авторефераты диссертаций БЕСПЛАТНАЯ РОССИЙСКАЯ БИБЛИОТЕКА - WWW.DISLIB.RU

АВТОРЕФЕРАТЫ, ДИССЕРТАЦИИ, МОНОГРАФИИ, НАУЧНЫЕ СТАТЬИ, КНИГИ

 
<< ГЛАВНАЯ
АГРОИНЖЕНЕРИЯ
АСТРОНОМИЯ
БЕЗОПАСНОСТЬ
БИОЛОГИЯ
ЗЕМЛЯ
ИНФОРМАТИКА
ИСКУССТВОВЕДЕНИЕ
ИСТОРИЯ
КУЛЬТУРОЛОГИЯ
МАШИНОСТРОЕНИЕ
МЕДИЦИНА
МЕТАЛЛУРГИЯ
МЕХАНИКА
ПЕДАГОГИКА
ПОЛИТИКА
ПРИБОРОСТРОЕНИЕ
ПРОДОВОЛЬСТВИЕ
ПСИХОЛОГИЯ
РАДИОТЕХНИКА
СЕЛЬСКОЕ ХОЗЯЙСТВО
СОЦИОЛОГИЯ
СТРОИТЕЛЬСТВО
ТЕХНИЧЕСКИЕ НАУКИ
ТРАНСПОРТ
ФАРМАЦЕВТИКА
ФИЗИКА
ФИЗИОЛОГИЯ
ФИЛОЛОГИЯ
ФИЛОСОФИЯ
ХИМИЯ
ЭКОНОМИКА
ЭЛЕКТРОТЕХНИКА
ЭНЕРГЕТИКА
ЮРИСПРУДЕНЦИЯ
ЯЗЫКОЗНАНИЕ
РАЗНОЕ
КОНТАКТЫ

Pages:   || 2 |

Оптимизация лечения глубокой пиодермии за счет комбинированной иммуно-метаболической терапии

-- [ Страница 1 ] --

На правах рукописи

СТАРЦЕВА СВЕТЛАНА ВАЛЕРИЕВНА

ОПТИМИЗАЦИЯ ЛЕЧЕНИЯ ГЛУБОКОЙ ПИОДЕРМИИ ЗА СЧЕТ

КОМБИНИРОВАННОЙ ИММУНО-МЕТАБОЛИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ

05.13.01 Системный анализ, управление и

обработка информации (медицинские науки)

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени

кандидата медицинских наук

ВОРОНЕЖ 2009

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Воронежская государственная медицинская академия им. Н.Н. Бурденко Федерального агентства

по здравоохранению и социальному развитию»

(ГОУ ВПО ВГМА им. Н.Н. Бурденко Росздрава)

Научный руководитель: Заслуженный деятель науки России

доктор медицинских наук, профессор

Земсков Андрей Михайлович

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор

Летникова Людмила Ивановна

доктор медицинских наук, профессор

Дмитриенко Людмила Борисовна

Ведущая организация: Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Курский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Защита диссертации состоится «___» __________ 2009 года в ____ часов на заседании диссертационного совета Д.208.009.03 при Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Воронежская государственная медицинская академия им. Н.Н. Бурденко Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» (394000, г. Воронеж, ул. Студенческая, 10).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО «Воронежская государственная медицинская академия им. Н.Н. Бурденко Росздрава»

Автореферат разослан «___» ____________2009 года.

Ученый секретарь

диссертационного совета Бурлачук В. Т.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

В последние годы наблюдается выраженный рост заболеваемости гнойничковыми поражениями кожи (пиодермиты), с частотой в структуре дерматовенерологической патологии от 14 до 49 % случаев у взрослых и от 25 до 60 % дерматозов у детей (М. А. Земсков, 2003). В ряде случаев эти заболевания являются резистентными к традиционной терапии, что хронизирует их течение, приводит к вторичным осложнениям.

В основе этого феномена лежат расстройства коллективного иммунитета населения в результате накопления в популяции неполноценного потомства, пожилых лиц, экологического неблагополучия внешней среды, повышенной изменчивости микроорганизмов, широкого спектра агрессивных лечебно-диагностических технологий, изменения характера питания, урбанизации и миграции населения, хронических стрессов и др. (А. М. Земсков и соавт. 2007, 2008).

Свой негативный вклад в индукцию иммунодефицитов вносят так называемые традиционные лекарственные средства. Антибиотики, сульфаниламиды, противовоспалительные, антигистаминные препараты супрессируют; витамины, метаболики, антиоксиданты стимулируют антиинфекционную устойчивость. Это ставит на повестку дня использования в терапии больных глубокой пиодермией иммунокоррегирующих препаратов (А. М. Земсков и соавт., 2008).



Применение для устранения иммунологических расстройств аутогемотерапии, нуклеината натрия, ридостина, тимусных производных, полисахаридов, левамизола, полиоксидония в определенной мере повысило эффективность базового лечения пиодермитов, но в ряде случаев способствовало аллергизации пациентов (А. Т. Высоцкая, 1991, М. А. Земсков, 2003). Это поставило на повестку дня поиск неаллергичных немедикаментозных воздействий. К последним можно отнести низкоинтенсивное лазерное излучение, сорбционные методы, плазмаферез и др. (А. В. Караулов и соавт., 2002).

Определенную проблему составляют расстройства метаболического иммунитета нарушения соотношения процессов перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты, формирующие дополнительный фактор негативного влияния на иммунологическую реактивность пациентов.

К этому следует добавить определенное несовершенство математической обработки данных лабораторного обследования больных, несоблюдение принципов рандомизации, репрезентативности групп, применение неадекватных статистических критериев и др., что не позволяет получить объективную информацию и проанализировать ее.

Настоящая работа выполнялась в рамках программно-целевых исследований «Закономерности иммуно- и морфогенеза в норме и патологии с учетом эколого-гигиенических условий» 01. 200. 202006 и «Биомедицинская кибернетика, компьютеризация в медицине».

Исходя из представленных выше данных были сформулированы цели и задачи исследования.

Цель исследования – оптимизация лечения глубокого пиодермита за счет дополнительного назначения больным озонированного раствора поваренной соли, метаболика, антиоксиданта гипоксена, их сочетания, с разработкой на основе математического анализа лабораторных показаний для назначения отдельных вариантов иммунотерапии.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ.

1. Выявление характерных изменений иммунного статуса у больных в остром периоде глубокой пиодермии с определением, на основании расчета коэффициента диагностической ценности, ключевых тестов формулы расстройств иммунной системы.

2. Оценка иммуно-лабораторной эффективности традиционного лечения заболевания по динамике средних значений параметров от заданного уровня, частотному, результирующему частотному, корреляционному анализам с идентификацией итоговой формулы расстройств иммунной системы.

3. Изучение действия озонированного физиологического раствора поваренной соли и гипоксена на показатели антиинфекционной резистентности больных глубокой пиодермией с определением формулы мишеней иммунокоррекции.

4. Апробация комбинированной немедикаментозно-метаболической иммунотерапии патологии с выяснением механизма действия.

5. Анализ вариаций образования сильных корреляционных связей параметрами иммуно-лабораторного статуса в процессе дифференцированного лечения больных с данным заболеванием.

6. Определение рейтинга снижающейся активности дифференцированной иммунотерапии глубокого пиодермита ранговым методом.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА.

Комплексная оценка характера и выраженности иммунологических расстройств у больных в остром периоде глубокой пиодермии с помощью статистического, частотного, результирующего частотного, корреляционного анализов, с определением формул ключевых лабораторных показателей.

Оптимизация традиционного лечения заболевания за счет дополнительного назначения больным озонированного физиологического раствора поваренной соли, гипоксена, их комбинации.

Определение формул мишеней комплексной иммунокоррекции пациентов.

Идентификация формирования сильных корреляционных связей иммуно-лабораторных показателей в процессе дифференцированной терапии глубокой пиодермии.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ.

Выявление диагностически значимых тестов у больных в остром периоде гнойно-воспалительного заболевания кожи.

Оптимизация дифференцированной терапии глубокой пиодермии за счет проведения немедикаментозной и метаболической иммунокоррекции.

Разработка конкретных лабораторных показаний для выбора вариантов иммуномодуляции.

ТЕОРЕТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ.

Документировано изменение мишеней иммунокоррекции при комбинации нелекарственного и фармакологического воздействий.

Доказано упрощение образования корреляционных связей лабораторных показателей в процессе лечения.

ДОСТОВЕРНОСТЬ ПОЛУЧЕННЫХ ДАННЫХ.

Обеспечивалась рандомизацией больных в группах, репрезентативностью их количества, выравниванием цифровых рядов за счет поправки Иетса, определением степени изменений показателей, использованием частотного, результирующего частотного, корреляционного анализов, расчетом коэффициента диагностической значимости для формирования исходной, итоговой формул расстройств иммунной системы (ФРИСис, ФРИСит), мишеней суммарного и «собственного» эффектов модуляторов (ФМИ, ФМИсоб), интегральной оценкой общей эффективности иммунотерапии, разработкой лабораторных показаний для назначения ее вариантов.

Перед проведением статистического анализа предварительно определялось распределение показателей на параметрические и непараметрические и с учетом этого избирался соответствующий критерий. Для нормального распределения показателей Стьюдента, для ненормального Вилкоксона-Манна-Уитни.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ.

1. Выявление характерных изменений иммунологических показателей в остром периоде глубокой пиодермии с помощью математического анализа результатов лабораторного мониторинга больных.

2. Доказательство низкой иммунотропной активности базового лечения заболевания.

3. Повышение эффективности традиционной терапии патологии за счет дополнительного назначения больным озонированного физиологического раствора поваренной соли, гипоксена, их комбинации, с определением формул мишеней иммунокоррекции.

4. Документирование феномена упрощения интегральных связей ключевых параметров формул расстройств иммунной системы при развитии заболевания и увеличение их числа после проведенного лечения.

5. Определение рейтинга снижающейся эффективности немедикаментозно-фармакологической иммунотерапии заболевания ранговым методом.

6. На основе анализа состава формул мишеней дифференцированной иммунокоррекции разработка лабораторных показаний для выбора ее вариантов.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ

Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на заседании проблемной комиссии по общей и прикладной иммунологии ВГМА им. Н. Н. Бурденко, 2007, 2008; совместных заседаниях кафедр микробиологии, вирусологии и иммунологии, информационных систем, инфекционных болезней, патологической физиологии, ЦНИЛ ВГМА им. Н. Н. Бурденко, иммунологической лаборатории ГУЗ «Воронежская областная клиническая больница № 1» и иммунологической лаборатории Воронежского областного клинического лечебно-диагностического центра, 2008, 2009; III Всероссийской конференции молодых ученых, организованной Воронежской государственной медицинской академией им. Н. Н. Бурденко и Курским государственным медицинским университетом, 2009.

РЕЗУЛЬТАТЫ ДИССЕРТАЦИИ внедрены в практическую деятельность поликлиники «Высокие технологии», учебный процесс кафедры инфекционных болезней, микробиологии, вирусологии и иммунологии ВГМА им. Н. Н. Бурденко.

ПУБЛИКАЦИИ.

Основные результаты диссертационной работы представлены в 11 публикациях, в том числе в журнале рекомендованным ВАК РФ.

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ.

Диссертация изложена на 144 страницах машинописного текста, иллюстрирована 28 графиками и диаграммами, 5 рисунками и 2 таблицами, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, изложения собственных результатов (2 главы), заключения, выводов, практических рекомендаций, библиографического указателя, включающего 206 отечественных и 91 иностранных источников.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ.

Диссертация выполнена на кафедре микробиологии, вирусологии и иммунологии Воронежской государственной медицинской академии им. Н. Н. Бурденко (ректор д.м.н., проф. И. Э. Есауленко), поликлинике «Высокие технологии», иммунологической лаборатории ГУЗ «Воронежская областная клиническая больница № 1» (гл. врач д.м.н., проф. В. Н. Эктов) и Воронежского областного клинического лечебно-диагностического центра (гл. врач д.м.н., проф. С. Л. Петросян).

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА МАТЕРИАЛОВ

ИССЛЕДОВАНИЯ.

Под наблюдением находилось 85 больных, страдающих глубокой пиодермией, 48 % женщин и 52 % мужчин в возрасте от 18 до 55 лет с давностью заболевания не менее одного года, с частотой обострений до 3 5 раз в год и 30 здоровых лиц, однократных доноров аналогичного, что и больные возраста.





Все пациенты были разделены на 4 рандомизированные по полу, возрасту, тяжести болезни группы, по 20 23 человека, что обеспечивало должную репрезентативность выборки. Все респонденты получали стандартное базовое лечение антибактериальными, антигистаминными, противовоспалительными лекарственными средствами, витаминами, местное лечение анилиновыми красителями, бактерицидными мазями. Иммунотропные воздействия больные из первой контрольной группы (23 человека) не получали.

Пациенты из второй, третьей и четвертой групп, соответственно по 21, 20, 22 человека, дополнительно получали внутривенно озонированный изотоничный раствор хлорида натрия по 400 мл через день на курс от 3 до 8 вливаний, метаболик и антиоксидант гипоксен внутрь до еды с небольшим количеством жидкости по 0,25 г 3 раза в день в течение 10 суток или сочетание воздействий в указанных дозах и схемах.

Все пациенты прошли однотипное для глубокого пиодермита клиническое, иммунологическое, лабораторное обследование, с привлечением в случае необходимости, специалистов.

Все больные до и после дифференцированного лечения подвергались стандартному иммуно-лабораторному обследованию с идентификацией, с помощью моноклональных антител, дифференцировочных маркеров основных популяций и субпопуляций лимфоцитов, с оценкой уровня иммунных глобулинов, про- и противовоспалительных цитокинов, поглотительной и метаболической способности фагоцитов, лабораторных свидетелей воспаления, аутоиммунных поражений, токсических состояний.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.

Иммуно-лабораторная характеристика больных

глубокой пиодермией до лечения.

Для выявления характерных изменений иммуно-лабораторного статуса у страдающих глубокой пиодермией провели мониторинг суммарной группы больных до лечения и полученные данные сопоставили с итогами аналогичного обследования 30 здоровых лиц однократных доноров из группы сравнения.

Учитывались достоверные статистически отличия средних значений иммуно-лабораторных параметров от заданного уровня, риск формирования патологии конкретных тестов в сторону стимуляции или супрессии значимой второй  третьей степени в общей популяции пациентов, выявляли итоговый вектор этой динамики по результирующему частотному анализу по методу А. М. Земскова и соавт. (1999).

Расчет коэффициента диагностической ценности по динамике средних значений и их дисперсии позволил определить состав формулы расстройств иммунной системы, объединяющей три ключевых показателя с указанием направления и степени их изменений от уровня нормы (А. М. Земсков и соавт., 2005).

Коэффициент корреляции с модулем более 0,6 характеризовал способность слагаемых ФРИС вступать во взаимодействие с другими показателями иммуно-лабораторного статуса. Учету подлежали внутрисистемные (между иммунологическими показателями) и внесистемные (между иммунологическими и гематологическими показателями) связи.

В рис. 1 обобщены итоги определения отличий среднеарифметических значений параметров от нормативного уровня.

 Динамика показателей у больных-0

 Динамика показателей у больных-1

Рис.1. Динамика показателей у больных глубокой пиодермией от уровня нормы до лечения.

Обозначения: Лейк лейкоциты, Лф лимфоциты, Н нейтрофилы, Э эозинофилы, М моноциты, СД кластеры дифференцировки, Ig иммунные глобулины, ЦИК циркулирующие иммунные комплексы, ФПиФЧ фагоцитарный показатель и фагоцитарное число, НСТсп., НСТак. спонтанный и активный тест с нитросиним тетразолием, ИЛ интерлейкины, окружность нормализованные данные, * достоверность различий, при p < 0,05.

Выявлены достоверная динамика (р < 0,05) 15 изучаемых показателей из 20.

Это были общие лейкоциты, лимфоциты, нейтрофилы, носители кластеров дифференцировки CD3, CD4, CD8, IgA, IgM, IgG, циркулирующие иммунные комплексы, фагоцитарный показатель и число, спонтанный и активированный тесты с нитросиним тетразолием, интерлейкин-6.

Анализ качественных изменений иммуно-лабораторного статуса у пациентов выявил наличие воспаления, супрессию клеточных факторов, дисбаланс иммунных глобулинов класса А, М и G с накоплением в сыворотке крови ЦИК, подавлением поглотительной и метаболической способности фагоцитов, со следующей формулой расстройств иммунной системы (ФРИС) IgM3+ НСТак2- ЦИК2+.

Иммуно-лабораторная эффективность

традиционного лечения.

Для решения поставленной задачи анализа выраженности иммунотропного действия комплекса традиционных лекарственных средств была выделена рандомизированная группа, состоящая из 23 пациентов с глубокой пиодермией, подвергнутая двукратному лабораторному обследованию с интервалом в 2 3 недели и группа сопоставления из 30 здоровых лиц аналогичного возраста.

Учитывали мобильный эффект параметров по динамике их средних значений от исходного уровня, нормализующее действие по достижению нормативов здоровых добровольцев, использовали общий и результирующий частотный анализы с определением степени изменений отдельных показателей, с помощью коэффициента диагностической значимости формировали исходную, итоговую формулу расстройств иммунной системы, формулу мишеней иммунокоррекции базовой терапии (ФМИ), оценивали количество и качество образованных сильных корреляционных связей слагаемых ФРИС.

Данные рис. 2 свидетельствуют, что у пациентов из данной группы от фонового уровня под влиянием базового неиммунотропного лечения математически значимо изменилось лишь 4 показателя из 20 изученных: CD8 позитивные клетки, В-лимфоциты, НСТсп, Ig G.

 инамика показателей у больных-2

 инамика показателей у больных-3

Рис. 2 Динамика показателей у больных глубокой пиодермией от исходного уровня после традиционного лечения.

Обозначения см. рис. 1.

Таким образом реализация традиционного лечения заболевания способствовала коррекции воспаления, но не специфических защитных реакций, и модифицировала формулу расстройств иммунной системы IgM3+ НСТак2- ЦИК2+.

Иммуно-лабораторная эффективность комбинации

традиционного лечения с озонированным хлоридом натрия.

Данные рис. 3 свидетельствуют, что у больных, подвергнутых комплексному лечению, зарегистрировано математически значимое изменение от исходных данных шести иммуно-лабораторных показателей из 25 изученных. Так, количество нейтрофильных, эозинофильных лейкоцитов, моноцитов снизилось, уровень В-лимфоцитов увеличился, концентрация IgМ, ЦИК уменьшились. Динамика остальных показателей иммуно-лабораторного статуса оказалась несущественной.

В целом мобильный эффект данного варианта иммунотерапии оказался невысоким в количественном плане, но достаточно позитивным в качественном.

 инамика показателей у больных-4

 инамика показателей у больных-5



Pages:   || 2 |
 

Похожие работы:







 
© 2013 www.dislib.ru - «Авторефераты диссертаций - бесплатно»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.