авторефераты диссертаций БЕСПЛАТНАЯ РОССИЙСКАЯ БИБЛИОТЕКА - WWW.DISLIB.RU

АВТОРЕФЕРАТЫ, ДИССЕРТАЦИИ, МОНОГРАФИИ, НАУЧНЫЕ СТАТЬИ, КНИГИ

 
<< ГЛАВНАЯ
АГРОИНЖЕНЕРИЯ
АСТРОНОМИЯ
БЕЗОПАСНОСТЬ
БИОЛОГИЯ
ЗЕМЛЯ
ИНФОРМАТИКА
ИСКУССТВОВЕДЕНИЕ
ИСТОРИЯ
КУЛЬТУРОЛОГИЯ
МАШИНОСТРОЕНИЕ
МЕДИЦИНА
МЕТАЛЛУРГИЯ
МЕХАНИКА
ПЕДАГОГИКА
ПОЛИТИКА
ПРИБОРОСТРОЕНИЕ
ПРОДОВОЛЬСТВИЕ
ПСИХОЛОГИЯ
РАДИОТЕХНИКА
СЕЛЬСКОЕ ХОЗЯЙСТВО
СОЦИОЛОГИЯ
СТРОИТЕЛЬСТВО
ТЕХНИЧЕСКИЕ НАУКИ
ТРАНСПОРТ
ФАРМАЦЕВТИКА
ФИЗИКА
ФИЗИОЛОГИЯ
ФИЛОЛОГИЯ
ФИЛОСОФИЯ
ХИМИЯ
ЭКОНОМИКА
ЭЛЕКТРОТЕХНИКА
ЭНЕРГЕТИКА
ЮРИСПРУДЕНЦИЯ
ЯЗЫКОЗНАНИЕ
РАЗНОЕ
КОНТАКТЫ

Pages:   || 2 | 3 | 4 | 5 |

Сравнительный системный анализ параметров аллоиммунизации коренного и пришлого населения югры

-- [ Страница 1 ] --

На правах рукописи

МЕРКУЛОВА НИНА НИКОЛАЕВНА

Сравнительный системный анализ параметров аллоиммунизации коренного и пришлого населения

Югры

05.13.01 – системный анализ, управление и обработка

информации (биологические науки)

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени

доктора биологических наук

Сургут, 2009

Работа выполнена в НИИ Биофизики и медицинской кибернетики при ГОУ ВПО «Сургутский государственный университет Ханты-Мансийского автономного округа-Югры» и БУ ВПО ХМАО-Югры «Ханты-Мансийский государственный медицинский институт».

Научные консультанты: ФИЛАТОВА Ольга Евгеньевна,

доктор биологических наук, профессор

ГОУ ВПО «Сургутский государственный

университет ХМАО-Югры»

КОРЧИН Владимир Иванович,

доктор медицинских наук, профессор,

БУ ВПО ХМАО-Югры «Ханты-Мансийский

государственный медицинский институт»

Официальные оппоненты: ВЕДЯСОВА Ольга Александровна,

доктор биологических наук, профессор

ГОУ ВПО «Сургутский государственный

университет ХМАО-Югры»

ЛОГИНОВ Сергей Иванович,

доктор биологических наук, профессор

ГОУ ВПО «Сургутский государственный

университет ХМАО-Югры»

МОРОКОВ Владимир Аркадьевич,

доктор медицинских наук, Коми республиканский

кардиологический диспансер, г. Сыктывкар

Ведущая организация: ГОУ ВПО «Самарский государственный

медицинский университет».

Защита диссертации состоится 9 октября 2009 в 12.00 часов на заседании диссертационного совета Д 800.005.01 при Сургутском государственном университете по адресу: 628412, г. Сургут, ул. Ленина, 1.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Сургутского государственноого университета по адресу: 628412, г. Сургут, ул. Ленина, 1.

Автореферат разослан «____» 2009 г.

Учёный секретарь

диссертационного совета,

доктор медицинских наук, доцент И.Ю.Добрынина

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность исследования

С позиций современной клинической кибернетики человеческий организм – это совокупность биологических динамических систем (БДС), характеризующаяся интеграцией приспособительных реакций, с ее основополагающими принципами целостности и иерархичности структуры, саморегуляции, гомеостатического функционирования, надежности и стремления к самосохранению (Еськов В.М., с соавт., 2007). Все функциональные системы относятся к биологическим динамическим системам (БДС), которые имеют компартментно-кластерную организацию. Наши исследования подвергаются системному анализу по совокупности методов и подходов, изучающих количественные и качественные характеристики малых популяций, различий и сходств между ними. Существенно, что все это происходит под воздействием факторов окружающей среды.

Особенности антигенного строения эритроцитов человека определяют характер аллоиммунизации населения Земного шара и продолжают оставаться актуальной проблемой трансфузиологии, акушерства, медицинской и популяционной генетики.





Аллоиммунизация как глобальный популяционный процесс, безусловно, связана с частотой аллоантигенов в различных популяциях. Частота аллоиммунизации повышена в зонах генопенетрации (геногеографических стыков), где высока частота браков, заключаемых между людьми различных национальностей (Донсков С. И. с соавт., 2001), т.е. аллоиммунизация активно проявляет себя в панмиктических популяциях. Вместе с тем не исключено, что наряду с общими региональными особенностями аллоиммунизация имеет и этнические особенности в регионе, когда лица различных национальностей обладают неодинаковой способностью к образованию противоэритроцитарных антител.

В связи с этим особый интерес представляют малочисленные полуизолированные народы Российской Федерации, проживающие в суровых климатических зонах и ведущие традиционный кочевой образ жизни. Частота групповых факторов крови у представителей этих национальностей и подверженность их к образованию аллоиммунных противоэритроцитарных антител изучена далеко не в полной мере. Одной из таких популяций являются ханты, коренное население Югры.

С позиций этнического полиморфизма групп крови весьма перспективно изучение их распределения в пределах конкретной территории. Это позволяют оптимально организовать безопасное проведение гемотрансфузионной терапии в каждом конкретном регионе. Тем самым, могут быть определены предпосылки для создания банков долгосрочного хранения фенотипированных компонентов донорской крови, что, безусловно, повысит иммунологическую безопасность гемотрансфузионной терапии. Более того, в связи с массовым притоком в последние годы в Россию представителей других этносов процессы генопенетрации могут существенно изменяться. Следствием этого может быть не только увеличение частоты случаев аллоиммунизации к антигену D системы Rh, но и появления необычных гемолитических осложнений во время беременности и/или в результате гемотрансфузий с участием антигенов, например, K, Cw, e. Постепенная ассимиляция некоторых малочисленных народов Сибири пришлым славянским населением этому способствует.

Работ, посвященных изучению распространенности групп крови и встречаемости аллоиммунных антител среди коренных жителей Югры, немного.

Популяцию ханты можно квалифицировать как ограниченную по численности, проживающую полуизолированно. В силу социальных причин (переход с кочевого на оседлый образ жизни) в этой популяции мог измениться генный дрейф, имеются доказательства инбридинга среди ханты (Гольцова Т.В., 2006). В то же время ханты импортируют гены из других популяций в результате смешанных браков с пришлым населением. Вместе с тем, этот процесс протекает неравномерно во времени и далек от своего завершения.

Необходимость изучения иммуногематологических характеристик крови малых популяций коренных жителей определяется как их общебиологической значимостью: как переливание крови, оценка уровня аллосенсибилизации населения северного региона, так и для уточнения геногеографической карты проживающих ханты.

Целью исследования явилось изучение параметров аллоиммунизации в зависимости от распределения эритроцитарных антигенов коренного и пришлого населения Югры на основе системного анализа.

Задачи исследования.

  1. Изучить особенности распределения антигенов систем АВ0, Rh и Kеll у ханты - коренных жителей Югры.
  2. Исследовать частоты встречаемости IgG-антител системы АВ0 у детей и взрослых коренного населения ханты (полуизолированная популяция) и детей пришлого населения (панмиктическая популяция).
  3. Изучить параметры аттракторов показателей распределения антигенов систем АВ0, Rh и Kell коренного и пришлого населения
  4. В рамках системного анализа изучить параметры аттракторов аллоиммунизации некоторых полуизолированных популяций коренного и пришлого населения Югры.
  5. Модернизирование техники определения IgG-антител системы АВ0.

Научная новизна

  1. Впервые установлено в популяции ханты наличие антигенов Сw и K свойственных европеоидам, что является результатом смешения их с пришлым населением. Коренное население Югры имеет особенности в распределении антигенов систем AB0, Rh и Kell.
  2. Полученные данные (высокая частота аллелей Е, сDE и CDE системы Rh) являются основанием предполагать о наличие близкородственных браков в субпопуляции кочующих ханты.
  3. Установлено, что способность к образованию IgG-антител системы АВ0 существенно ниже в полуизолированной популяции коренных ханты (детей и взрослых) по сравнению с панмиктической (пришлое население).
  4. Параметры аттракторов иммуносерологических показателей крови детей оседлых ханты превышают таковые у детей кочующих ханты, что соответствует динамике нарастания смешанных браков в популяции оседлых ханты.
  5. На основании анализа параметров аттракторов предлагается метод оценки скорости реальной ассимиляции коренного населения в условиях популяционного давления пришлым населением, путем сравнения многомерного параллелипипеда, внутри которого находится квазиаттрактор иммуносерологических показателей крови.

Практическая значимость

  1. Полученные данные о распределении групп крови у коренного населения (взрослых и детей) ханты дополняют общую картину генетической дифференциации народов Сибири и, в конечном итоге, уточняют геногеографическую карту России.
  2. Разработанный новый метод на основе анализа параметров аттракторов иммуносерологических показателей крови целесообразно использовать для оценки скорости ассимиляции коренного населения пришлым населением.
  3. Для перинатальной диагностики АВ0 и Rh-конфликтной беременности, диагностики гемолитической болезни плода и новорожденного на станциях и отделениях переливания крови Ханты-Мансийского автономного округа приводится скрининг антител в сыворотках крови беременных и новорожденных по системе АВ0, Rh и Kell.
  4. Модернизированный метод с использованием 5% раствора сульфидредуцента унитиола эффективно позволяет идентифицировать IgG-антитела системы АВ0.

Положения, выносимые на защиту

  1. Коренное население Югры - ханты в фазовом пространстве с позиций теории хаоса и синергетики имеет своеобразный характер распределения антигенов эритроцитарных групповых систем АВ0, Rh и K, отличающий их, как от европеоидов, так и монголоидов. Наиболее близкой ханты является популяция манси.
  2. В субпопуляциях кочующих ханты имеет место генный дрейф, о котором, свидетельствует высокая частота гена q системы АВ0, также аллелей E, cDE и CDE системы Rh.
  3. Представители полуизолированных (кочующие и оседлые ханты) популяций Югры и панмиктической (пришлое население) имеют неодинаковую частоту IgG-антител системы АВ0.
  4. Параметры аттракторов иммуносерологических показателей крови коренного населения в субпопуляциях оседлых ханты свидетельствуют о смешении с пришлым славянским населением.
  5. Модернизированный метод с использованием 5% раствора сульфидредуцента унитиола эффективно позволяет идентифицировать IgG-антитела системы АВ0.

Апробация работы

Материалы работы доложены на ХVIII съезде физиологического общества имени И.П. Павлова (Казань, 2001); I всероссийской конференции «Актуальные проблемы эволюционной и популяционной физиологии человека» (Тюмень, октябрь 2001); II окружной конференции «Современные проблемы оказания трансфузионной помощи» в Ханты-Мансийском автономном округе (Нижневартовск, апрель 2003); международном научном симпозиуме «Югра-ГЕМО» (Ханты-Мансийск, октябрь 2003); на III окружной научно-практической конференции «Современные аспекты безопасности трансфузионной терапии» (Ханты-Мансийск, март 2004); международной научной конфренции «Медико-биологические и экологические проблемы здоровья человека на Севере» (Сургут, ноябрь 2004); на конференции «Актуальные вопросы иммуногематологии» (Екатеринбург, 2004); на городской конференции «Актуальные вопросы клинической трансфузиологии» (Сургут, декабрь 2005); на окружной научно-практической конференции «Актуальные проблемы безопасности гемотрансфузий» (Нижневартовск, октябрь 2006); на региональной конференции «Актуальные вопросы службы крови» (Тюмень, октябрь 2007); на межкафедральном заседании в Ханты-Мансийском медицинском институте (Ханты-Мансийск, апрель 2009). На совместной конференции ФМБА и ГНЦ РАМН «Качество лабораторных исследований в Службе крови» (Москва, май 2009). На XVII Международной конференции «Новые информационные технологии в медицине, биологии, фармакологии и экологии». (Украина, Крым, Гурзуф, июнь 2009).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 22 работы, из них 11 в центральных отечественных и зарубежных изданиях, одно методическое пособие.

Структура и объем диссертации

Работа изложена на 136 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, главы с описанием материалов и методов исследования, главы с изложением результатов собственных исследований, заключения, выводов, списка литературы. Библиография включает 156 отечественных и 90 иностранных источников. Работа иллюстрирована 14 таблицами, 4 рисунками.

Материалы и методы исследования

Групповые антигены эритроцитов исследовали у коренного населения ханты Югры (взрослых и детей, n=729). Изучали частоту IgG-антител системы АВ0 к группоспецифическим антигенам у вышеуказанных лиц (взрослых ханты – n=453, детей – n=165). Для сравнения использовали показатели аналогичных исследований в панмиктической популяции пришлого населения (сыворотки крови: детей n=403, доноров n=4805, доноров-женщин n=1558, беременных n=648).

Исследование эритроцитарных антигенов системы АВ0, проводили общепринятыми методами, утвержденными приказом №2 МЗ РФ от 09.01.98. «Иммуносерология» с использованием моноклональных антител (МКА) (цоликлонов) анти-А, анти-В.

Фенотипирование антигенов эритроцитов по системе Rh и Kell проводили с использованием (МКА) анти-D, анти-C, анти-c, анти-E, анти-e и анти-K серии Супер (производитель "Гематолог", Москва). Для диагностики антигенов Cw, Cellano (k), использовали идентификационные карты гелевой технологии фирмы DiaMed (Швейцария).

Антитела IgG класса системы АВ0 дифференцировали от IgM - антител после разрушения последних сульфидредуцентами с применением стандартных эритроцитов групп 0, А и В.

Унитиол применяли в виде 5% раствора (готовая лекарственная форма в ампулах 5% раствор). Рабочий раствор 0,2М 2-меркаптоэтанола готовили путем смешивания 1,49 мл основной концентрации, поставляемой от изготовителя, со 100 мл изотонического раствора NaCl. Приготовленные растворы использовали в течение 5 дней, хранили при температуре +2+8С.

Редукцию антител анти-А и анти-В проводили путем смешивания равных объёмов рабочих растворов редуцентов с исследуемыми сыворотками. Пробы инкубировали в термостате при +37оС в течение одного часа. Сыворотки, обработанные редуцентами, исследовали со стандартными эритроцитами групп А и В на плоскости методом прямой агглютинации при комнатной температуре. О присутствии IgG-антител системы АВ0 судили по способности редуцированных сывороток агглютинировать соответствующие стандартные эритроциты. В случае получения положительных результатов определяли активность антител методом титрования на плоскости.

В качестве контроля выступала тест-система анти-D Супер (производства «Гематолог», Москва), содержащая только IgМ-антитела, ее параллельно редуцировали и далее исследовали в тех же условиях. Полноту устранения IgМ-антител контролировали эритроцитами группы 0.

Для обработки полученных результатов использовали статистические методы, применяемые в медицине и биологии (Гланц, 1999). Результаты представлены в виде средних значений со стандартной ошибкой доли.

Достоверность различий в сравниваемых выборках оценивали с применением метода 2, углового преобразования Фишера:

2 =(ad–bc)n2/(a+b)(c+d)(a+c)(b+d), где:

a – частота антигенпозитивных лиц в одной выборке,

b – частота лиц, не содержащих антиген в той же группе,

c – частота антигенсодержащих лиц во второй группе,

d – частота не содержащих антиген в другой выборке.

Результаты оценивали по специальной таблице. Различия считали статистически значимыми при p<0,05 и ниже (3,84 и более при наличии одной степени свободы),

точного критерия Р Фишера:

Р = (1 - 2)/(n1n2)(n1+n2), где 1 = 2 arcsin (p1); 2 = 2 arcsin (p2); где:

p1 – частота антигена в долях единицы в первой из сравниваемых групп,

p2 – частота антигена во второй группе,

n1 – число лиц в первой группе,

n2 –число лиц во второй из сравниваемых групп.

Различия считали достоверными при Р=1,96 и выше (что соответствует p< 0,05 и ниже).

Вычисление частоты генов АВ0 проводили, по формулам, предложенным F. Bernstein для трехаллельных генетических систем. Частоты генов 0, А и В в данном случае принято обозначать буквами r, p и q.

  1. r = ,
  2. p = ,
  3. q = ,

где 0, А и В – частоты лиц с группами 0(I), A(II) и B(III) в долях единицы соответственно.

Частоту генов и гаплотипов системы Rh рассчитывали, используя следующие формулы.

  1. D = 1 - ,
  2. C = 1 - ,
  3. E = 1 - ,
  4. c = 1 - ,
  5. e = 1 - , где:

D, C, E, c, e – частоты генов,

dd, cc, ee, CC и EE – частоты соответствующих фенотипов в долях единицы соответственно.

Частоту гаплотипов Rh расcчитывали по формулам, предложенным Mourant;

  1. cde = ,
  2. Cde =,
  3. cdE = ,
  4. cDe =,
  5. cDE = - сdE,
  6. CDe =- Сde,
  7. СDE = CCDEe: CDe 2,

где ccddee, Ccddee, ccddEe, ccDee, CCDee, CCDEe и ccDEE – частоты соответствующих фенотипов в долях единицы. Частоту генов G (система Rh), K и Fya (системы Kell и Duffy соответственно) рассчитывали по приведенной выше универсальной формуле для многоаллельных систем.

При подсчете частоты антигенов и генов учитывали ошибку по формуле:

M = , где:

Р – частота антигена в %,

n – количество обследованных в выборке.

Индекс аллосенсибилизации рассчитывали по формуле (n/N 100%), предложенной Донсковым С. И с соавт., (1998), где:

n – число впервые выявленных сенсибилизированных лиц,

N – общее количество обследованных.

В настоящей работе использованы методы, основаны на идентификации обьёма аттракторов ВСОЧ в фазовом пространстве (В.М. Еськов с соавт., 2001-2008). Обработка данных по поведению аттракторов ВСОЧ в m-мерном фазовом пространстве состояний для обследуемых проводилась с использованием авторской программы «Identity» «Идентификация параметров аттракторов поведения вектора состояния биосистем в m-мерном фазовом пространстве» (Еськов В.М, 2006). В наших исследованиях проводили сравнительные характеристики аттракторов иммуносерологических параметров по групповым факторам коренного и пришлого населения в 6-ти и 9-ти мерном пространстве признаков, изучаемых в различные годы.

Все данные показатели рассчитывали на ЭВМ. Определялись интервалы изменения хi по 6-ти и 9-ти координатам, показатели асимметрии Rх, а также рассчитывали общий обьем параллелипипеда V (General value), ограничивающего аттрактор ВСОЧ. Были получены таблицы данных, представляющие размеры хi и показателя асимметрии Rх для каждой координаты хi и обьем параллелипипеда Vх., также построена матрица межкластерных расстояний (между центрами аттракторов) в фазовом пространстве состояний.



Pages:   || 2 | 3 | 4 | 5 |
 



Похожие работы:







 
© 2013 www.dislib.ru - «Авторефераты диссертаций - бесплатно»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.