авторефераты диссертаций БЕСПЛАТНАЯ РОССИЙСКАЯ БИБЛИОТЕКА - WWW.DISLIB.RU

АВТОРЕФЕРАТЫ, ДИССЕРТАЦИИ, МОНОГРАФИИ, НАУЧНЫЕ СТАТЬИ, КНИГИ

 
<< ГЛАВНАЯ
АГРОИНЖЕНЕРИЯ
АСТРОНОМИЯ
БЕЗОПАСНОСТЬ
БИОЛОГИЯ
ЗЕМЛЯ
ИНФОРМАТИКА
ИСКУССТВОВЕДЕНИЕ
ИСТОРИЯ
КУЛЬТУРОЛОГИЯ
МАШИНОСТРОЕНИЕ
МЕДИЦИНА
МЕТАЛЛУРГИЯ
МЕХАНИКА
ПЕДАГОГИКА
ПОЛИТИКА
ПРИБОРОСТРОЕНИЕ
ПРОДОВОЛЬСТВИЕ
ПСИХОЛОГИЯ
РАДИОТЕХНИКА
СЕЛЬСКОЕ ХОЗЯЙСТВО
СОЦИОЛОГИЯ
СТРОИТЕЛЬСТВО
ТЕХНИЧЕСКИЕ НАУКИ
ТРАНСПОРТ
ФАРМАЦЕВТИКА
ФИЗИКА
ФИЗИОЛОГИЯ
ФИЛОЛОГИЯ
ФИЛОСОФИЯ
ХИМИЯ
ЭКОНОМИКА
ЭЛЕКТРОТЕХНИКА
ЭНЕРГЕТИКА
ЮРИСПРУДЕНЦИЯ
ЯЗЫКОЗНАНИЕ
РАЗНОЕ
КОНТАКТЫ

Pages:   || 2 |

Синтез двуядерных пиразолсодержащих систем и амидов на их основе

-- [ Страница 1 ] --

На правах рукописи

НОВОЖИЛОВ

Юрий Владимирович

СИНТЕЗ ДВУЯДЕРНЫХ ПИРАЗОЛСОДЕРЖАЩИХ СИСТЕМ

И АМИДОВ НА ИХ ОСНОВЕ

Специальность 02.00.03 – Органическая химия

А В Т О Р Е Ф Е Р А Т

диссертации на соискание ученой степени

кандидата химических наук

Иваново

2011

Работа выполнена в научно-образовательном центре «Инновационные исследования» Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Ярославский государственный педагогический университет им. К.Д. Ушинского»

Научный руководитель: доктор химических наук, профессор Ясинский Олег Анатольевич
Официальные оппоненты: доктор химических наук, профессор Алов Евгений Михайлович
доктор химических наук, профессор Шапошников Геннадий Павлович
Ведущая организация: ГОУВПО "Московская государственная академия тонкой химической технологии им. М.В. Ломоносова"

Защита диссертации состоится « » 2011 года в часов на заседании совета по защите докторских и кандидатских диссертаций Д 212.063.01 при Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Ивановский государственный химико-технологический университет» по адресу: 153000, г. Иваново, пр. Ф. Энгельса, д. 7.

Тел (4932) 32-54-33. Факс: (4932) 32-54-33. E-mail: dissovet@isuct.ru

С диссертацией можно ознакомиться в информационном центре Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Ивановский государственный химико-технологический университет» по адресу: 153000, г. Иваново, пр. Ф. Энгельса, д. 7,

тел: (4932) 32-54-33; факс: (4932) 32-54-33.

Автореферат разослан « » 2011 г.

Ученый секретарь совета по защите докторских и кандидатских диссертаций Д 212.063.01 Кувшинова Е.М.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. На протяжении нескольких последних десятилетий фармацевтическая индустрия активно проводит поиск новых препаратов на основе соединений, содержащих в своей структуре гетероциклический фрагмент. Исследования в этой области привели к созданию эффективных лекарственных средств. Из литературных данных известны соединения пиразола, проявляющие биологическую активность и применяющиеся как коммерчески доступные лекарственные средства. В настоящее время интерес к синтезу производных пиразола неуклонно растет как в России, так и за рубежом, о чем свидетельствуют публикации последних лет в ведущих научных изданиях по органической и медицинской химии.

Данная работа является частью исследований, проведенных в Научно-образовательном центре «Инновационные исследования» ГОУВПО «Ярославский государственный педагогический университет им. К.Д. Ушинского» в период с 2007-2010 годов в рамках государственного контракта № 02.527.11.9002 «Разработка серии высокоэффективных клинических кандидатов для лечения инфекционных заболеваний на основе новых механизмов действия с применением технологий комбинаторного синтеза и высокопроизводительного скрининга» (Заказчик – Министерство образования и науки РФ) и государственного контракта № 02.740.11.0092 «Проведение комплексных научных исследований по разработке методов синтеза и получению новых органических соединений, обладающих потенциальной биологической активностью и являющихся перспективными кандидатами для создания лекарственных средств» (Заказчик – Министерство образования и науки РФ).



Цель работы. Разработка методов синтеза новых двуядерных сульфамидных и карбоксамидных производных пиразола, установление их строения и анализ их основных физико-химических дескрипторов с целью выявления наиболее перспективных объектов для биомедицинских испытаний.

Научная новизна. Получены ранее неописанные сульфамидные производные 1-арилпиразола. Получены ранее неописанные сульфамидные производные 3(5)-гетерилпиразола. Разработан новый подход к синтезу амидных производных пиридинсодержащих пиразолкарбоновых кислот и синтез таких производных. Описана ранее неизвестная перегруппировка 3-метил-4-нитро-5-стирилизоксазола в 1-(5-фенил-2H-пиразол-3-ил)-пропан-2-он оксим и его последующая функционализация. Проведен анализ основных физико-химических дескрипторов виртуальной библиотеки амидных производных двуядерных пиразолсодержащих систем и выявлены наиболее перспективные объекты для биомедицинских испытаний.

Практическая значимость работы. Синтезированы ранее неописанные амидные производные двуядерных пиразолсодержащих систем. С использованием методов дескрипторного анализа была показана возможность их применения в качестве объектов для биомедицинских испытаний.

Апробация работы и публикации. По материалам диссертации опубликованы 4 научные статьи и 6 тезисов докладов научных конференций. Результаты работы были доложены на Всероссийской конференции по органической химии, посвященной 75-летию со дня основания Института органической химии им. Н.Д. Зелинского, Москва, 25-30 октября 2009 г., на III Международной конференции «Химия гетероциклических соединений», посвященной 95-летию со дня рождения профессора Алексея Николаевича Коста, Москва, 18-21 октября 2010 г.

Положения, выносимые на защиту.

  • Синтез новых сульфамидных производных 1-арилпиразола и установление их строения совокупностью методов физико-химического анализа;
  • Синтез новых 3(5)-гетерилпиразолов реакцией циклоконденсации гидразина к 1,3-дикетонам и последующий синтез сульфамидных производных на их основе;
  • Новый синтетический подход для получения ранее неописанных амидных производных пиридинсодержащих пиразолкарбоновых кислот;
  • Неизвестная ранее перегруппировка 3-метил-4-нитро-5-стирилизоксазола под действием гидразина в 1-(5-фенил-2H-пиразол-3-ил)-пропан-2-он оксим;

Структура работы. Диссертация состоит из введения, литературного обзора, химической и экспериментальной частей, выводов и списка использованной литературы. Работа изложена на 138 страницах, включает 79 схем, 17 рисунков и 1 таблицу. Список литературы включает 154 источника.

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

В литературном обзоре рассмотрены свойства пиразольного цикла и современные данные о способах его построения, а также химические реакции электрофильного и нуклеофильного замещения, характерные для производных пиразола. Литературный обзор включает также некоторые сведения о применении производных пиразола в различных отраслях производства. Приведены сведения об использовании виртуального скрининга в создании синтетических лекарственных препаратов.

В основной части работы, состоящей из пяти разделов, изучаются пути синтеза ранее неописанных производных пиразола и их дальнейшая функционализация, а также анализ физико-химических свойств комбинаторных библиотек амидных производных построенных на основе синтезированных соединений.

1 Синтез сульфамидных производных 1-арилпиразолов

По известным методикам путем взаимодействия разнообразных арилгидразинов 1а-к с 1,3-бифункциональными соединениями (ацетилацетоном и 1,1,3,3-тетраметоксипропаном) были получены соответствующие 1-арилпиразолы 2а-к и 1-арил-3,5-диметилпиразолы 3а-к. Взаимодействие эквимолярных количеств арилгидразинов 1а-к с 1,1,3,3-тетраметоксипропаном (ацетилацетоном) протекало в кипящем этаноле в течение 2-4 ч. После выделения были получены целевые арилпиразолы 2а-к, 3а-к с выходами 65-90 % (схема 1).

Схема 1

При нагревании 1-арилпиразолов 2, 3(а-к) в 10-кратном мольном избытке хлорсульфоновой кислоты с добавлением 10 %-ного мольного избытка хлористого тионила при 60-120 °С в течение 2-12 ч были получены сульфохлориды различного строения. Установлено, что в зависимости от природы и местоположения заместителей R1 и R2 сульфофункционализация протекала по положению 4- пиразольного фрагмента с образованием сульфохлоридов общей формулы 4, либо по положениям 4`- или 5`- арильного фрагмента (сульфохлориды общей формулы 5), либо одновременно по положению 4-пиразольного и по положениям 4`- или 5`- арильного фрагментов (сульфохлориды общей формулы 6). В общем случае возможные направления сульфохлорирования представлены на рисунке 1.

Рисунок 1 – Возможные направления сульфофункционализации

1-арилпиразолов.

Соединения общих формул 4-6 (таблица 1) являются результатами проведенного селективного сульфохлорирования 1-арилпиразолов общих формул 2 и 3.

Таблица 1

Строение продуктов сульфофункционализации производных 1-арилпиразола

R1 R2 Положение группы SO2Cl T пл, °С
Н 4`-NO­2 4- 126…8
Me H 4- 144…6
Me 4`-Me 4- 122…3
Me 3`,5`-Me2 4- 102…4
Me 3`-Me 4- 156…8
Me 4`-NO2 4- 136…8
Me 3`-Cl 4- 88…9
Me 2`-Cl 4- 103…5
H H 4`- 111…3
H 4`-Me 5`- 145…6
H 4`-OMe 5`- 106…8
H 3`,5`-Me2 4`- 125…7
H 3`-Me 4`- 76…8
H 3`-OMe 4`- 118…20
H 2`-OMe 5`- 111…3
Me 4`-OMe 5`- 124…6
H 3`-Cl 4-, 4`- 122…3
H 2`-Cl 4-, 5`- 135…7
Me 3`-OMe 4-, 4`- 106…8
Me 2`-OMe 4-, 5`- 100…1






Pages:   || 2 |
 

Похожие работы:







 
© 2013 www.dislib.ru - «Авторефераты диссертаций - бесплатно»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.