авторефераты диссертаций БЕСПЛАТНАЯ РОССИЙСКАЯ БИБЛИОТЕКА - WWW.DISLIB.RU

АВТОРЕФЕРАТЫ, ДИССЕРТАЦИИ, МОНОГРАФИИ, НАУЧНЫЕ СТАТЬИ, КНИГИ

 
<< ГЛАВНАЯ
АГРОИНЖЕНЕРИЯ
АСТРОНОМИЯ
БЕЗОПАСНОСТЬ
БИОЛОГИЯ
ЗЕМЛЯ
ИНФОРМАТИКА
ИСКУССТВОВЕДЕНИЕ
ИСТОРИЯ
КУЛЬТУРОЛОГИЯ
МАШИНОСТРОЕНИЕ
МЕДИЦИНА
МЕТАЛЛУРГИЯ
МЕХАНИКА
ПЕДАГОГИКА
ПОЛИТИКА
ПРИБОРОСТРОЕНИЕ
ПРОДОВОЛЬСТВИЕ
ПСИХОЛОГИЯ
РАДИОТЕХНИКА
СЕЛЬСКОЕ ХОЗЯЙСТВО
СОЦИОЛОГИЯ
СТРОИТЕЛЬСТВО
ТЕХНИЧЕСКИЕ НАУКИ
ТРАНСПОРТ
ФАРМАЦЕВТИКА
ФИЗИКА
ФИЗИОЛОГИЯ
ФИЛОЛОГИЯ
ФИЛОСОФИЯ
ХИМИЯ
ЭКОНОМИКА
ЭЛЕКТРОТЕХНИКА
ЭНЕРГЕТИКА
ЮРИСПРУДЕНЦИЯ
ЯЗЫКОЗНАНИЕ
РАЗНОЕ
КОНТАКТЫ

Pages:   || 2 | 3 | 4 | 5 |

Фармако-токсикологическая и терапевтическая оценка новых лекарственных форм анандина

-- [ Страница 1 ] --

На правах рукописи

Черкай Злата Николаевна

ФАРМАКО-ТОКСИКОЛОГИЧЕСКАЯ

И ТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА НОВЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ АНАНДИНА

16.00.04 – Ветеринарная фармакология с токсикологией

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени

доктора ветеринарных наук

Санкт-Петербург – 2007

Работа выполнена на кафедре фармакологии и токсикологи в Федеральном государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Санкт-Петербургская государственная академия ветеринарной медицины» (ФГОУ ВПО «СПбГАВМ»).

Научный консультант – заслуженный деятель науки РФ

доктор ветеринарных наук, профессор

Соколов Владимир Дмитриевич

Официальные оппоненты: доктор биологических наук

Андросов Николай Сергеевич;

доктор ветеринарных наук, профессор

Уразаев Дмитрий Николаевич;

доктор биологических наук, профессор

Великанов Валерий Иванович

Ведущая организация – ФГУ «Всероссийский государственный центр качества и стандартизации лекарственных средств для животных и кормов» (ФГУ «ВГНКИ»)

Защита состоится «11» октября 2007 года в «13.00» часов на заседании диссертационного совета Д.220.059.03 при ФГОУ ВПО «Санкт-Петербургская государственная академия ветеринарной медицины» по адресу: 196084, Санкт-Петербург, ул. Черниговская, 5;

тел./факс (812) 388-36-31, 388-10-55. Email: mail @ spbgavm.ru

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГОУ ВПО «Санкт-Петербургская государственная академия ветеринарной медицины».

Автореферат разослан «___» ____________ 2007 г.

Ученый секретарь

диссертационного совета О.В.Узюмова



1. Общая характеристика работы

Актуальность темы. Лекарственные средства являются важной составной частью практической и теоретической ветеринарной медицины. За последние десятилетия существенно расширились возможности фармакотерапии. Это связано, прежде всего, с бурным развитием химико-фармацевтической промышленности и введением в терапевтическую практику новых лекарственных веществ. Кроме того, достижения фундаментальных медико-биологических дисциплин позволяют на молекулярном уровне выявлять новые важные аспекты патогенеза распространенных заболеваний и определять характер воздействия лекарственных препаратов, что существенно влияет на развитие ветеринарной фармакологии (Соколов В.Д. и др., 1989 – 2005; Шахтместер И.Я., Тенцова И.Я., Ажгихин И.С.,2000; Бацанов Н.П., Булгаков Р.И., Алиев А.А., 2001; Карпенко Л.Ю., Бахта А.А.; 2005, Калишин Н.М., Федорова Н.А., 2005).

Обеспечить потребности ветеринарных врачей, лечебных учреждений и владельцев животных в лекарственных средствах сегодня невозможно без развития и поддержки отечественной фармации (Бацанов Н.П., Булгаков Р.И., Алиев А.А., 2001).

Учитывая вышесказанное, особый научный и практический интерес представляет создание политропных фармацевтических препаратов. Перспективность тенденции синтеза таких лекарственных средств определяет их фармакологическая способность одновременно оказывать этиотропное, патогенетическое, симптоматическое и реабилитационное действие. Кроме того, согласно практическому опыту, такие лекарства более эффективны, менее токсичны, технологичнее в применении и практичнее с экономической точки зрения, по сравнению с использованием разрозненных препаратов (Соколов В.Д., 1997; Цепков А.С., Девяткина И.А., Данилевская Н.В., 2001; Смирнов П.Н. и др., 2005; Милаев В.Б., Шабалина Е.В., Милаева О.Н., 2006).



В мировой литературе, имеются многочисленные подтверждения, целесообразности использования индукторов эндогенного интерферона при вирусных и бактериальных инфекциях, а также в качестве противоопухолевых и иммуномодулирующих лекарственных средств (Ершов Ф.И., 1996; Романцов М.Г., 1998; Фрейдлин И.С., 1998; Анников В.В., Хапрова Т.С., 2006; Топурия Л.Ю., 2006; Stites D.P., Terr F.I., 1991; Bikova J., Keisha A., Barene I.,2003).

Связано это с тем, что с иммунобиологической точки зрения, интерфероны рассматриваются, прежде всего, как иммуномодуляторы, влияющие на процессы дифференцировки и функциональную активность эффекторных клеток иммунной системы (Т-лимфоцитов, макрофагов/моноцитов). Под действием интерферона повышается эффективность иммунного распознавания антигена и усиливается фагоцитарная и цитолитическая функции, направленные на элиминацию возбудителя и/или антигенно измененных клеток (Карпенко Л.Ю.,1997; Фрейдлин И.С., 1998; Кузнецова Е.С., 2002; Лямжапова Г.П., 2005; Gaskell R.M., Gaskell C.J, 1988; Arlian L.G., 2003).

Одним из перспективных индукторов эндогенных цитокинов является анандин (1,2:5,6 -ди-о-изопропилиден - -D-глюкофураноза - 3-0 - (N,N - диметиламинопропил) - 10 - метиленкарбоксилат - 9-акридон) для инъекций, который обладает высокой биологической активностью, низкой токсичностью и отсутствием аллергенного, мутагенного и эмбриотоксического действия на организм животных, хорошо сочетается с традиционными терапевтическими средствами. Перечисленные свойства анандина позволили предположить терапевтическую перспективность его включения с другими фармакологическими веществами (антибиотиками, пиретроидами и др.) в состав лекарственных форм для наружного применения (Коновалова В.Н., Гринявичус, Дуденас Р.З., 1979; Травкин О.В., Шведов О.Г., Яковлева Е.В.,1995; Гринберг Г.И., Этингова Н.И., Андреева Н.Р., 1995; Ершов Ф.И., 1999).

Наиболее известны в настоящее время и применяются в ветеринарной практике «Циклоферон» и «Анандин» (Мухина З.Н., Травкин О.В., 1997, Черкай З.Н., 2005-2006).

Поскольку среди многообразия болезней собак и кошек патологии кожи, ушей и глаз занимают особое место, а препараты, используемые для лечения, нередко рекрутируются из гуманной медицины, то разработка и внедрение новых эффективных ветеринарных препаратов для наружного применения является весьма актуальной.

В виду того, что болезни, как правило, возникают в условиях микробных ассоциаций на фоне сниженной резистентности организма, конструирование политропных лекарственных форм с включением в их структуру иммуномодулирующего компонента, представляет научный и практический интерес.

Цель работы. Разработать теоретическое, экспериментальное и клиническое обоснование перспективности создания лекарственных форм для наружного применения с анандином и внедрить их в ветеринарную практику в качестве терапевтических средств и препаратов выбора для ветеринарных специалистов.

Задачи исследования


1. Разработать и обосновать рецептуру капель глазных-интраназальных с анандином.

2. Изучить безвредность анандиновых глазных-интраназальных капель на лабораторных животных.

3. Разработать нормативно-техническую документацию для капель глазных-интраназальных «Анандин» и определить условия контроля качества препарата в соответствии с требованиями, предъявляемыми к глазным каплям.

4. Провести клинические испытания глазных-интраназальных капель «Анандин» и определить их терапевтическую активность при конъюнктивитах и инфекционном ринотрахеите кошек.

5. Разработать и обосновать лекарственную формулу ушных капель с анандином, обладающих противовоспалительным, антимикробным и регенерирующим действием (ушные капли «Анандин»).

6. Разработать и обосновать рецептуру ушных капель с анандином, обладающих противовоспалительным, антимикробным, регенерирующим и акарицидным действием (ушные капли «Анандин-плюс»).

7. Изучить безвредность и терапевтическую активность ушных капель «Анандин» и «Анандин-плюс» для лабораторных и мелких домашних животных (собак и кошек).

8. Установить методы контроля качества ушных капель с анандином. Разработать нормативно-техническую документацию на ушные капли «Анандин» и «Анандин-плюс».

9. Изучить антимикотические свойства «Анандина для инъекций» in vivo в эксперименте.

10.  Разработать и обосновать рецептуру мази с анандином.

11. Провести биотестирование мази «Анандин» и определить ее безвредность на лабораторных животных.

12. Установить терапевтическую активность мази «Анандин» при дерматитах у собак.

13. Разработать нормативно-техническую документацию и методы контроля качества лекарственной формы «Анандин-мазь».

14. В сравнительном аспекте изучить терапевтические возможности и конкурентоспособность новых лекарственных форм «Анандина».

Научная новизна. Впервые разработаны и предложены фармацевтической промышленности рецепты следующих лекарственных форм с анандином: капли глазные-интраназальные «Анандин»; 2%-ная мазь «Анандин»; капли ушные «Анандин»; капли ушные «Анандин-плюс».

Дано теоретическое и практическое обоснование их лекарственных формул. В сравнительном аспекте детально изучены фармако-токсикологические свойства новых лекарственных форм анандина.

Установлена безвредность капель глазных-интраназальных «Анандин» на лабораторных животных и соответствие их качества жестким требованиям, предъявляемым Государственной фармакопеей XI к глазным лекарственным формам. Разработаны чувствительные и воспроизводимые методики количественного определения лекарственного вещества (анандина) в глазных каплях, позволяющие осуществить контроль их качества. На основании клинических исследований показана терапевтическая эффективность капель глазных-интраназальных «Анандин» при конъюнктивитах и инфекционном ринотрахеите кошек.

Впервые изучены антимикотические свойства анандина in vivo. Выяснены фармако-токсикологические свойства 2%-ной мази «Анандин». На основании разностороннего биотестирования установлена терапевтическая активность 2%-ной мази «Анандин» при питироспорозе и поверхностном кандидозе у собак.

Впервые разработаны рецепты отечественных ушных капель политропного действия «Анандин» и «Анандин-плюс».

Изучены: безвредность для животных, противовоспалительная и антимикробная активность ушных капель «Анандин». Отработаны схемы применения препарата при отитах у собак.

Исследована акарицидная активность ушных капель «Анандин-плюс». Доказана их терапевтическая активность и разработана оптимальная схема применения при отодектозе у кошек и собак, в том числе осложненном отитом. Предложена воспроизводимая методика количественного определения анандина в составе ушных капель, позволяющая контролировать их качество.

Теоретически обоснована и экспериментально доказана стратегия создания сложных лекарственных форм для наружного применения с целью достижения многопланового терапевтического действия (антимикробного, противовирусного, противогрибкового, противовоспалительного, регенерирующего и т.д.).

Приоритет проведенных исследований подтвержден техническими условиями, регистрационными удостоверениями и сертификатами соответствия на каждый вид лекарственной формы анандина, а также патентом «Способ лечения отодектоза кошек».

Практическая значимость работы. Для применения в ветеринарно-медицинской практике при работе с мелкими домашними животными предложены новые конкурентоспособные лекарственные формы: капли глазные-интраназальные «Анандин», 2%-ная мазь «Анандин», ушные капли «Анандин» и ушные капли «Анандин-плюс», имеющие ряд преимуществ. Разработаны эффективные схемы применения новых лекарственных препаратов для собак и кошек в терапевтических целях. Обоснована новая оригинальная концепция включения в рецептуру лекарственных форм для наружного применения веществ обладающих иммуномодулирующей и интерфероногенной активностью.

На основании данных, полученных в ходе экспериментальных исследований, научно обоснованы рациональные составы и технология глазных-интраназальных капель «Анандин», ушных капель «Анандин» и «Анандин-плюс», 2%-ная мазь «Анандин».

Многолетние научно-практические испытания лекарственных форм с анандином завершены созданием и утверждением четырех видов технических условий:

ТУ 9337-003-46913214-00 Капли глазные-интраназальные «Анандин»; ТУ 9337-002-46913214-00 Мазь "Анандин"»;

ТУ 9337-004-46913214-00 Капли ушные "Анандин"»;





ТУ 9337-005-46913214-00 Капли ушные "Анандин-плюс"».

На все лекарственные формы в Департаменте Ветеринарии Министерства сельского хозяйства Российской Федерации нами получены Регистрационные удостоверения: РУ № Р078-2-2.0-0942 на препарат капли глазные-интраназальные "Анандин"; РУ № Р078-2-2.0-0940 на препарат капли ушные "Анандин"; РУ № Р078-2-2.0-0941 на препарат капли ушные "Анандин-плюс"; РУ № Р078-2-2.0-0943 на препарат мазь "Анандин".

Обобщенные данные наиболее ценных научно-практических результатов представлены в монографии «Новые лекарственные формы индуктора эндогенного интерферона - анандина. Опыт применения в ветеринарной медицине» (2006) и внедрены в ветеринарных клиниках Северо-Западного и Центрального региона Российской Федерации (Санкт-Петербурге, Мурманске, Калининграде, Ярославле и Смоленске) с лечебной целью для собак и кошек.

Результатом фармако-токсикологических и клинических исследований стало получение сертификата соответствия № РОСС RU. ПР15.В.12549, № 0001.11ПР15 на серийный выпуск продукции «Ветпрепараты на основе Анандина» согласно приложению № 1142784: 10%-ный раствор «Анандина для инъекций», капли глазные-интраназальные “Анандин", мазь "Анандин", капли ушные для собак и кошек " Анандин" и "Анандин-плюс".

На основе объективных научно-практических данных разработаны и утверждены Временные наставления по применению «Ветеринарных препаратов на основе анандина» (1998), которые заменены в настоящее время Инструкциями по применению на следующие лекарственные формы: капли глазные-интраназальные «Анандин»; мазь «Анандин»; капли ушные «Анандин» и «Анандин-плюс», утвержденные Россельхознадзором России (2006).

В 2003 году нами получен Аттестат ФГУ «Всероссийский государственный научно-исследовательский институт контроля, стандартизации и сертификации ветеринарных препаратов», удостоверяющий соответствие требованиям, предъявляемым к производству ветеринарных препаратов, и наличие условий для выпуска: капель глазных-интраназальных «Анандин», 2%-ной мази «Анандин», ушных капель «Анандин» и «Анандин-плюс».

Репрезентативная информация о научно-исследовательской работе используется в учебном процессе ветеринарных факультетов высших учебных заведений Минсельхоза России.

На защиту выносятся следующие положения

и результаты


1. Результаты теоретических и экспериментальных исследований по разработке рецептуры и технологии новых лекарственных форм анандина (3 вида капель и мазь).

2. Результаты фармако-токсикологического анализа их безвредности.

3. Результаты клинических испытаний по изучению терапевтической активности глазных-интраназальных капель «Анандин» при конъюнктивитах и инфекционном ринотрахеите кошек.

4. Результаты клинических испытаний по изучению терапевтической эффективности ушных капель «Анандин» при отитах у собак.

5. Результаты клинических испытаний по изучению терапевтической активности ушных капель «Анандин плюс» при отодектозе кошек и собак.

6. Результаты изучения антимикотической активности «Анандина для инъекций».

7. Результаты клинических испытаний мази «Анандин» при питироспорозе и поверхностном кандидозе у собак.

Апробация результатов диссертации. Основные положения диссертационной работы доложены и одобрены на ежегодных заседаниях Ученого совета ФГОУ ВПО «Санкт-Петербургская Государственная академия ветеринарной медицины» (ФГОУ ВПО «СПбГАВМ»), научных конференциях профессорско-преподавательского состава, научных сотрудников, молодых ученых и аспирантов ФГОУ ВПО «СПбГАВМ» (1995–2003); Международных межвузовских научно-практических конференциях «Новые фармакологические средства в ветеринарии» (Санкт-Петербург, 1998-2004, 2007 гг.); конференции Ассоциации практикующих ветеринарных врачей «Актуальные проблемы ветеринарной медицины мелких домашних животных» (Санкт-Петербург, 1999), Международных симпозиумах «Современные проблемы ветеринарной диетологии и нутрициологии» (2001–2005 гг.), Международных научно-практических конгрессах «Ветеринария. Зоотехния» (2001–2006 гг.). Ряд выступлений отмечены Почетными дипломами.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 40 научных работ, из них 10 статей в рецензируемых изданиях, рекомендованных ВАК России, 10 – в материалах международных и российских конференций, З учебных пособия, в том числе «Новые лекарственные формы индуктора эндогенного интерферона – анандина. Опыт применения в ветеринарии» (Гриф Минсельхоза России, 2006).

Объем и структура диссертации. Материалы диссертации изложены на 308 страницах компьютерного текста и включают введение, обзор литературы, собственные исследования, обсуждение полученных результатов, заключение, выводы, практические предложения, список использованной литературы (460 источников, из которых 328 отечественных и 132 иностранных). Работа содержит 36 таблиц, 19 схем, 4 цветных фотографии и 40 приложений.


2. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Материал, объекты и методы исследований

Работа выполнена в течение 1998 – 2007 годов на базе кафедры фармакологии и токсикологии ФГОУ ВПО «Санкт-Петербургская государственная академия ветеринарной медицины», лаборатории научно-исследовательского общества «Медитэр», а также в государственных ветеринарных станциях по борьбе с болезнями мелких домашних животных и частных ветеринарных клиниках Санкт-Петербурга, Мурманска, Калининграда, Смоленска и Ярославля.

Опыты были поставлены на 120 белых мышах, 20 белых крысах, 60 морских свинках, 95 кроликах-альбиносах, 335 кошках и 620 собаках различных пород.

Объектом исследований стало сложное низкомолекулярное химическое соединение –1,2:5,6-ди-о-изопропилиден--D-глюкофураноза-3-0-(N,N-диметиламинопропил)-10-метиленкарбо-ксилат-9-акридон, именуемое далее как «Анандин®», включенное в состав лекарственных прописей четырех новых лекарственных форм глазных-интраназальных капель «Анандин», двух видов капель для ушей: «Анандин» и «Анандин плюс» и 2%-ной мази «Анандин».

Все исследования по безвредности новых лекарственных форм анандина проводили по общепринятым в фармакологии и токсикологии методам, в соответствии с Государственной Фармакопеей Российской Федерации (1990).

Дифференциальная диагностика дерматитов осуществлялась по методу, описанному Р.М. Васильевым (1995). На границе здорового и пораженного участков кожи у собак делали соскоб и готовили три препарата. Первый – нативный, содержащий соскобленный эпидермис. Его помещали на предметное стекло с 2 каплями 10%-ного раствора едкого калия и проводили микроскопию при малом (8х7) и среднем (40х7) увеличении. Это позволяло исключить паразитарные болезни кожи и сделать предварительное заключение о наличие в эпидермальных клетках и волосяных луковицах микроорганизмов и микромицетов.



Pages:   || 2 | 3 | 4 | 5 |
 

Похожие работы:







 
© 2013 www.dislib.ru - «Авторефераты диссертаций - бесплатно»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.