авторефераты диссертаций БЕСПЛАТНАЯ РОССИЙСКАЯ БИБЛИОТЕКА - WWW.DISLIB.RU

АВТОРЕФЕРАТЫ, ДИССЕРТАЦИИ, МОНОГРАФИИ, НАУЧНЫЕ СТАТЬИ, КНИГИ

 
<< ГЛАВНАЯ
АГРОИНЖЕНЕРИЯ
АСТРОНОМИЯ
БЕЗОПАСНОСТЬ
БИОЛОГИЯ
ЗЕМЛЯ
ИНФОРМАТИКА
ИСКУССТВОВЕДЕНИЕ
ИСТОРИЯ
КУЛЬТУРОЛОГИЯ
МАШИНОСТРОЕНИЕ
МЕДИЦИНА
МЕТАЛЛУРГИЯ
МЕХАНИКА
ПЕДАГОГИКА
ПОЛИТИКА
ПРИБОРОСТРОЕНИЕ
ПРОДОВОЛЬСТВИЕ
ПСИХОЛОГИЯ
РАДИОТЕХНИКА
СЕЛЬСКОЕ ХОЗЯЙСТВО
СОЦИОЛОГИЯ
СТРОИТЕЛЬСТВО
ТЕХНИЧЕСКИЕ НАУКИ
ТРАНСПОРТ
ФАРМАЦЕВТИКА
ФИЗИКА
ФИЗИОЛОГИЯ
ФИЛОЛОГИЯ
ФИЛОСОФИЯ
ХИМИЯ
ЭКОНОМИКА
ЭЛЕКТРОТЕХНИКА
ЭНЕРГЕТИКА
ЮРИСПРУДЕНЦИЯ
ЯЗЫКОЗНАНИЕ
РАЗНОЕ
КОНТАКТЫ

Pages:   || 2 | 3 | 4 |

Разработка и стандартизация комплексного растительного средства, рекомендуемого для профилактики и лечения нарушений микрофлоры кишечника

-- [ Страница 1 ] --

На правах рукописи

Клыш Екатерина Александровна

РАЗРАБОТКА И СТАНДАРТИЗАЦИЯ КОМПЛЕКСНОГО

РАСТИТЕЛЬНОГО СРЕДСТВА, РЕКОМЕНДУЕМОГО

ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ НАРУШЕНИЙ

МИКРОФЛОРЫ КИШЕЧНИКА

14.04.02 фармацевтическая химия, фармакогнозия

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени

кандидата фармацевтических наук

Самара - 2011

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего

профессионального образования «Башкирский государственный медицинский

университет» Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию

Научный руководитель:

Доктор фармацевтических наук Пупыкина Кира Александровна

Официальные оппоненты:

Доктор фармацевтических наук Лякина Марина Николаевна

Доктор биологических наук,

профессор Шаталаев Иван Федорович

Ведущая организация:

Всероссийский научно-исследовательский институт лекарственных и ароматических растений (ВИЛАР) РАСХН

Защита состоится «17» мая 2011 г. в 1000 часов на заседании диссертационного совета Д 208.085.06 при ГОУ ВПО «Самарский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации по адресу: 443079, г.Самара, пр. К. Маркса, 165 Б.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО СамГМУ Минздравсоцразвития России (г. Самара, ул. Арцыбушевская, 171).

Автореферат разослан «___» апреля 2011 г.

Ученый секретарь

диссертационного совета,

кандидат фармацевтических наук,

доцент И.К. Петрухина

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы. В настоящее время наблюдается рост числа заболеваний, связанных с нарушением биологического равновесия между макроорганизмом, то есть человеком, и разнообразными популяциями микробной флоры его отдельных органов и систем, сложившегося в процессе эволюции. Одним из распространенных заболеваний, связанных с нарушением микрофлоры кишечника является дисбактериоз, который выявляется у 75 – 90% пациентов с острыми, хроническими гастроэнтерологическими заболеваниями и практически у всех пациентов с острыми кишечными инфекциями (Парфенов А.И. и др., 2002; Григорьев П.Я. и др., 2004). При длительном дисбактериозе, в результате прогрессирующей потери основных нутриентов, развиваются как общие метаболические расстройства, так и нейрогуморальные нарушения. В патологический процесс вовлекаются пищеварительные органы функционально и топографически связанные с кишечником (желудок, поджелудочная железа, желчные пути), а затем и органы других систем организма, что значительно затрудняет диагностику и лечение дисбактериоза (Барановский А.Ю. и др., 2002). Сформировавшиеся дисбактериозы кишечника трудно поддаются коррекции и для полной нормализации микрофлоры, восстановления эубиоза требуется длительное время.





В терапии заболеваний пищеварительной системы широко используются лекарственные растения, но этого нельзя сказать о дисбактериозах кишечника, часто сопровождающих заболевания данной группы. При этом следует учитывать, что фитотерапия может быть эффективно использована для санации от условно-патогенной микрофлоры, так как лекарственные растения в большинстве своем являются кишечными эубиотиками, уничтожающими патогенную и сохраняющими сапрофитную микрофлору. Недостаточно изучены в клинической практике возможности комплексного лечения нарушений микрофлоры кишечника с применением препаратов растительного происхождения, которые обладают мягкостью действия, низкой токсичностью и могут применяться длительно без существенных побочных явлений. Перспективным является использование многокомпонентных растительных сборов и лекарственных форм на их основе, которые могут повысить надежность ожидаемого лечебного эффекта. Однако, их ограниченный ассортимент среди разрешенных к применению лекарственных растительных средств, ставит актуальным вопрос о разработке и внедрении в практическую медицину новых многокомпонентных растительных средств, обладающих поливалентностью действия.

Цель и задачи исследования. Целью диссертационной работы является разработка комплексного растительного средства в виде сбора, экстракта сухого и драже для профилактики и лечения заболеваний, связанных с нарушениями микрофлоры кишечника.

Для реализации поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:

- обосновать и разработать рациональный состав многокомпонентной растительной композиции;

- провести фармакогностическое изучение сбора, определить показатели подлинности и доброкачественности, разработать методики количественного определения основных групп биологически активных веществ;

- разработать способ получения экстракта сухого из сбора, провести постадийный контроль производства экстракта по действующим и экстрактивным веществам, определить технологические характеристики и показатели качества;

- разработать способ получения кишечнорастворимой лекарственной формы на основе экстракта сухого, определить критерии подлинности и показатели качества;

- провести валидационную оценку методик количественного определения основных групп биологически активных веществ в сборе и лекарственной форме;

- изучить фармакологическую активность разработанных растительных средств при экспериментально моделированном дисбактериозе кишечника;

- разработать нормативную документацию на сбор и лекарственную форму.

Научная новизна. Разработан и обоснован рациональный состав исходной растительной композиции, включающий девять видов лекарственного растительного сырья, разрешенного для применения в медицине, обеспечивающий фармакотерапевтическую активность при экспериментально моделированном дисбактериозе.

С учетом подобранных оптимальных условий и изучения выхода биологически активных веществ на различных стадиях технологического процесса разработан способ получения экстракта сухого и на его основе кишечнорастворимой лекарственной формы в виде драже со стабильными физическими и технологическими показателями.

Изучен качественный состав и количественное содержание биологически активных веществ в растительной композиции, экстракте сухом и лекарственной форме с использованием современных физико-химических методов (хроматографических, хроматомасс- и атомно-адсорбционной спектрометрии). Определены критерии подлинности, показатели качества, необходимые для стандартизации растительной композиции, экстракта сухого, драже и разработаны методики количественного определения в них суммы флавоноидов в пересчете на рутин и дубильных веществ.

Методами фармакологических исследований установлена безопасность и эффективность применения разработанных растительных средств с профилактической и лечебной целью при экспериментально моделированном дисбактериозе кишечника. Приоритет и новизна исследований подтверждены патентом РФ № 2332226 «Сбор лекарственных растений для профилактики и комплексного лечения дисбак-териоза кишечника» и заявкой на изобретение №2010123631«Драже с растительным экстрактом для профилактики и комплексного лечения дисбактериоза кишечника».

Практическая значимость работы. На основании проведенных исследований составлены проекты фармакопейных статей на сбор для профилактики и комплексного лечения дисбактериоза кишечника и драже на основе экстракта сухого из сбора; технические условия на экстракт сухой (ТУ № 9168-007-26795008-2003).



Результаты исследований по определению подлинности многокомпонентной растительной композиции, установлению показателей качества и методик определения содержания основных групп биологически активных веществ внедрены в учебный процесс кафедр фармакогнозии с курсом ботаники и основ фитотерапии; фармацевтической химии с курсами аналитической и токсикологической химии; фармацевтической технологии с курсом биотехнологии Башкирского государственного медицинского университета, а также работу ООО «Травы Башкирии»; методики количественного определения суммы флавоноидов и дубильных веществ в разработанных средствах апробированы в ГУЗ«Республиканский центр контроля качества и сертификации лекарственных средств» Республики Башкортостан (акты внедрения).

Основные положения, выносимые на защиту:

- результаты исследований по разработке и обоснованию растительной композиции, ее фармакогностическому изучению, установлению показателей подлинности и доброкачественности, необходимых для стандартизации;

- результаты исследований по подбору оптимальных условий экстракции сбора, разработке способа получения экстракта сухого и на его основе кишечнорастворимой лекарственной формы в виде драже, определению критериев подлинности и показателей качества;

- результаты разработки методик количественного определения биологически активных веществ в сборе, лекарственной форме и валидации методик анализа;

- результаты изучения фармакологической активности разработанных средств.

Апробация работы. Основные положения диссертации представлены на научно-практических конференциях (Уфа 2006, 2008, 2009, 2010; Пермь 2007,2010); научном конгрессе «Традиционная медицина» (Москва, 2007);VII Международном симпозиуме «Новые и нетрадиционные растения и перспективы их использования» (Пущино, 2007); II Российском фитотерапевтическом съезде и международном форуме «Интегративная медицина» (Москва, 2010).

Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтических наук. Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научных исследований Башкирского государственного медицинского университета по проблеме «Изыскание и изучение новых лекарственных средств» и является фрагментом исследований кафедры фармакогнозии с курсом ботаники и основ фитотерапии (номер государственной регистрации № 01200707996).

Публикации. По материалам диссертации опубликованы 21 научная работа, из них в журналах, рекомендуемых ВАК – 3 статьи, 1 патент РФ на изобретение.

Объем и структура диссертации. Диссертационная работа изложена на 151 странице машинописного текста, содержит 49 таблиц, 34 рисунка. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, главы «Объекты и методы исследования», трех глав экспериментальной части, выводов и списка литературы, включающего 209 библиографических источников, из которых 18 – иностранных и приложений.

Во введении обоснована актуальность темы, сформулированы цель и задачи исследования, представлены научная новизна и практическая значимость работы, а также изложены основные положения, выносимые на защиту.

В первой главе представлен обзор литературы, отражающий современное состояние проблемы восстановления и лечения нарушений микрофлоры кишечника, направленной на коррекцию основной патологии и устранение причин, вызвавших их развитие, возможности применения лекарственных растений для коррекции дисбиотических нарушений кишечника и уровня стандартизации многокомпонентных лекарственных средств растительного происхождения.

Во второй главе (объекты и методы) приведены сведения об объектах изучения, о методах и приборах, используемых в экспериментах.

Третья глава посвящена разработке и обоснованию рационального состава растительной композиции; изучению химического состава, показателей подлинности и качества, разработке методик количественного определения основных групп биологически активных веществ и их валидации.

Четвертая глава включает результаты экспериментальных исследований по изучению условий получения экстракта сухого из сбора, особенностях выхода биологически активных веществ на различных стадиях технологического процесса, разработке способа получения экстракта сухого и на его основе кишечнорастворимой лекарственной формы, установлению критериев подлинности и качества.

В пятой главе представлены результаты фармакологических исследований по обоснованию безопасности и изучению профилактического, лечебного действия разработанных растительных средств при экспериментально моделированном дисбактериозе кишечника.

Диссертация завершается общими выводами по работе, списком литературы и приложениями.

Основное содержание работы

  1. Разработка, фармакогностическое изучение и стандартизация

растительной композиции

При подборе отдельных видов лекарственного растительного сырья для растительной композиции учитывали, что лекарственные растения за счет содержания в них разнообразных групп биологически активных веществ, могут оказывать комплексное воздействие на развитие и течение качественных и количественных изменений в составе нормальной кишечной микрофлоры, проявляющееся в подавлении патогенной микрофлоры, стимуляции роста сапрофитной флоры; положительном влиянии на воспаленную слизистую кишечника за счет свертывания белков и образования плотной пленки; активизации процессов восстановления, регенерации и выработки слизи; нормализации моторно-эвакуаторной функции ЖКТ, процессов всасывания, пищеварения, стимуляции секреторной функции кишечника; снятии спазма гладкомышечных волокон органов ЖКТ; повышении защитных сил организма.

Информационно-литературный поиск, а также собственные предварительные исследования позволили произвести выборку 13 видов лекарственного растительного сырья (ЛРС), при этом рассматривались только разрешенные к применению в РФ лекарственные растения. Из отобранных видов ЛРС составляли различные комбинации сбора, включающие от 2 до 13 компонентов, готовили водные извлечения (1:10) и проверяли их активность. Первоначально изучали антимикробную активность и антигрибковую активность. Эффективность действия настоев лекарственных растений и композиций из них оценивали по зоне задержки роста патогенных микроорганизмов в сравнении со стандартными фагами. Результаты исследования позволили выбрать пять вариантов сбора (табл. 1).

Таблица 1

Антимикробная и антигрибковая активность исследуемых объектов

Исследуемый объект Зоны задержки роста микроорганизмов, мм
St. aureus Kl. pneu-monie Ps.aeru-ginosa Pr.vul-garis E. сoli Candi da sp.
Антимикробный сбор 10,89 ±0,17 12,53 ±0,21 10,11 ±0,18 11,43 ±0,22 12,12 ±0,20 10,10 ±0,16
Вариант №1: корневища лапчат-ки,листья мяты,шалфея,трава зве-робоя,корн. и кор.девясила -по 2ч 10,02 ±0,15 10,16 ±0,11 9,03 ±0,10 10,02 ±0,18 10,53 ±0,16 9,25 ±0,12
Вариант №2: листья шалфея, тра-ва тысячелистника, зверобоя,кор- невища лапчатки, листья мяты, корн. и корни девясила – по 2 ч 10,77 ±0,16 11,36 ±0,22 9,74 ±0,18 10,43 ±0,18 11,47 ±0,15 9,45 ±0,16
Вариант №3:трава зверобоя,корн. и корни девясила,корневища лап-чатки, листья мяты, шалфея, тра-ва тысячелистника,череды - по 2ч 10,92 ±0,20 12,49 ±0,18 10,03 ±0,16 11,50±0,21 12,32 ±0,22 10,08 ±0,22

Продолжение таблицы 1

Вариант №4: корн. и корни девя-сила,листья шалфея, мяты, корне-вища лапчатки, трава зверобоя, тысячелистника, череды, плоды фенхеля – по 2 ч 11,74 ±0,21 13,68 ± 0,28 10,52 ±0,25 12,46 ±0,20 13,55 ±0,20 10,46 ±0,25
Вариант №5: корневища лапчат-ки,листья шалфея,мяты,трава зве-робоя, тысячелистника, череды, корн. и кор. девясила, плоды фен-хеля – по 2 ч, кора крушины – 1 ч 12,87 ±0,22 13,95 ±0,31 11,06 ±0,20 13,55 ±0,24 13,95 ±0,25 11,68 ±0,30
Фаг-стан-дарт Стафилококковый 11,05 ±0,20 - - - - -
Коли-протейный - 13,10 ±0,25 - 13,12 ±0,20 13,04 ±0,18 -
Сине-гнойный - - 10,08 ±0,18 - - -


Pages:   || 2 | 3 | 4 |
 

Похожие работы:







 
© 2013 www.dislib.ru - «Авторефераты диссертаций - бесплатно»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.