авторефераты диссертаций БЕСПЛАТНАЯ РОССИЙСКАЯ БИБЛИОТЕКА - WWW.DISLIB.RU

АВТОРЕФЕРАТЫ, ДИССЕРТАЦИИ, МОНОГРАФИИ, НАУЧНЫЕ СТАТЬИ, КНИГИ

 
<< ГЛАВНАЯ
АГРОИНЖЕНЕРИЯ
АСТРОНОМИЯ
БЕЗОПАСНОСТЬ
БИОЛОГИЯ
ЗЕМЛЯ
ИНФОРМАТИКА
ИСКУССТВОВЕДЕНИЕ
ИСТОРИЯ
КУЛЬТУРОЛОГИЯ
МАШИНОСТРОЕНИЕ
МЕДИЦИНА
МЕТАЛЛУРГИЯ
МЕХАНИКА
ПЕДАГОГИКА
ПОЛИТИКА
ПРИБОРОСТРОЕНИЕ
ПРОДОВОЛЬСТВИЕ
ПСИХОЛОГИЯ
РАДИОТЕХНИКА
СЕЛЬСКОЕ ХОЗЯЙСТВО
СОЦИОЛОГИЯ
СТРОИТЕЛЬСТВО
ТЕХНИЧЕСКИЕ НАУКИ
ТРАНСПОРТ
ФАРМАЦЕВТИКА
ФИЗИКА
ФИЗИОЛОГИЯ
ФИЛОЛОГИЯ
ФИЛОСОФИЯ
ХИМИЯ
ЭКОНОМИКА
ЭЛЕКТРОТЕХНИКА
ЭНЕРГЕТИКА
ЮРИСПРУДЕНЦИЯ
ЯЗЫКОЗНАНИЕ
РАЗНОЕ
КОНТАКТЫ

Pages:   || 2 | 3 | 4 | 5 |   ...   | 6 |

Разработка и применение лекарственных средств на основе ароксиалканкарбоновой кислоты при болезнях животных, вызываемых условно патогенной микрофлорой

-- [ Страница 1 ] --

РОССИЙСКАЯ АКАДЕМИЯ СЕЛЬСКОХОЗЯЙСТВЕННЫХ НАУК

СИБИРСКОЕ ОТДЕЛЕНИЕ

ИНСТИТУТ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ВЕТЕРИНАРИИ СИБИРИ

И ДАЛЬНЕГО ВОСТОКА

На правах рукописи

РАСПУТИНА Ольга Викторовна

РАЗРАБОТКА И ПРИМЕНЕНИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ НА ОСНОВЕ АРОКСИАЛКАНКАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ

ПРИ БОЛЕЗНЯХ ЖИВОТНЫХ, ВЫЗЫВАЕМЫХ

УСЛОВНО ПАТОГЕННОЙ МИКРОФЛОРОЙ





16.00.03 – ветеринарная микробиология, вирусология, эпизоотология,

микология с микотоксикологией и иммунология

16.00.04 – ветеринарная фармакология с токсикологией

Автореферат диссертации

на соискание ученой степени

доктора ветеринарных наук

Новосибирск - 2007

Работа выполнена в ГНУ Институт экспериментальной ветеринарии Сибири и Дальнего Востока Сибирского отделения Российской академии сельскохозяйственных наук

Научный консультант: доктор ветеринарных наук,

профессор

Шкиль Николай Алексеевич



Официальные оппоненты: доктор ветеринарных наук,

профессор

Самоловов Андрей Артемович

(ГНУ ИЭВСиДВ СО Россельхозакадемии),

доктор биологических наук,

профессор

Колесников Владимир Алексеевич

(ФГОУ ВПО Красноярский государственный

агроуниверситет),

доктор ветеринарных наук,

профессор

Черных Валерий Георгиевич

(ГНУ НИИВВС СО Россельхозакадемии)



Ведущая организация: Государственное научное учреждение Краснодарский научно-исследовательский ветеринарный институт



Защита состоится «___» ________ 2007 г. в «___» ч. на заседании диссертационного совета Д.006.045.01 при ГНУ Институт экспериментальной ветеринарии Сибири и Дальнего Востока СО Россельхозакадемии по адресу: 630501, Новосибирская обл., Новосибирский р-н, п. Краснообск, СО Россельхозакадемии, ГНУ ИЭВСиДВ.

С диссертацией можно ознакомиться в ЦНСХБ СО Россельхозакадемии.

Автореферат разослан «___» _____________ 2007 г.

Ученый секретарь

диссертационного совета Г.М. Стеблева

1. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Одним из важнейших условий повышения рентабельности животноводческой отрасли сельского хозяйства, в том числе и молочного скотоводства, является высокий уровень воспроизводства стада, достичь который возможно при условии снижения заболеваемости коров-матерей и полученного приплода.

В среднем, по регионам России заболеваемость телят респираторными патологиями в 2005 году составила 25%, желудочно-кишечными - 36,9%, заболеваемость коров акушерско-гинекологической патологией - 19,2%, при следующих показателях терапевтической эффективности: болезни репродуктивных органов - 86,2%, мастит – 87,8%, болезни молодняка – 88,8% (В.М. Пахмутов с соавт., 2006). В некоторых регионах России наряду с возрастанием заболеваемости коров и телят снижается эффективность терапевтических мероприятий. Так, в Новосибирской области заболеваемость коров эндометритом с 2003 г. по 2006 г. возросла на 6,31%, а показатель терапевтической эффективности за этот же период сократился на 3,9% до (82,1%).



Указанные болезни носят факторный инфекционный характер и проявляются в виде ассоциативной инфекции с участием условно патогенной микрофлоры, вирусов, хламидий, микоплазм (П.М. Митрофанов, 1981; А.С. Ковалев, 1989; И.И. Фельдман, 1990; А.Л. Буланкин, 1996; Б.М. Авакаянц, 1997; У.А. Мищенко, 2002; Ш.А. Джамалутдинов с соавт., 2003; Н.А. Шкиль с соавт., 2003; Г.Н. Кузьмин, 2006; К.В. Леонов, 2006).

Развивающиеся патологические процессы характеризуются снижением локального и общего иммунного статуса животных, активацией свободнорадикальных механизмов и перекисного окисления липидов; развитием интоксикационных процессов (Томчук В.А. с соавт., 2003; В.И. Слободяник, 2005; А.Г. Нежданов, 2005; Н.И. Полянцев с соавт., 2006) и диктуют необходимость комплексного терапевтического подхода.

Комплексный подход лечения болезней у животных основан на применении комплекса или комплексных (комбинированных) лекарственных средств, которым, в силу их явных преимуществ, отдается предпочтение. Разработка и изучение комплексных препаратов впервые были проведены профессором Ю.Я. Дольниковым (1985, 1988) при создании «препаратов-комбитеров» серии стартина для лечения массовых желудочно-кишечных болезнях телят.

Следовательно, очевидна необходимость использования, наряду с широко распространенной антибиотикотерапией, лекарственных средств с иммуностимулирующим, антиоксидантным и антитоксическим эффектом. В особенности, это касается лечения новорожденных телят, которые потенциально подвержены развитию вторичного иммунодефицита (С.С. Абрамов, 1984; Я.Н. Глухов, 1989; Р.П. Пушкарев с соавт., 1991; А.Г. Нежданов с соавт., 2005; Ю.Н. Федоров, 2005).

Несмотря на значительные успехи ветеринарной фармации, выбор лекарственных средств с указанными свойствами ограничен, а их применение не обеспечивает должный лечебно-профилактический эффект.

Комплексные лекарственные средства необходимо разрабатывать с учетом механизмов патогенеза болезни. Компоненты препарата должны сочетать многосторонний фармакологический эффект и этиопатогенетическую направленность.

Указанными свойствами, в частности, обладает производное ароксиалканкарбоновой кислоты, аналог синтетического фитогормона - трис (2-оксиэтил) аммония орто-крезоксиацетат (ТОАОК), используемый в медицине при лечении вирусных и бактериальных инфекций (М.Г. Воронков с соавт., 1976, 1996, П.Д. Шабанов с соавт., 2006). В ветеринарии указанное лекарственное средство имеет ограниченное применение (Т.М. Свиридова с соавт., 1989).

Таким образом, создание лекарственных средств на основе ароксиалканкарбоновой кислоты в комбинации с другими активнодействующими веществами, например, антимикробными, позволит расширить их терапевтическую эффективность, усилить этиопатогенетическую направленность и спектр применения при болезнях у коров и телят.

Цель исследований. Разработать комплексные лекарственные средства на основе ароксиалканкарбоновой кислоты, научно обосновать схемы их применения при патологиях, вызываемых условно патогенной микрофлорой (послеродовой гнойно-катаральный эндометрит и мастит у коров, респираторные, желудочно-кишечные болезни у телят).

Задачи исследований:

  1. Теоретически и экспериментально обосновать терапевтический подход к созданию комплексных лекарственных средств на основе ароксиалканкарбоновой кислоты при акушерско-гинекологических патологиях у коров и постнатальных болезнях у телят.
  2. Разработать комплексные лекарственные средства на основе ароксиалканкарбоновой кислоты и изучить их фармако-токсикологические свойства.
  3. Определить лечебно-профилактическую эффективность препаратов при послеродовом гнойно-катаральном эндометрите и мастите у коров.
  4. Изучить лечебно-профилактическую эффективность препаратов при респираторных и желудочно-кишечных болезнях у телят.

Научная новизна работы. Экспериментально и теоретически обоснована необходимость разработки комплексных лекарственных средств на основе ароксиалканкарбоновой кислоты для лечения послеродового эндометрита и мастита у коров, желудочно-кишечных и респираторных болезней у телят постнатального периода.

Установлено, что при указанных заболеваниях коров и телят наблюдается развитие вторичного иммунодефицита, характеризующегося снижением показателей бактерицидной, лизоцимной и фагоцитарной активности.

Впервые установлено, что в организме больных послеродовым эндометритом коров нарушается оксидативный гомеостаз в сторону увеличения прооксидантного потенциала и развития окислительного стресса. Выявлены общие закономерности этиопатогенеза при послеродовом эндометрите, мастите у коров, желудочно-кишечных и респираторных болезнях у телят, характеризующиеся активизацией условно патогенной микрофлоры, свободнорадикальных механизмов и уровня перекисного окисления липидов, снижением факторов локальной и общей резистентности организма, интоксикацией.

С учетом вышеизложенного, было разработано три комплексных лекарственных средства на основе ароксиалканкарбоновой кислоты, обладающие высокой эффективностью при послеродовом эндометрите, мастите, желудочно-кишечных и респираторных болезнях телят и способы их применения. Разработан способ лечения послеродового гнойно-катарального эндометрита (патент РФ № 2210363 от 20.08.2003 г.), препарат гинодиксин и способ его применения для лечения послеродового гнойно-катарального эндометрита и мастита у коров (патент РФ № 2287329 от 20.11.2006 г.), препарат биостил и способ его применения для стимуляции роста и развития животных (патент РФ № 2282973 от 10.09.2006).

Изучены основные фармако-токсикологические свойства разработанных комплексных лекарственных средств: параметры острой, субхронической и хронической токсичности, аллергенные и сенсибилизирующие свойства, местнораздражающее действие на слизистые оболочки. Установлено, что разработанные препараты относятся к малотоксичным соединениям, не обладают кумулятивным эффектом, аллергенными и сенсибилизирующими свойствами, не оказывают отрицательного влияния на воспроизводительную функцию животных.

Изучена фармакокинетика и влияние разработанных лекарственных препаратов на морфологические и биохимические показатели крови, неспецифическую резистентность организма. Лекарственные препараты обладают прямым антиоксидантным действием, обусловленным их компонентным составом, в частности, производным ароксиалканкарбоновой кислоты.

Установлено ингибирующее влияние препаратов на процессы перекисного окисления липидов у больных послеродовым эндометритом коров.

Изучено антимикробное действие лекарственных средств в отношении референтных штаммов и полевых культур, выделенных при послеродовом эндометрите и мастите у коров.

Определена лечебно-профилактическая эффективность разработанных препаратов при послеродовом гнойно-катаральном эндометрите, мастите у коров, желудочно-кишечных и респираторных болезнях телят.

Теоретическая и практическая значимость.

Результаты проведенных исследований вносят существенный теоретический и практический вклад в усовершенствование лечебно-профилактических мероприятий при послеродовых заболеваниях у коров и постнатальных болезней телят с участием условно патогенной микрофлоры. Разработана и утверждена Советом по ветеринарным препаратам Департамента ветеринарии Минсельхоза РФ научно-техническая документация на ветеринарное лекарственное средство оксилат (ТУ 9336-002-16923913-00 от 23 мая 2000 г.; изменение №1 к ТУ 9336-002-16923913-00 от 13 ноября 2001 г.; Наставление № 13-5-2/2053 от 14 июня 2000 г).

Разработана нормативно-техническая документация на препарат гинодиксин, которая прошла экспертизу в ФГУ «ВГНКИ» и находится на регистрации в Россельхознадзоре МСХ РФ.

Разработанная нормативно-техническая документация на биостил, находится на экспертных испытаниях в ФГУ «ВГНКИ».

По результатам исследований подготовлены три методические рекомендации, которые утверждены подсекцией «Инфекционная патология животных в регионе Сибири и Дальнего Востока» отделения ветеринарной медицины Россельхозакадемии (протокол № 14 от 17.06.2004 г.; протокол № 3 от 14.09.2006 г) и ученым советом ГНУ НИИ аграрных проблем Хакасии (протокол № 9 от 18.07.2005 г.).

Апробация работы. Материалы диссертационной работы доложены и обсуждены на заседаниях Ученого Совета ГНУ ИЭВСиДВ(2003 - 2006), Всероссийской конференции «Новые фармакологические средства для животноводства и ветеринарии» (Краснодар, 2001), 5-й Международной конференции «Научное обеспечение АПК Сибири, Монголии, Казахстана, Беларуси и Башкортостана» (Абакан, 2002), Международной научной конференции «Актуальные проблемы болезней молодняка в современных условиях» (Воронеж, 2002), 1-ом международном ветеринарном конгрессе (Казахстан, Алматы, 2002), Международной научной конференции «Актуальные проблемы ветеринарной медицины и интенсивного животноводства» (Беларусь, Витебск, 2002), Международной конференции «Современные проблемы и достижения аграрной науки в животноводстве и растениеводстве» (Барнаул, 2003), 6-й Международной конференции «Аграрная наука Сибири, Монголии, Казахстана и Башкортостана – сельскому хозяйству» (Павлодар, 2003), ХV Международной конференции «Новые фармакологические средства в ветеринарии» (Санкт-Петербург, 2003), Международной конференции «Актуальные проблемы ветеринарной медицины и биологии» (Оренбург, 2003), Международной конференции «Проблемы сельскохозяйственного производства на современном этапе и пути их решения» (Белгород, 2003), 7-й Международной научно-практической конференции «Сельскохозяйственная наука АПК Сибири, Монголии, Казахстана и Кыргыстана» (Новосибирск, 2004), Всероссийской конференции «Лекарственные средства для животных и корма» (Москва, 2005), Сибирской международной конференции «Актуальные вопросы ветеринарной медицины» (Новосибирск, 2004), Международной конференции «Современные проблемы эпизоотологии» (Краснообск, 2004), Международном симпозиуме «Научные основы обеспечения защиты животных от экотоксикантов, радионуклидов и возбудителей опасных инфекционных заболеваний» (Казань, 2006), 6-й Сибирской ветеринарной конференции «Актуальные проблемы ветеринарной медицины» (Новосибирск, 2006), Международной научно-практической конференции «Актуальные проблемы ветеринарии в современных условиях» (Краснодар, 2006), Международном научно-практическом конгрессе «Актуальные вопросы ветеринарной медицины» (Санкт-Петербург, 2006), межрегиональных конференциях (Новосибирск, 2000; Барнаул, 2001; Якутск, 2001; Кемерово, 2003).





Публикация результатов исследований. По теме диссертации опубликовано 41 научная работа, в том числе 7 статей в ведущих научных журналах, рекомендованных ВАК Минобразования РФ («Ветеринария», «Молочное и мясное скотоводство», «Сибирский вестник сельскохозяйственной науки», «Ветеринарная патология»).

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 300 страницах текста, состоит из введения, обзора литературы, собственных исследований, обсуждения результатов исследований, выводов, практических предложений, списка литературы и приложения. Работа иллюстрирована 81 таблицей и 10 рисунками. Список литературы включает 606 наименований, из них 507 отечественных и 99 зарубежных авторов.

Внедрение результатов исследований. Разработаны и внедрены в производство 3 комплексных лекарственных средства. По результатам исследований подготовлены три методические рекомендации, которые утверждены подсекцией «Инфекционная патология животных в регионе Сибири и Дальнего Востока» отделения ветеринарной медицины Россельхозакадемии (протокол № 14 от 17.06.2004 г.; протокол № 3 от 14.09.2006 г) и ученым советом ГНУ НИИ аграрных проблем Хакасии (протокол № 9 от 18.07.2005 г.).

Основные материалы диссертационной работы используются в учебном процессе при подготовке ветеринарных врачей в ИВМ НГАУ.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Теоретическое и экспериментальное обоснование терапевтического подхода к созданию комплексных лекарственных средств на основе ароксиалканкарбоновой кислоты при акушерско-гинекологических патологиях у коров и постнатальных болезнях у телят.

2. Результаты разработки и изучения фармако-токсикологических свойств комплексных лекарственных средств на основе ароксиалканкарбоновой кислоты.

  1. Лечебно-профилактическая эффективность препаратов при послеродовом гнойно-катаральном эндометрите и мастите у коров.
  2. Лечебно-профилактическая эффективность препаратов при респираторных и желудочно-кишечных болезнях у телят.

Автор выражает глубокую признательность и благодарность научному консультанту профессору Н.А. Шкилю, руководству ЗАО «Росветфарм» в лице М.Н. Дольниковой и Н.А. Дровосекова, кандидату ветеринарных наук, старшему научному сотруднику ГНУ ИЭВСиДВ М.Н. Шадриной за консультационную, методическую и практическую помощь в проведении исследований.


2. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Методы исследований и объем работы.

Комплекс экспериментально-клинических исследований, положенный в основу диссертации, выполнен в 1996-2006 гг. на базе ГНУ Института экспериментальной ветеринарии Сибири и Дальнего Востока СО Россельхозакадемии, ЗАО «Росветфарм» и хозяйствах региона Сибири.

Часть исследований вошли в планы ГНУ ИЭВСиДВ на 2003-2005 гг. по заданию «08.05. Теоретически обосновать и разработать экологически безопасную систему профилактики и лечения желудочно-кишечных болезней животных с использованием ветеринарных препаратов, полученных из местного сырья».

Для изучения распространения заболеваний среди крупного рогатого скота в Новосибирской области проводили анализ отчетной документации Управления ветеринарии Новосибирской области.

Научно-исследовательская работа включала в себя теоретические и экспериментальные изыскания по разработке и внедрению комплексных лекарственных средств на основе ароксиалканкарбоновой кислоты (синтетического аналога фитогормона), определению их фармако-токсикологических свойств и оценке терапевтической эффективности при болезнях крупного рогатого скота, вызываемых условно патогенной микрофлорой (мастит, послеродовой эндометрит, желудочно-кишечные и респираторные болезни телят).

Антимикробную активность гинодиксина определяли методом серийных разведений в соответствии с «Методическими указаниями по определению чувствительности к антибиотикам возбудителей инфекционных болезней сельскохозяйственных животных», утвержденными ГУВ МСХ СССР 30 октября 1971 г.

Рабочие разведения гинодиксина готовили путем последовательных двукратных разведений в 2 мл мясопептонного бульона (МПБ) с последующим определением минимальной бактериостатической (МБсК) и минимальной бактерицидной (МБцК) концентраций. Параллельно проводили оценку терапевтической эффективности полученных различных МБсК и дифференцирующую концентрацию клинической чувствительности / устойчивости референтных штаммов, полевых культур и их ассоциаций к гинодиксину (А.П. Красильников, А.А. Адарченко, 1992 г.),

Условно патогенную микрофлору, выделенную от больных коров и телят, дифференцировали в элективных средах. Морфологические, культуральные и биохимические свойства изучали по общепринятым методикам. Идентификацию проводили, используя «Определитель бактерий Берджи» (1997).



Pages:   || 2 | 3 | 4 | 5 |   ...   | 6 |
 

Похожие работы:







 
© 2013 www.dislib.ru - «Авторефераты диссертаций - бесплатно»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.