Фармако-токсикологические свойства и лечебно-профилактическая эффективность цидисепта-о при колибактериозе поросят и телят
На правах рукописи
ИНДЮКОВ Андрей Леонидович
ФАРМАКО-ТОКСИКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА И ЛЕЧЕБНО-ПРОФИЛАКТИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ЦИДИСЕПТА-О ПРИ КОЛИБАКТЕРИОЗЕ ПОРОСЯТ И ТЕЛЯТ
16.00.04 – ветеринарная фармакология с токсикологией
АВТОРЕФЕРАТ
диссертации на соискание ученой степени
кандидата ветеринарных наук
Воронеж – 2008
Работа выполнена в отделе фармакологии и токсикологии ГНУ Всероссийский НИВИ патологии, фармакологии и терапии Россельхозакадемии
Научный руководитель: доктор биологических наук, профессор
Беляев Василий Иванович
Официальные оппоненты: доктор ветеринарных наук, профессор
Аргунов Муаед Нурдинович
кандидат ветеринарных наук, доцент
Кочетов Иван Алексеевич
Ведущая организация: Московская академия ветеринарной медицины и биотехнологии им. К.И. Скрябина.
Защита состоится 19 февраля 2009 г. в 10 часов на заседании диссертационного совета ДМ 006.004.01 при ГНУ Всероссийский научно-исследовательский ветеринарный институт патологии, фармакологии и терапии Россельхозакадемии (ВНИВИПФиТ) по адресу: 394087, г. Воронеж, ул. Ломоносова, 114-б.
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГНУ ВНИВИПФиТ
Автореферат разослан 25 декабря 2008 г.
Ученый секретарь
диссертационного совета Ермакова Т.И.
1. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
1.1. Актуальность темы. Увеличение производства говядины и свинины непосредственно связано с сохранностью молодняка, особенно в условиях промышленной технологии ведения отрасли. Однако концентрация молодняка в крупных промышленных комплексах сопряжена с высокой заболеваемостью животных желудочно-кишечными болезнями бактериальной этиологии. При этом наибольший удельный вес среди желудочно-кишечных заболеваний поросят и телят приходится на долю колибактериоза, сальмонеллеза и дизентерии.
По данным департамента ветеринарии РФ основными заболеваниями сельскохозяйственных животных в 2007 году были желудочно-кишечные болезни, доля которых по всем заболеваниям у крупного рогатого скота составляла 35,6 %, у свиней – 48,3 %, а среди телят 52,4 %, поросят 53,2 % (Белковой И.И. и др., 2007).
При этом многочисленными исследованиями по изучению этиологии желудочно-кишечных болезней молодняка установлено, что в хозяйствах в возникновении этих заболеваний как правило, принимают участие ассоциации возбудителей, среди которых превалируют эшерихии и сальмонеллы (Шахов А.Г., 2008).
В связи с этим в борьбе с подобными заболеваниями в комплексе ветеринарных мероприятий необходимо использование новых антибактериальных средств, обладающих широким спектром антимикробного действия в отношении основных возбудителей – энтеробактерий.
Для подавления патогенной микрофлоры предложен широкий спектр препаратов, включающий в себя антибиотики, нитрофураны и сульфаниламиды. Однако длительное применение антибактериальных средств, в частности антибиотиков, приводит к появлению и широкому распространению резистентных штаммов микроорганизмов, к нарушению микробных экологических систем в пищеварительном тракте и возникновению дисбактериозов. В связи с этим особого внимания заслуживает разработка новых, не являющихся антибиотиками, препаратов для лечения и профилактики желудочно-кишечных заболеваний молодняка сельскохозяйственных животных.
К таким препаратам в частности относится цидисепт-о на основе циминаля. По данным литературы (Машковский М.Д. и др. 1994г.) пара-нитро--хлоркоричный альдегид (циминаль) применяется в медицине в составе препаратов цимезоль и цидипол для лечения и профилактики гнойных осложнений при повреждении мягких тканей и для профилактики и лечения болезней мочеполовых путей вызванных трепонемами, гонококками, трихомонадами. Циминаль подавляет грамположительную и грамотрицательную микрофлору, способствует эпителизации и заживлению ран, оказывает прямое действие на цитоплазматическую мембрану микроорганизмов, адсорбируясь на ее фосфолипидных компонентах, что способствует нарушению ее проницаемости и выходу в среду водорастворимых компонентов цитоплазмы.
В ветеринарии препараты на основе циминаля используются для лечения ран (цидисепт-гель), при заболеваниях системы органов дыхания (цидисепт-аэро).
Исходя из указанных свойств циминаля разработан новый, не содержащий антибиотиков, антибактериальный препарат цидисепт-о. Однако данных по токсикометрическим параметрам, фармакологическим свойствам и эффективности цидисепта-о при колибактериозе в литературе нет.
1.2. Цель и задачи исследований. Целью данной работы являлось исследование фармако-токсикологических свойств препарата на основе пара-нитро--хлоркоричного альдегида – цидисепта-о и эффективности его при профилактики и лечении колибактериоза поросят и телят.
Для достижения указанной цели на разрешение были поставлены задачи:
- определить фармако-токсикологические свойства цидисепта-о (параметры и класс токсичности, хроническую токсичность препарата, раздражающие, аллергенные, эмбриотоксические и тератогенные свойства, распределение в органах и тканях, сроки выведения остаточных количеств цидисепта-о из организма поросят);
- изучить влияние препарата в различных дозах на клинико-биохимические показатели лабораторных животных, поросят и телят;
- оценить структурное состояние органов и тканей животных при применении цидисепта-о в различных дозах;
- определить профилактическую и лечебную эффективность цидисепта-о при колибактериозе поросят и телят.
1.3. Научная новизна работы. Впервые дана токсикометрическая характеристика нового, неантибиотического, антибактериального препарата цидисепт-о, изучены его фармакологические параметры и свойства, влияние на клинико-биохимические показатели животных. Установлены пути и сроки выведения препарата из организма животных, доказана его лечебная и профилактическая эффективность при колибактериозе телят и поросят, дана экономическая оценка применения цидисепта-о в ветеринарии.
1.4. Практическая значимость работы. В практику ветеринарной медицины предложен новый антибактериальный препарат цидисепт-о для профилактики и лечения колибактериоза поросят и телят, кроме того дана фармако-токсикологическая оценка цидисепта-о, показано влияние его на гомеостаз лабораторных и сельскохозяйственных животных. Результаты исследований включены в нормативно – техническую документацию на цидисепт-о.
1.5. Апробация работы. Результаты экспериментов автора были представлены на первом съезде ветеринарных фармакологов (Воронеж 2007), научно-практической конференции фармакологов РФ посвященной 85-летию М.И. Рабиновича (Троицк, 2007), научно-практической конференции «Актуальные вопросы аграрной науки и образования» посвященной 65-летию Ульяновской ГСХА (Ульяновск, 2008), Международной научно-практической конференции «Современные проблемы диагностики, лечения и профилактики инфекционных болезней животных и птиц» (Екатеринбург, 2008), Международной научно-практической конференции «Современное состояние и перспективы исследований по инфекционной и протозойной патологии животных, рыб и пчел (Москва, 2008), Международной научно-практической конференции «Актуальные проблемы болезней молодняка» (Воронеж 2008).
1.6. Публикации. По материалам диссертации опубликовано 9 работ, из них три в журналах рекомендованных ВАК РФ. В публикациях отражено основное содержание диссертации.
1.7. Основные положения, выносимые на защиту:
- токсикологические и фармакологические свойства цидисепта-о;
- биохимические, гематологические и гистоморфологические показатели животных при применении цидисепта-о в различных дозах;
- лечебно-профилактическая эффективность цидисепта-о.
1.8. Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 147 страницах машинописного текста, иллюстрирована 54 таблицами, 11 рисунками и 2 графиками. Состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследований, результатов собственных исследований и их обсуждения, выводов и практических предложений. Список литературы состоит из 160 источников, из которых 52 иностранных.
2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
Работа выполнена в 2005-2008 гг. во Всероссийском научно-исследовательском ветеринарном институте патологии фармакологии и терапии в соответствии с планом НИР ВНИВИПФиТ по заданию 08.04.01 (№ гос. регистрации 01.2000.11.17018). Научно-производственные исследования проведены на базе хозяйств Воронежской области (ОАО «Юбилейный» Хохольского района и ООО «Вероника» Калачеевского района).
Отдельные исследования по определению параметров токсичности изучаемого препарата и по его влиянию на животных проведены при участии сотрудников ВНИВИПФиТ: доктора биологических наук Востроиловой Г.А., профессора Сулейманова С.М., кандидата ветеринарных наук Михайлова Е.В., кандидата биологических наук Шушлебина В.И. Определение антимикробной активности цидисепта-о проводилось под руководством член-корреспондента РАСХН Шахова А.Г. В проведении научно-хозяйственных экспериментов принимали участие кандидат биологических наук Алехин Ю.Н., научный сотрудник Куркин Е.В. и другие. Указанным лицам автор выражает искреннюю признательность и благодарность за оказанную помощь.
Для решения поставленных задач были организованы и проведены лабораторные и научно-производственные опыты на лабораторных и сельскохозяйственных животных.
Объектами наших исследований являлись беспородные белые мыши и крысы, морские свинки породы «Альбинос», кролики породы «Белый великан», поросята крупной белой породы, телята симментальской породы, а так же кровь, плазма, сыворотка крови, гистологические препараты.
Для оценки антимикробной активности, фармако-токсикологических свойств и лечебно-профилактической эффективности цидисепта-о провели ряд опытов и исследований, схема и объем которых приведены в таблице 1.
Таблица 1
Схема и объем экспериментальных и научных исследований
Задачи исследования | Вид животных | Количество животных | Показатели |
1 | 2 | 3 | 4 |
Антимикробная активность | Культуры микроорганизмов E.coli 078 E.coli 08 E.coli 0142 (п) E.coli A 20 | 500000 клеток в 1 мл среды | Минимальная подавляющая концентрация. |
Острая токсичность | Белые мыши Белые крысы | 60 60 | Определение ЛД50 при введении per os. |
Хроническая токсичность | Белые крысы | 60 | Динамика массы тела, коэффициенты массы внутренних органов, морфологические, биохимические показатели крови, гистоморфологич. показатели, клиника. |
Субхроническая токсичность | Поросята | 12 | Клиническое состояние, прирост массы тела, морфологические, биохимические показатели. |
Раздражающее действие | Кролики | 12 | Клиническое состояние (поведение, рефлексы, температура тела, пульс, дыхание). Влияние на конъюнктиву глаз, на кожу (гиперемия, отек, эритема). |
Аллергизирующие свойства | Морские свинки Белые крысы | 11 8 | Сенсибилизация, показатель РДТК. |
Эмбриотоксическое и тератогенное действие | Белые крысы | 30 | Количество желтых тел, мест имплантации, эмбрионов (живых и мертвых), средний вес крысенка, его длина, масса плаценты, аномалии развития. |
Фармакокинетика препарата | Поросята Телята | 22 8 | Содержание цидисепта-о в крови, печени, почках, мышцах, моче. |
Лечебно-профилактическая эффективность | Поросята Телята | 102 107 | Клиническое состояние, биохимические показатели крови, данные бактериологии. |