авторефераты диссертаций БЕСПЛАТНАЯ РОССИЙСКАЯ БИБЛИОТЕКА - WWW.DISLIB.RU

АВТОРЕФЕРАТЫ, ДИССЕРТАЦИИ, МОНОГРАФИИ, НАУЧНЫЕ СТАТЬИ, КНИГИ

 
<< ГЛАВНАЯ
АГРОИНЖЕНЕРИЯ
АСТРОНОМИЯ
БЕЗОПАСНОСТЬ
БИОЛОГИЯ
ЗЕМЛЯ
ИНФОРМАТИКА
ИСКУССТВОВЕДЕНИЕ
ИСТОРИЯ
КУЛЬТУРОЛОГИЯ
МАШИНОСТРОЕНИЕ
МЕДИЦИНА
МЕТАЛЛУРГИЯ
МЕХАНИКА
ПЕДАГОГИКА
ПОЛИТИКА
ПРИБОРОСТРОЕНИЕ
ПРОДОВОЛЬСТВИЕ
ПСИХОЛОГИЯ
РАДИОТЕХНИКА
СЕЛЬСКОЕ ХОЗЯЙСТВО
СОЦИОЛОГИЯ
СТРОИТЕЛЬСТВО
ТЕХНИЧЕСКИЕ НАУКИ
ТРАНСПОРТ
ФАРМАЦЕВТИКА
ФИЗИКА
ФИЗИОЛОГИЯ
ФИЛОЛОГИЯ
ФИЛОСОФИЯ
ХИМИЯ
ЭКОНОМИКА
ЭЛЕКТРОТЕХНИКА
ЭНЕРГЕТИКА
ЮРИСПРУДЕНЦИЯ
ЯЗЫКОЗНАНИЕ
РАЗНОЕ
КОНТАКТЫ

Pages:   || 2 | 3 |

Дитиофосфорилированные производные энантиочистых и рацемических одно- и многоатомных спиртов, фенолов и аминов

-- [ Страница 1 ] --

На правах рукописи

Мартьянов Евгений Михайлович


диТиофосфорилированные производные энантиочистых и рацемических одно- и многоатомных спиртов, фенолов и аминов


02.00.08 - химия элементо­орга­нических соедине­ний

А в т о р е ф е р а т

диссертации на соискание учёной степени

кандидата химических наук

Казань - 2013

Работа выполнена на кафедре вы­сокомолекулярных и элементоорганических соединений и в лаборатории фосфороргани­ческих соеди­не­ний отдела химии элементоорганических соединений Хими­ческого ин­ститута им. А.М. Бут­лерова федерального государственного автономного об­разовательного учреж­дения выс­шего профессионального образования «Ка­зан­ский (При­вол­жский) феде­ра­льный университет».

Научный руководитель: доктор химических наук Низамов Ильяс Саидович
Официальные оппоненты: доктор химических наук, профессор Газизов Мукаттис Бариевич, профессор кафедры органической химии Казанского национального исследовательского технологического университета
кандидат химических наук Богданов Андрей Владимирович, старший научный сотрудник лаборатории фосфорсодержащих аналогов природных соединений ФГБУН Института органической и физической химии им. А. Е. Арбузова Казанского научного центра РАН
Ведущая организация: Санкт-Петербургский государ­ст­вен­ный технологический университет растительных поли­меров

Защита состоится 6 июня 2013 г. в 1430 ч на заседании диссертационного совета Д 212.081.03 по защите диссертаций на соискание учёной степени доктора и кандидата наук в ФГАОУВПО «Казанский (Приволжский) феде­ра­льный университет» по адресу: 420008, г. Казань, ул. Кремлёвская, 18, КГУ, Бутлеровская аудитория.

С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке им. Н.И. Лобачевского ФГАОУВПО «Казанский (Приволжский) феде­ра­льный университет».

Электронный вариант автореферата размещен на сайте ФГАОУВПО «Казанский (Приволжский) феде­ра­льный университет» ( http://kpfu.ru ).

Отзывы на автореферат, заверенные печатью, просим направлять по адресу: 420008, г. Казань, ул. Кремлёвская, 18, ФГАОУВПО «Казанский (Приволжский) феде­ра­льный университет», научная часть.

Автореферат разослан «___» __________ 2013 г.

Учёный секретарь диссертационногосовета,

кандидат химических наук, доцент Кутырева М.П.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы исследования и степень её разработанности. Во многих научных центрах происходит усиление интереса к структурным, химическим, физико-химическим и прикладным аспектам фосфорорганических соединений с хиральными центрами. В молекулах этих соединений хиральный центр может распола­гаться как у стереогенного атома фосфора, так и в заместителях. Среди фосфорорганических соединений особое место занимают дитиокислоты четырёх­коор­дини­рованного атома фос­фора, их аммо­ни­евые и металлические соли и S-эфиры, что обус­ловлено, прежде всего, их большой практической значимостью в качестве пес­тицидов, ингибиторов коррозии, антиоксидантов, при­садок к смазоч­ным маслам, экстрагентов и ком­плек­сонов. Для синтеза дитиокислот четырёх­коор­дини­рован­ного атома фос­фора с опти­ческой актив­ностью в диссертационной работе предложен подход, осно­ванный на введении в их молекулы О- и N-заместители с асим­метрическими атомами углерода. Подобные соеди­не­ния можно синтезировать при дитиофосфори­ли­ро­вании выделенных из растений при­род­ных соедине­ний, например, энан­тиомерно ­чистых терпеновых спиртов и диолов. В то же время в научной литературе уделялось недоста­точное внимание дитиофос­фо­ри­ли­ро­ва­нию синте­тичес­ких хиральных спир­тов, энантиомеры которых весь­ма дороги. В связи с этим синтез дитиокислот че­тырёх­коор­дини­рован­ного атома фос­фора и их солей, обладающих физиоло­ги­ческой активностью, на основе дитиофос­фо­рилирования раце­ми­ческих спиртов в качестве дешёвого и дос­тупного сырья, а также энан­тиомерно чистых и рацемических спиртов и диолов, аминов и фарма­ко­фор­ных фенолов является актуальным в фундаментальном и практическом аспектах.



Целью работы является синтез новых дитиокислот четы­рёхкоордини­ро­ванного атома фосфора и их аммониевых солей, содержащих О- и N-заместители с асим­метрическими атомами углерода.

Задачи работы включают изучение реакций тетра­фосфордекасульфида и 2,4-диорганил-1,3,2,4-дитиадифосфетан-2,4-дисуль­фи­дов с энан­тио­мерно чис­тыми и рацемическими спиртами, аминами и их силиловыми произ­вод­ными, природными диолами и триолами, в том числе оптически ак­тив­ными, одно- и двухатомными фенолами и гидроксипири­динами с фар­макофорными груп­­пами, устано­вление био­логической актив­ности полу­ченных соеди­нений.

Научная новизна работы. Теоретическая значимость работы. Впервые в реакции тетрафосфорде­ка­су­ль­фида с (R,S)-1-фенил­этанолом получены изомерные дитио­фос­форные кислоты. Соотношение (S)-(-)- и (R)-(+)-изо­меров в смеси дитио­фос­форных кислот равно 1:1. Оптически активные дитиофосфорные кислоты синтезированы в реакциях (S)-(-)-1-фенилэтанола и (R)-(+)-1-фенилэтанола с тетрафосфорде­ка­су­ль­фидом.

2,4-Диарил-1,3,2,4-ди­тиа­дифосфетан-2,4-дисуль­фи­ды способны дитио-фос­форилировать (R,S)-1-фенил­этанол с образо­ва­нием изомерных O-1-фенил­этил­(арил)­дитио­фос­фо­но­вых кислот. (S)-(-)-1-Фенил­этанол и (R)-(+)-1-фенилэтанол дитиофосфори­ли­руются 2,4-диорганил-1,3,2,4-ди­тиа­ди­фосфетан-2,4-дисуль­фи­дами, содержащими ариль­ные и фер­ро­ценильные за­мести­тели, образуя оптически активные O-1-фенил­этил­(ор­га­нил)дитио­фосфо­но­вые кислоты. Полученные дитиофосфоно­вые кислоты об­разуют аммониевые соли с аммиаком и (S)-(-)-1-фенилэтиламином. (S)-1-Фе­нил­этиламмониевые соли (S)-О-1-фенилэтил-3,5-ди-трет-бу­тил-4-гидрокси­фенилдитиофос­фо­­но­вой и (S)-(-)-О-1-фенилэтил-4-фенокси­фе­нилдитио­фос­фо­но­­вой кислот сохра­няют знак оптического угла. В цепочке прев­ращений: (S)-(-)-1-фенил­этанол или (R)-(+)-1-фе­нил­эта­нол - O-1-фенил­этил­(ор­га­нил)дитиофосфо­новые кислоты и их (S)-1-фе­нил­этиламмо­ни­евые соли - оптическая активность сохраняется. Впервые син­те­зи­рованы S-три­ме­тил­силиловые эфиры O-1-фенил­этил­(арил)­дитио­фос­фоно­вых кислот с хиральным центром в О-за­мес­тителе в реакции три­метил[(R,S)-1-фенилэтокси]силана с 2,4-бис­(3,5-ди-трет-бу­тил-4-гидрок­си­фенил)-1,3,2,4-дитиадифос­фе­тан-2,4-ди­суль­фи­дом.

Получены новые оптически активные и рацемические N,N`-бис(1-фе­нил­этил)­ди­ами­додитиофосфорные кис­лоты в результате дитиофосфори­лиро­вания (S)-(-)- и (R)-(+)-1-фенил­этил­аминов и (R,S)-1-фенил­этил­амина под действием тетрафосфорде­ка­су­ль­фида. На ос­но­ве реакции (R,S)-1-фенил­этил­амина с 2,4-диарил-1,3,2,4-дитиади­фос­фе­тан-2,4-ди­су­ль­фидами синтезированы (R,S)-1-фе­нил­этил­(арил)­­ами­­до­дитио­фос­фоновые кислоты. Впервые изучены реакции три­­метил[(R,S)-1-фенилэтил­амино­]­сила­на, три­метил[(S)-(-)-1-фенилэтил­амино­]­сила­на и три­метил[(R)-(+)-1-фенилэтил­амино­]­сила­на с 2,4-диарил-1,3,2,4-дитиа­ди­­фосфе­­тан-2,4-ди­­суль­­фи­дами, в ре­зу­ль­тате которых синтезированы новые (R,S)-, N-(S)-(-)- и N-(R)-(+)-S-три­метилсилил-N-1-фе­­­нил­этил(арил)­амидо­ди­тио­фосфонаты.

Впервые найдено, что парацетамол гладко дитиофосфорилируется 2,4-диарил-1,3,2,4-дитиа­ди­­фосфе­тан-2,4-ди­­суль­­фи­дами с образованием О-(4-N-ацет­амидофенил)­арил­ди­тио­фосфоновых кислот. Впер­вые получена О,O’-(изопропилиден-4,4’-дибензол)-4,4’-бис(3,5-ди-трет-бутил-4-гидрокси­фе­нил­дитиофосфоновая) кислота в ре­ак­ции изо­про­пилиденди­бензолдиола-4,4’ с 2,4-бис(3,5-ди-трет-бутил-4-гидрокси­фе­нил)-1,3,2,4-дитиадифосфетан-2,4-дисульфидом в мягких ус­ло­виях в бен­золе. В результате изучения реакции 2,4-диарил-1,3,2,4-дитиа­ди­фосфетан-2,4-дисуль­фи­дов с E-пинандиолом-3,4 синтези­ро­ваны но­вые оптически активные E,Z-(3,4-пинанилендиокси)-3,4-диарил­дитио­­фос­­фоновые кислоты.

2,4-Дифер­ро­ценил-1,3,2,4-дитиади­фос­фетан-2,4-ди­суль­фид ре­аги­рует с (2S,3S)-(+)-ди­ме­тил­­тартратом с образованием (2S,3S)-O,O`-(1,4-диметокси-1,4-диок­собутан)бис­(ферроценил­дитиофос­фоновой)-2,3 кислоты. В реакции диметил-(R,S)-тартрата с 2,4-диарил-1,3,2,4-дитиа­ди­­фосфе­тан-2,4-ди­­суль­­фи­дами получены (R,S)-O,O`-(1,4-диметокси-1,4-диок­собутан)­бис(арилдитиофос­фо­но­вые)-2,3 кислоты, превращённые в соответствующие диаммониевые соли. Впервые установлено, что дигидро­хло­рид этамбутола гладко реагирует с 1,3,2,4-дитиа­ди­­фосфе­тан-2,4-ди­­суль­­фи­дами, приводя к образованию дихлоридов N,N’-бис{2-[(арил)меркаптодитиофосфорилокси]-4-этилэтил}этан­диам­мо­ния-1,2. Найдены ус­ло­вия исчерпывающего дитиофосфори­ли­ро­вания всех трёх гидроксильных групп глицерина и гидрохлорида пири­док­сина с (R,S)-О,O’,O’’-пропан-1,2,3-триил-1,2,3-трис­(3,5-ди-трет-бутил-4-ги­д­­рокси­­фенилдитио­фо­с­фоновой) кислоты и гидрохлорида 3-[(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифе­нил)­­мер­­кап­тодитио­фосфорилокси]-4,5-бис-{[(3,5-ди-трет-бутил-4-гид­рок­си­фе­нил)меркаптодитиофосфорилокси]метил}-2-метил­пири­ди­ния, соответственно. Шести- и семичленные ацетонидные производные пири­док­сина при взаимодействии с 2,4-диарил-1,3,2,4-дитиа­ди­­фосфе­тан-2,4-ди­­суль­­фи­дами образуют дитиофос­фоновые кислоты в виде внутренних солей. Показано, что пири­док­син по реакционной спо­соб­ности уступает своим ацето­нидным производным по отношению к 2,4-диарил-1,3,2,4-дитиа­ди­­фосфе­тан-2,4-ди­­суль­­фи­дам.

Получена серия рацемических и энантиомерно чистых (S)-(-)- и (R)-(+)-1-фенил­этил­аммониевых солей О,О-диэтилдитио­фос­фор­ной кислоты и О,О-ди(2-изо-пропил-5-метилфен-1-ил)­дитио­фос­форной ки­с­­лоты, синтезирован­ной на основе дитиофосфорилирования тиомола под действием тетрафос­фордека­су­ль­фида. Молекулярная структура (R,S)-1-фенилэтиламмониевой соли О,О-диэтил­ди­тио­фос­форной кислоты установлена методом монокрис­таллического рентгено­струк­­тур­ного анализа.

Практическая значимость работы состоит в разработке спо­собов полу­че­ния оптически активных и рацемических дитио­фосфорных, дитио­фос­фо­но­вых и бисдитиофос­фоновых кислот и их аммо­ниевых солей, обла­дающих биологической активностью. Прогнозирование по прог­рамме PASS показало, что полученные в работе соединения могут проявлять потен­циальную биоло­гическую актив­ность в качестве акарицидов, инсектицидов, антимутагенов и ин­гибиторов фер­мен­тов. Дитиофосфонаты и бисдитиофосфонаты, синтези­ро­ван­ные на основе парацетамола и этамбутола, мутагенной ак­тив­нос­тью прак­ти­чески не обла­дают по отно­ше­нию к Salmonella typhimurium TA 100, яв­ляются генети­чес­ки безопас­ными по отноше­нию к Salmonella typhimurium TA 100, дес­мутагенные эффекты не проявляют и обладают незначительными биоанти­му­та­генные свой­ст­вами. Дитио­фосфоновые и бисдитиофосфоновые кислоты и их аммониевые соли обладают антимикробной актив­ностью по отношению к Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus spp., Klebsiella pneumonia, Escherichia coli и грибам рода Candida.

Личный вклад автора заключается в разработке спо­собов полу­че­ния оптически активных и рацемических дитио­фосфорных, дитио­фос­фо­но­вых и бисдитиофос­фоновых кислот и их аммо­ниевых солей, установлении структуры полученных соединений, обобщении полученных результатов и анализе литературных данных. Все экспериментальные результаты получены автором лично.

Методы исследования. В работе использованы следующие методы исследования: ИК, ЯМР 1Н, 31Р, 13С спектроскопия, масс-спек­тро­метрия, хромато-масс-спектрометрия, масс-спект­ро­мет­рия электронного удара и химической ионизации, масс-спек­трометрия MALDI TOF и ESI, газожидкостная хроматография, поляриметрия, методы скрининга биологической активности.

Положения, выносимые на защиту.





1) методы синтеза новых дитио­фос­форных, дитиофосфоновых, диами­додитиофосфорных кислот, их аммониевых солей и S-силиловых эфиров с асим­метрии­ческими центрами в органильных заместителях на основе (R,S)--фенил­этанола, (S)-(-)--фенилэтанола, (R)-(+)--фенилэтанола, (R,S)--фенилэтиламина, (S)-(-)--фенил­этилами­на, (R)-(+)--фенилэтиламина и их силиловых производных;

2) реакции парацетамола, Е-пинандиола-3,4, диметил-(R,S)-тартрата, (2S,3S)-(+)-ди­ме­тил­­тартрата и дигидро­хло­рида этам­бу­тола с 1,3,2,4-ди­ти­а­дифосфетан-2,4-ди­су­льфидами на основе, которых получены новые дитиофосфоновые и бисдитиофос­фоно­вые кислоты, в том числе оптически активные;

3) продукты реакций исчерпывающего дитиофосфорилиро­вания всех гидроксильных групп глицерина и гидрохлорида пири­док­сина; ди­тио­фосфоновые кислоты, полученные при взаимодействии шести- и семи­членных ацетонидных про­изводных пири­док­сина с 2,4-диарил-1,3,2,4-дитиа­ди­­фосфе­тан-2,4-ди­­суль­­фи­дами.

4) структуры продуктов реакций тет­ра­фос­фордека­сульфида и 1,3,2,4-дитиа­ди­фос­фе­тан-2,4-ди­суль­­фи­дов со спиртами, диолами, фенолами и аминами, содер­жа­щими хиральные центры.

Степень достоверности результатов. Научные результаты получены на основе экспериментальных материалов при использовании современных методов исследований. В диссертационной работе предложены новые решения проблемы дитифосфорилирования хиральных спиртов, диолов и аминов, фармакофорных фенолов, которые имеют преимущество по сравнению с другими известными в литературе решениями данной проблемы, такими как введение стереогенного атома фосфора в молекулы органических соединений.

Апробация результатов. Основные результаты диссертационной ра­бо-т­ы до­ложены и обсуждены на итоговой научной конференции ФГАОУВПО «Казанский (При­волжский) феде­ра­льный университет» (2011 гг.), Всероссийской научно-прак­ти­ческой конференции «Современная химия: интег­рация науки, образования и экологии» (г. Казань, 2009 г.), 24-м между­народном симпозиуме по органической химии серы (г. Флоренция, Италия, 2010 г.), международной конференции «Первый кластер конференций ChemWasteChem»

(г. С.-Петер­бург, 2010 г.), международной конференции «Renewable wood and plant resour­ces: chemistry, technology, pharmacology, medicine» (г. С.-Петербург, 2011 г.), международном конгрессе, посвященном 150-летию теории Бутлерова строения органических соединений (г. Казань, 2011 г.), X и XI-ой научных кон­­фе­­ренциях молодых ученых, аспирантов и студентов научно-образо­ва­тельного центра Казанского универ­си­тета «Материалы и технологии XXI века» (2011 г., 2012 г.); III-ей региональной научно-практической конференции с междуна­родным участием «Синтез и перспективы ис­по­ль­зо­ва­ния новых биологически активных сое­ди­не­ний» (г. Казань, 2011 г.), V-ой Все­рос­сий­ской конфе­рен­ции с международным участием «Новые достижения в химии и химической тех­нологии растительного сырья» (г. Барнаул, 2012 г.) и 19-ой международной кон­ференции по химии фосфора (г. Роттердам, Нидерланды, 2012 г.).

Список публикаций. Основное содержание диссертационной работы представлено в 17 пу­б­­ли­ка­циях, включая 5 статей в научных журналах, рекомендованных ВАК, тезисах 12 докладов, представленных на Всероссий­ских и международных конференциях.

Структура и объём диссертации. Диссертация включает введение, три главы, список цитированной литературы из 147 литературных ссылок, приложение, 7 таблиц и 40 ри­сунков. Глава 1 представляет собой обзор лите­ратур­ных данных по методам син­­­теза дитиокислот четырёх­координи­ро­ванн­ного ато­ма фосфора, их солей и эфиров. Собственные результаты автора диссертационной работы обсуждены в главе 2. Проведенные эксперименты представлены в главе 3. В приложении приведены спектрограммы получен­ных соединений и таблицы.

Работа поддержана грантом РФФИ № 11-03-00264-а «Дитио­фос­фо­риль­ный синтон как основа для синтеза новых тиокислот четырёх­коор­дини­рованного фос­фора и их производных, в том числе с хиральными центрами» (научный руководитель проекта – доктор хими­ческих наук Низамов И.С.).

Автор работы благодарит научного руководителя доктора хими­ческих наук Низамова И.С. за внимание к работе, профессора Черка­сова Р.А., обсуж­давшего от­дельные результаты работы, а также спе­ци­алистов, про­водивших регистрацию спектров и биологические испытания соединений: Литвинова И.А. Катаеву О.Н., Криволапова Д.Б. (рентгеноструктурные исследования), Сякаева В.В., Ктомас С.В., Аветисову К.В. (спектры ЯМР 1Н, 13С, 31Р); Вандюкова А.Е., Вандюкову Е.Е., Герасимову Т.П. (ИК спектры), Мусина Р.З., Ризванова И.Х., Шарафутдинову Д.Р. (масс-спектры); Ильин­скую О.Н., Маргулис А.Б., Захарова И.С. (изучение мутагенных эффектов и гено­ток­сич­ности), Ан­ти­­по­ва В.А., Саттарову Л.Ф., Никитину Е.В. (иссле­дования на анти­микробную активность).

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Дитиофосфорные кислоты и их аммониевые соли на основе дитиофосфорилирования рацемического и энантиомерно чистых 1-фенилэтанолов

Среди спиртов с асимметрическим атомом углерода одним из наиболее доступных является 1-фенилэтанол, который может служить удобным модельным соединением при изучении процессов дитиофосфорилирования. Установлено, что при перемешивании суспензии тетрафосфордека­сульфида 1 с (R,S)-1-фенилэтанолом 2а,б при 20 оС в течение 2 ч в безводном бензоле реакция протекает не полностью. Продукт 3 в реакции (1) удалось получить при 50 оС в течение 2 ч при большом разведении в бензоле. О,О-Ди-(R,S)-(1-фенилэтил)­ди­тио­фос­форные кислоты 3 получены с выходом 65 %. По данным ГЖХ и спектров ЯМР продукт 3 образуются виде смеси 1:1 изомеров. В спектре ЯМР 31Р в бензоле соединений 3 имеются два одинаковых по интег­ральной интенсивности сигнала при Р 86.44 и 86.36 м.д. Валентные колебаний свя­зи S-H ­дитио­­фос­форных кислот 3 прояв­ляют­ся в ИК спектре в виде полосы поглощения при 2313 см-1. Массовый пик m/z 339.1 моле­куляр­ного иона [М + Н]+ дитиокислот 3 содержится в масс-спектре химической ионизации (вычислено М 338.4). В спектре ЯМР 1Н соединений 3а,б метильные протоны дают два дублета при 1 1.73 м.д. (3JHH 7.0 Гц) и 2 1.91 м.д. (3JHH 6.8 Гц). Метиновые протоны фрагмента СН3CHOP соединений 3 проявляются в виде дублета квартетов при 4.30 м.д. (3JHH 6.8 Гц, 3JРH 13.0 Гц).

В развитие этих исследований нами изучена реакция тетрафос­фордека­су­ль­фида 1 с (S)-(-)-1-фенилэтанолом . Эта реакция протекает в бензоле при 50 оС в течение 2 ч с образованием О,О-ди-(S,S)-(-)-(1-фенилэтил)дитио­фос­форной кислоты 4 с выходом 67 %(реакция 2). Дитиокислота 4 является оптической активной ([]D20 -33.8о, c 0.475, С6Н6). В спектре ЯМР 31Р в бензоле соединения 4 присутст­вует син­глетный сигнал при Р 86.4 м.д. В отличие от смеси изомерных дитиокислот 3а,б спектр ЯМР 1Н продукта 4 содер­жит один дублет от метильных про­тонов фрагмента СН3CH при 1.93 м.д. (3JHH 6.8 Гц).



Pages:   || 2 | 3 |
 

Похожие работы:







 
© 2013 www.dislib.ru - «Авторефераты диссертаций - бесплатно»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.