авторефераты диссертаций БЕСПЛАТНАЯ РОССИЙСКАЯ БИБЛИОТЕКА - WWW.DISLIB.RU

АВТОРЕФЕРАТЫ, ДИССЕРТАЦИИ, МОНОГРАФИИ, НАУЧНЫЕ СТАТЬИ, КНИГИ

 
<< ГЛАВНАЯ
АГРОИНЖЕНЕРИЯ
АСТРОНОМИЯ
БЕЗОПАСНОСТЬ
БИОЛОГИЯ
ЗЕМЛЯ
ИНФОРМАТИКА
ИСКУССТВОВЕДЕНИЕ
ИСТОРИЯ
КУЛЬТУРОЛОГИЯ
МАШИНОСТРОЕНИЕ
МЕДИЦИНА
МЕТАЛЛУРГИЯ
МЕХАНИКА
ПЕДАГОГИКА
ПОЛИТИКА
ПРИБОРОСТРОЕНИЕ
ПРОДОВОЛЬСТВИЕ
ПСИХОЛОГИЯ
РАДИОТЕХНИКА
СЕЛЬСКОЕ ХОЗЯЙСТВО
СОЦИОЛОГИЯ
СТРОИТЕЛЬСТВО
ТЕХНИЧЕСКИЕ НАУКИ
ТРАНСПОРТ
ФАРМАЦЕВТИКА
ФИЗИКА
ФИЗИОЛОГИЯ
ФИЛОЛОГИЯ
ФИЛОСОФИЯ
ХИМИЯ
ЭКОНОМИКА
ЭЛЕКТРОТЕХНИКА
ЭНЕРГЕТИКА
ЮРИСПРУДЕНЦИЯ
ЯЗЫКОЗНАНИЕ
РАЗНОЕ
КОНТАКТЫ

Pages:     | 1 || 3 | 4 |   ...   | 7 |

Исследования по разработке и стандартизации лекарственных растительных средств для профилактики и комплексного лечения заболеваний органов пищеварения

-- [ Страница 2 ] --

Третья глава посвящена изучению спроса, потребности и обоснованию необходимости создания лекарственных растительных средств, применяемых для профилактики и комплексного лечения заболеваний пищеварительной системы в Республике Башкортостан, теоретическому и экспериментальному обоснованию компонентного состава сборов для профилактики и комплексного лечения заболеваний органов пищеварения, обеспеченности сырьевой базы лекарственных растений, входящих в состав сборов.

В четвертой главе приведены результаты экспериментальных исследований по фармакогностическому и фитохимическому изучению сборов, интродуцированных пряно-ароматических, эфирномасличных растений, выделению и идентификации биологически активных веществ из сборов, определению характеристик подлинности, разработке методик количественного определения основных групп действующих веществ. Описаны условия получения водных извлечений из сборов с учетом соотношения сырья и экстрагента, измельченности, времени нагревания и настаивания, коэффициента водопоглощения. Предложены критерии подлинности и нормы содержания биологически активных веществ, включенные в нормативную документацию на сборы (проекты фармакопейных статей и технические условия).

Пятая глава включает технологические исследования по разработке рациональных лекарственных форм на основе сборов: сухих экстрактов и лекарственных форм (гель и карандаш) на основе масляного экстракта, а также определению показателей их качества, включенных в технические условия на экстракты.

В шестой главе описаны результаты фармакологических исследований разработанных растительных средств, включающие определение их безопасности, эксперментальное моделирование хронического панкреатита, гепатита, язвенной болезни желудка и дисбактериоза на животных и определение их профилактического и лечебного действия.

В приложении внесены основные документы, подтверждающие внедрение результатов диссертационной работы и некоторые иллюстрационные материалы.

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Объекты и методы исследования

Объектами исследования служило стандартное лекарственное растительное сырье (ЛРС) различных морфологических групп, разрешенное для применения в медицинской практике на территории РФ, из которых были составлены рациональные прописи пяти многокомпонентных растительных сборов. Партии сырья были получены с аптечного склада Государственного унитарного предприятия (ГУП) «Башфармация» и от Общества с ограниченной ответственностью (ООО) «Травы Башкирии».

На основе четырех сборов были разработаны сухие экстракты, а из пятого получен масляный экстракт для приготовления новых лекарственных форм (геля и карандаша). В качестве вспомогательных веществ при разработке лекарственных форм использовали: подсолнечное масло; сополимер стирола с малеиновым ангидридом (ССМА); масло какао; эмульгатор Т-2; эмульсионный воск; пентол; эмульгатор №1; кoллидон CL-M.

Отбор проб для анализа, изучение характеристик подлинности и показателей качества сборов осуществляли, руководствуясь общими статьями ГФ-ХI издания.



В работе использовали реактивы, растворители, стандарты, отвечающие требованиям соответствующей нормативной документации.

Макроскопический анализ отдельных видов сырья и сборов проводили в соответствии с указаниями статей ГФ-ХI, вып.1: «Листья» (с. 252), «Травы» (с. 256), «Цветки» (с. 257), «Плоды» (с. 258), «Кора» (с. 261), «Корни, корневища, луковицы, клубни, клубнелуковицы» (с. 263) и «Сборы» (с. 266).

Микроскопический анализ растительных компонентов и сборов осуществляли в соответствии с указаниями статьи «Техника микроскопического и микрохимического исследования лекарственного растительного сырья» (ГФ XI, вып. 1, с. 277). Определяли диагностически значимые признаки лекарственного растительного сырья и сборов.

Обнаружение и идентификацию биологически активных веществ (БАВ) (полисахаридов, витаминов, флавоноидов, дубильных веществ, фенолкарбоновых и оксикоричных кислот, кумаринов, тритерпеновых сапонинов и др.) проводили с помощью качественных реакций и хроматографических методов исследования: одномерная и двумерная хроматография на бумаге (БХ) (Санкт-Петербургской фабрики № 2 марки «С» и «Filtrak № 11»), в тонком слое сорбента (ТСХ) («Silufol UV-254»), на колонке, высокоэффективная жидкостная хроматография (ВЭЖХ). В эксперименте использовали следующие системы растворителей: для БХ – 2% и 15% раствор уксусной кислоты; н-бутанол - уксусная кислота - вода (4:1:2); муравьиная кислота - уксусная кислота - вода (4:1:3). Для ТСХ - гексан - диэтиловый эфир (80:20); бензол - петролейный эфир (1:1); этилацетат - уксусная кислота (80:20); н-бутанол - уксусная кислота - вода (4:1:5); этилацетат - уксусная кислота - вода (5:1:1); хлороформ – метанол - вода (62:32:7); этилацетат - бензол (1:2); хлороформ - петролейный эфир (1:2).

Электронные спектры выделенных веществ, исследуемых растворов в УФ и видимой областях регистрировали на приборах «Specord-400», «Hitachi» в кюветах с толщиной слоя 10 мм при аналитически значимых интервалах длин волн: для флавоноидов - 240-270 нм и 320-380 нм; для оксикоричных кислот - 310-340 нм. Вещества идентифицировали по спектрам их поглощения в ультрафиолетовой области и в инфракрасной области, характерным сдвигам максимумов поглощения при использовании соответствующих диагностических добавок.

Для хроматографического анализа и разработки методик количественного определения основных групп биологически активных веществ использовали хроматографически чистые вещества и стандарты.

Выокоэффективная жидкостная хроматография (ВЭЖХ) анализ фенольных соединений и глицирризиной кислоты проводили на хроматографе «Стайер» (Аквилон, Россия) с УФ-детектором при длине волны 360 нм (для фенольных соединений) и 254 нм (для глицирризиновой кислоты), последующей обработкой результатов исследования с помощью программы МультиХром для «Windows». В качестве неподвижной фазы использовали обращено-фазную металлическую колонку Luna C18 длиной 250 мм и внутренним диаметром 4,6 мм, заполненную адсорбентом Phenomenex (США) с диаметром частиц 5 мкм. Анализ проводили методом градиентного элюирования при комнатной температуре. Градиентная подача ацетонитрила проходила с 0 до 70% в 0,2% водном растворе трифторуксусной кислоты за 30 минут с объемной скоростью 1 мл/мин (для фенольных соединений) или ацетонитрила (растворитель Б) и воды бидистиллированной (растворитель А) - для глицирризиновой кислоты. Ввод пробы осуществлялся с помощью инжектора с дозирующей петлей 20 мкл. Идентификацию проводили путем сопоставления времен удерживания компонентов смеси и растворов сравнения. Расчет количественного содержания глицирризиновой кислоты производили методом абсолютной калибровки с помощью компьютерной программы и по формуле.

Качественный состав эфирного масла анализировался хромато-масс-спектрометрическим методом. Масло растворяли в гексане и раствор с помощью микрошприца дозировали в газовый хроматограф НР 6890 с масс-селективным детектором НР 5973. Разделение компонентов осуществляли на кварцевой капиллярной колонке (30 м х 0,25 мм х 0,25 м) на метилфенилсиликоне. Скорость газа носителя (гелия) 1 мл/мин. Температура инжектора 2800С, температура интерфейса 2900С, температура масс-селективного детектора 2300С. Температурная программа: начальная температура колонки 700С (выдержка 4,5 мин); подъем температуры в диапазоне 70 – 1700С со скоростью 300С в мин; в диапазоне 170-2800С со скоростью 100С в мин. Время выдержки при конечной температуре 10 мин; объем вводимой пробы с помощью автосамплера 1 мкл. Сброс отсутствует. Давление в инжекторе программируется с 8,8 psi до 22,0 psi. Диапазон масс 39 – 350 а.е.м.

Количественное определение содержания основных групп биологически активных веществ проводили с использованием современных физико-химических методов: титриметрических, спектрофотометрических, хроматоспектрофотомет-рических, ВЭЖХ, атомно-адсорбционной спектрометрии.

Для сборов определялась микробиологическая и радиологическая чистота.

Для сухих экстрактов из сборов определяли следующие технологические показатели: влажность, растворимость, насыпную массу, угол естественного откоса, сыпучесть, объемную плотность, содержание тяжелых металлов, количественное содержание действующих веществ: флавоноидов, полисахаридов, дубильных веществ.

Для гелевых композиций с растительным масляным экстрактом определяли агрегативную и кинетическую устойчивость, намазываемость основ, структурно-механические свойства, осмотическую активность, высыхаемость. Для фитокарандашей с масляным растительным экстрактом определяли: значения биодоступности; твердости пластических масс, показатели гелеобразования. В геле и фитокарандашах определяли количественное содержание каротиноидов.

Скрининговые биологические и фармакологическите исследования включали изучение антимикробной, антиоксидантной, противовоспалительной активности, острой токсичности и других видов специфической активности промежуточных и конечных продуктов.

Статистическую обработку экспериментальных данных (Р = 95%) фитохимических и технологических исследований проводили в соответствии с требованиями ГФ-ХI (вып. 1, с. 199) «Статистическая обработка результатов химического эксперимента и биологических испытаний», с использованием критерия Стьюдента, обработку результатов медико-биологических исследований проводили, кроме того, по методу Литчфильда и Уилкоксона, критерию по В.С. Генесу.

Разработка подходов к составлению рецептур сборов для

профилактики и комплексного лечения некоторых заболеваний органов пищеварения и обеспеченность сырьевой базы

Сложность этиологии и патогенеза заболеваний пищеварительной системы, тяжесть их течения, возможные осложнения объясняют необходимость комплексной терапии с применением эффективных и безопасных растительных средств с достаточной сырьевой базой для их производства. Руководствуясь запросами практикующих врачей, работающих в стационарных и амбулаторных учреждениях, нами проведены исследования по разработке новых сборов и лекарственных форм на их основе для профилактики и комплексного лечения некоторых заболеваний органов пищеварения.

Маркетинговые исследования потребителей рынка лекарственных препаратов, применяемых для лечения заболеваний органов пищеварения, показали, что фармацевтический рынок Республики Башкортостан (РБ) не обеспечен должным ассортиментом препаратов растительного происхождения и врачебные предпочтения в большей мере склоняются к назначению синтетических препаратов. Это связано с недостаточной информированностью врачей о возможности применения лекарственных препаратов растительного происхождения и их преимуществах перед синтетическими средствами. Однако, изучение спроса населения о препаратах растительного происхождения показало, что потребность в них является достаточно высокой и предпочтение отдается индивидуальным видам лекарственного растительного сырья и сборам. Это объясняет целесообразность разработки новых лекарственных растительных средств с высоким показателем их эффективности и качества.

Основной задачей на данном этапе явилось теоретическое научно-методологическое обоснование и создание алгоритма действий по разработке составов сборов для профилактики и комплексного лечения некоторых заболеваний органов пищеварения с учетом многофакторного механизма их развития (рис.1). При этом использовали репрезентативную выборку патологических состояний с учетом дифференциации признаков различных форм заболеваний в пределах нозологической группы. Главными составляющими при подборе лекарственного растительного сырья для формирования сборов при желудочно-кишечной патологии, являлись следующие: сведения об этиологии и патогенезе заболевания, составе биологически активных веществ растений, опыте их использования в научной и народной медицине. Немаловажным также было знание противопоказаний и предостережений при применении лекарственных растений.

При составлении сборов для лечения хронического панкреатита учитывали особенности его течения в различные фазы заболевания, развитие экзокринной, а затем эндокринной недостаточности поджелудочной железы, поражения печени, наличие возможных осложнений. Это определяло направленность действия сборов и, следовательно, необходимые виды фармакологической активности растительных компонентов. В подострой стадии заболевания недопустимо введение в сбор растений, обладающих желчегоным действием, поскольку усиление желчеобразования в условиях спазма сфинктера Одди может привести к холепанкреатическому рефлюксу, внутрипротоковой гипертензии и спровоцировать обострение заболевания.





При составлении сбора для профилактики и комплексного лечения хронического панкреатита в стадии ремиссии учитывали, что в этой фазе воспалительный процесс в поджелудочной железе еще не завершен, а в условиях нарушенной микроциркуляции репарация ацинарной ткани происходит медленно. Поэтому на месте воспаления формируется фиброзная

Рис. 1. Алгоритм действий по разработке рецептур сборов

ткань, что приводит к недостаточности функции поджелудочной железы. В фазе ремиссии показаны растения со слабым желчегонным действием (календула, девясил). При этом отдается предпочтение холекинетическому действию, особенно при дискинезиях желчевыводящих путей, так как желчь способствует перевариванию жиров за счет активации липазы, что улучшает внешнесекреторную функцию поджелудочной железы.

Эффективно в состав сборов, кроме растений специфического действия вводить компоненты антитоксического действия (горец птичий, пустырник, крапива), антигипоксического (сушеница, календула, шиповник, крапива и др.) и корректирующие метаболические нарушения.

Течение и обострение хронического панкреатита (ХП) характеризуется сложными функциональными нарушениями в печени, изменениями биохимических показателей, что подтвердилось в результате экспериментального моделирования хронического панкреатита на животных. Поэтому область применения сборов не ограничивается терапией и профилактикой хронического панкреатита в стадии обострения и ремиссии, их можно применять и при лечении заболеваний печени, а именно хронического гепатита в разных фазах заболевания.

При составлении композиции сбора для лечения язвенной болезни желудка выбор растительных компонентов осуществляли с учетом основных направлений патогенетической терапии и способности растений активно усиливать продукцию защитной слизи, восстанавливать структуру слизистой оболочки желудка, активизировать регенерацию клеток эпителия слизистой и соответственно стимулировать защитные факторы. В состав сбора при лечении язвенной болезни желудка вводили компоненты улучшающие обмен веществ: тканевой, жировой, углеводный, белковый, водно-солевой (девясил, крапива, пустырник, подорожник большой, солодка), антитоксические (пустырник, горец птичий, крапива), антигипоксические (рябина обыкновенная, сушеница, ромашка).

При составлении сбора для лечения дисбактериоза кишечника учитывали, что фитотерапия может быть эффективно использована для санации от условно патогенной микрофлоры, так как лекарственные растения в большинстве своем являются кишечными эубиотиками, уничтожающими патогенную, сохраняющими и стимулирующими сапрофитную микрофлору. Биологически активные вещества растений взаимодействуют с воспаленной слизистой кишечника, способствуют восстановлению и регенерации слизистого слоя, вызывают уплотнение протоплазмы, за счет денатурации белков, находящихся в слизи и тканевом экссудате и образование плотной пленки, защищающей нормальную и поврежденную слизистую оболочку от раздражения и внедрения патогенных бактерий. При дисбактериозах кишечника страдают процессы кишечного переваривания, поэтому оправдано включение в сбор растений, корректирующих эти процессы и растений противоположного действия: вяжущего (зверобой, лапчатка, шалфей) или слабительного (крушина), что дает возможность регулировать деятельность кишечника в зависимости от склонности к диарее или запорам. Учитывая патогенетические подходы к составлению сбора для комплексного лечения дисбактериоза кишечника, мы предположили, что он может оказаться эффективным и в комплексном лечении острых кишечных инфекций.

В состав разрабатываемых композиций вводили и дублирующие по действию растительные компоненты, исходя из того, что усложнение комплекса биологически активных веществ, приводит к потенцированию фармакологических эффектов за счет того, что компоненты одноименного действия имеют различные точки воздействия и повышают надежность ожидаемого лечебного эффекта. При этом обеспечивается поливалентность действия и снижается возможность побочных эффектов. Введение же компонентов с антитоксическим, седативным и тонизирующим эффектами приводит к созданию «круговой обороны» организма в целом. Таким образом, для дальнейших исследований нами было отобрано 28 видов лекарственного растительного сырья. Из отобранных отдельных видов растительного сырья составляли различные комбинации сборов (сбор №1 (125 вариантов), №2 (113 вариантов), сбор №3 (132 варианта), сбор №4 (123 варианта)), включающие от 2 до 15 компонентов, из них готовили водные извлечения (1:10) в разных режимах и проверяли активность.

Обоснование оптимальных составов сборов подтверждали экспериментально путем скрининга биологической и фармакологической активности. Поскольку в патогенезе хронического панкреатита и гепатита ведущая роль принадлежит развитию воспалительного процесса в поджелудочной железе (ПЖ) и печени, а также снижению ферментативной активности ПЖ, для скрининговых исследований было выбрано определение противовоспалительной и амилолитической активности. При разработке сбора для комплексного лечения язвенной болезни желудка изучали антиоксидантную и противоязвенную активность. При разработке сбора для комплексного лечения дисбактериоза была изучена антимикробная и антигрибковая активность.

Процентное соотношение компонентов в сборах обосновывали теоретически с учетом вклада каждого компонента в оказание конечного лечебного эффекта и экспериментально, оценивая активность растительных компонентов. При этом учитывалось явление взаимодействия растительных компонентов между собой (интерференции), так как наблюдалось, что некоторые виды растительного сырья, проявляющие более выраженную активность в отдельности, в смеси изменяли ее, или потенцируя или снижая действие совместно присутствующих компонентов.



Pages:     | 1 || 3 | 4 |   ...   | 7 |
 

Похожие работы:








 
© 2013 www.dislib.ru - «Авторефераты диссертаций - бесплатно»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.