рис. 5 – Динамика общего числа клеток бедренной кости подопытных крыс: первая - (9,0 Гр – облученный контроль ); вторая - (0.75 Гр + 9,0 Гр); третья - (эраконд + 9,0 Гр); четвертая - (0,75 Гр + эраконд + 9,0 Гр); пятая – биологический контроль.



Таким образом, предварительное воздействие -излучения в дозе 0,75 Гр за 30 суток до повторного облучения в дозе ЛД90-100/30 формирует адаптивный ответ, который характеризуется улучшением общего состояния животных, слабым проявлением клинических признаков геморрагического синдрома, увеличением средней продолжительности жизни и как следствие 40-50% выживаемостью. Применение 10% эраконда за 5-10 дней до воздействия -излучения в дозе 9,0 Гр также увеличивает выживаемость крыс до 40-50% и переводит тяжелую степень лучевой болезни в среднюю. Последовательное применение предварительного воздействия -излучения и эраконда в указанных временных и дозовых диапазонах сохраняет 70-80% крыс, подвергнутых повторному воздействию радиации ЛД90/30, облегчает их общее состояние с проявлением клинических признаков, характерных для легкой степени острой лучевой болезни. У животных предварительно облученных малыми дозами внешней радиации восстановление костномозгового кроветворения происходит более интенсивно по сравнению с однократно облученным контролем. Предварительное облучение и последующее применение эраконда, оказывает более выраженный положительный эффект на сохранение и восстановление кроветворных клеток у крыс, подвергнутых повторному облучению в летальной дозе. Различие в кроветворении выражается в более высоком содержании, как общего количества клеток, так и клеток эритроидного, гранулоцитарного и лимфоидного ряда в костном мозге бедренной кости крыс.

В опытах на облученных в дозах 0,5 Гр – 1,5 Гр крысах установлено корригирующее действие эраконда на функциональную активность щитовидной железы на 1, 7 и 30 сутки после облучения. Что касается временных изменений, то они были явными на 1 и 7 сутки после облучения указанными дозами без применения эраконда. Влияние эраконда прослеживалось при всех радиационных нагрузках и во все сроки исследования. Оно характеризовалось стабилизацией функциональной активности щитовидной железы, определяемой содержанием гормонов Т3 и Т4, в пределах контрольных значений.

3.2.3 Радиозащитные свойства предварительного облучения в сочетании с тимогеном

Радиозащитное действие предварительного облучения в малых дозах в сочетании с тимогеном на выживаемость животных, подвергнутых летальной дозе, заключалось в применении ионизирующего -излучения и пептида тимуса. Активнодействующими началами в данном способе являются энергия -излучения и тимоген. Профилактика острой лучевой болезни проводилась с использованием -излучения в диапазоне доз от 0,75-1,5 Гр и введения тимогена с водой или кормом в дозе 10-12 мкг на одну крысу. Вводимые дозы тимогена, повышающие выживаемость, обоснованы нами экспериментально на крысах, облученных в дозе 9 Гр, при этом изучаемый диапазон введения тимогена составлял от 2-14 мкг/крысу.

Наибольший радиозащитный эффект наблюдался при введении тимогена в дозах 10-12 мкг/крысу (50±5 мкг/кг). Эти дозы введения препарата и были взяты для разработки способа профилактики острой лучевой болезни. Радиозащитное действие способа испытано в экспериментальных условиях на белых беспородных крысах при тяжелой степени острой лучевой болезни.

В опытах использованы белые крыс – самцы, с массой тела 180-190 г к началу эксперимента. Все животные по принципу аналогов были разбиты на группы по 10 штук в каждой: первая – биологический контроль; вторая – контроль облучения; третья – контроль предварительного облучения; четвертая – контроль препарата; пятая, шестая и седьмая – подопытные (0,75 Гр + тимоген; 1,0 Гр + тимоген и 1,5 Гр + тимоген, соответственно).

Условия содержания и кормления крыс всех подопытных групп были идентичными.

Выполнение способа. За 20-30 дней до воздействия ЛД90/30 крыс предварительно облучали дозами 0,75; 1,0 и 1,5 Гр, а за 7-10 дней до облучения указанной летальной дозой крысы ежедневно получали 10-12 мкг тимогена с водой и кормом. В перерасчете на массу тела доза тимогена составляла 50±5 мкг/кг.

Результаты исследований. Крысы групп биологического контроля в течение всего срока наблюдения (30 суток) были клинически здоровыми, охотно поедали корм, адекватно реагировали на внешние раздражители, случаев гибели не наблюдалось.

У животных группы контроля облучения с первых дней после воздействия радиации в дозе 9,0 Гр резко снижалось количество лейкоцитов в крови. У многих крыс на 5-7 сутки отмечалась диарея. Вокруг глаз и носовых отверстий образовывались коричневые корочки из запекшейся крови, что свидетельствовало о выраженном проявлении геморрагического синдрома. Гибель крыс начиналась с 7 суток и составила 90-100% при средней продолжительности жизни 10 дней. При патологоанатомическом вскрытии трупов павших животных диагностировалась лучевая болезнь тяжелой и крайне тяжелой степени.

В группе животных предварительно облученных малыми дозами признаки диареи и геморрагического синдрома были единичными. Гибель отмечалась с 12 суток. Средняя продолжительность жизни павших крыс составила 14-16 дней, выживаемость - 40-50%

У животных, получавших только тимоген в указанной дозе в течение 5-10 дней и затем облученных дозой 9,0 Гр (ЛД90/30), клинические признаки и были схожи с таковыми группы контроля предварительного облучения в малых дозах. Выживаемость составила 40-50%.

У крыс подопытных групп, после обработки указанным способом (предварительное облучение + тимоген), клиническое проявление лучевой болезни было выражено на уровне средней и легкой степени, отсутствовали признаки геморрагического синдрома. Случаи диареи были единичными и непродолжительными. Животные оставались чистыми, гладкими, подвижными, адекватно реагировали на внешние раздражители, охотно поедали корм. Средняя продолжительность павших животных составила 18-20 суток, выживаемость - 70-80% (табл.5).

Таблица 5. Выживаемость облученных летальной дозой крыс

Группы Кол-во крыс (штук) Доза про- филактич. обработки (Гр) Доза введения тимогена (мкг) Доза облучения (Гр) Выживае- мость (%)
1. Биологич. контроль 10 нет нет нет 100
2. Контроль облучения 10 нет нет 9,0 0
3.
Контроль предваритель- ного облучения
10 10 10 0,75 1,0 1,5 нет нет нет 9,0 9,0 9,0 40 50 50
4. Контроль препарата тимоген 10 нет 10-12 9,0 40
5. Опытная 30 0,75 10-12 9,0 60-70
6. Опытная 30 1,0 10-12 9,0 70-80
7. Опытная 30 1,5 10-12 9,0 70- 80

Таким образом, результаты опытов на белых беспородных крысах показали, что радиозащитный эффект (70-80%) наблюдается через 20-30 дней с начала применения способа, включающего предварительное воздействие гамма-излучения в диапазоне доз от 0,75-1,5 Гр и введения тимогена в дозе 10-12 мкг/крысу (50±5 мкг/кг) с кормом ежедневно за 7-10 дней до облучения летальной дозой.

В дополнительном исследовании изучали влияние предварительного облучения в дозе 0,75 Гр в сочетании с тимогеном на гематологические показатели (табл.6).

Таблица 6 – Показатели картины крови облученных летальной дозой крыс с применением предварительного облучения в и тимогена (7 сутки)

Группы, воздействие Лейкоциты, 109/л Эритроциты, 1012/л Тромбоциты 109/л
1 9 Гр (к.о.) 0,70±0,07* 3,70±0,18* 96,2±4,06*
2 0,75 + 9,0 Гр 2,20±0,07** 4,57±0,23** 174,2±3,05**
3 тим+9,0 Гр 2,80±0,07** 5,02±0,16** 178,4±4,12**
4 0,75+т+9,0Гр 3,90±0,17** 5,82±0,23** 198,5±3,03**
5 биол.контр. 8,98±0,15 6,56±0,08 410,4±9,02

* Различия достоверны по сравнению с биологическим контролем при p<0.05.

** Различия достоверны по сравнению с контролем облучения при p<0.05.

У животных группы контроля облучения на 7 сутки после воздействия -излучения в дозе 9,0 Гр достоверно снижалось количество лейкоцитов в крови. В то время как у животных второй, третьей и четвертой групп содержание лейкоцитов на этот срок исследования было достоверно выше в 2,0; 4,6 и 6,5 раза, соответственно. В последующие сроки лейкоциты в защищенных группах сохраняли стабильную динамику роста и достигали нижних границ физиологической нормы к 30 суткам.

Содержание эритроцитов у крыс второй, третьей и четвертой групп на 7 сутки после облучения было достоверно выше облученного контроля на 23,5; 35,6 и 57,3%, соответственно. Содержание тромбоцитов на этот срок в защищенных группах было также достоверно выше контроля облучения в 1,81; 1,85 и 2,06 раза, соответственно.

Таким образом, количество лейкоцитов, эритроцитов и тромбоцитов у однократно облученных 9 Гр животных резко снижается по сравнению с биологическим контролем, соответственно - в 14,8 раза, в 1,7 раза и в 4,3 раза. Последовательное применение предварительного облучения в дозе 0,75 Гр и тимогена обеспечивает достоверную сохранность клеток периферической крови крыс, облученных летальной дозой.

3.2.4 Радиозащитные свойства флоренты

Вводимые дозы флоренты, обладающие радиозащитным действием, обоснованы нами экспериментально на крысах. Наибольший радиозащитный эффект наблюдался при введении флоренты в течение недели с водой и кормом в объеме 6,0-8,5 мл/кг (табл.7). При последующем летальном облучении в дозе 7,0 Гр выживаемость составила – 80%, в дозе 9,0 Гр - 40%.

Таблица 7 - Выживаемость крыс при введении флоренты

Группы Доза введения флоренты мл/кг Доза облучения Выживаемость (%) Доза облучения (Гр) Выживаемость (%)
1 3,5 7,0 60 9,0 20
2 6,0 7,0 80 9,0 40
3 8,5 7,0 80 9,0 40
4 11,0 7,0 60 9,0 30
5 13,5 7,0 60 9,0 30






Pages:     | 1 |   ...   | 2 | 3 || 5 | 6 |   ...   | 7 |
 

Похожие работы:










 
© 2013 www.dislib.ru - «Авторефераты диссертаций - бесплатно»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.