авторефераты диссертаций БЕСПЛАТНАЯ РОССИЙСКАЯ БИБЛИОТЕКА - WWW.DISLIB.RU

АВТОРЕФЕРАТЫ, ДИССЕРТАЦИИ, МОНОГРАФИИ, НАУЧНЫЕ СТАТЬИ, КНИГИ

 
<< ГЛАВНАЯ
АГРОИНЖЕНЕРИЯ
АСТРОНОМИЯ
БЕЗОПАСНОСТЬ
БИОЛОГИЯ
ЗЕМЛЯ
ИНФОРМАТИКА
ИСКУССТВОВЕДЕНИЕ
ИСТОРИЯ
КУЛЬТУРОЛОГИЯ
МАШИНОСТРОЕНИЕ
МЕДИЦИНА
МЕТАЛЛУРГИЯ
МЕХАНИКА
ПЕДАГОГИКА
ПОЛИТИКА
ПРИБОРОСТРОЕНИЕ
ПРОДОВОЛЬСТВИЕ
ПСИХОЛОГИЯ
РАДИОТЕХНИКА
СЕЛЬСКОЕ ХОЗЯЙСТВО
СОЦИОЛОГИЯ
СТРОИТЕЛЬСТВО
ТЕХНИЧЕСКИЕ НАУКИ
ТРАНСПОРТ
ФАРМАЦЕВТИКА
ФИЗИКА
ФИЗИОЛОГИЯ
ФИЛОЛОГИЯ
ФИЛОСОФИЯ
ХИМИЯ
ЭКОНОМИКА
ЭЛЕКТРОТЕХНИКА
ЭНЕРГЕТИКА
ЮРИСПРУДЕНЦИЯ
ЯЗЫКОЗНАНИЕ
РАЗНОЕ
КОНТАКТЫ

Pages:   || 2 | 3 | 4 |

Химико-токсикологическое исследование кинетики этанола в крови, выдыхаемом воздухе, слюне и моче (к медицинскому освидетельствованию на состояние опьянения)

-- [ Страница 1 ] --

На правах рукописи

БАРИНСКАЯ

Татьяна Оскаровна

ХИМИКО-ТОКСИКОЛОГИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ КИНЕТИКИ ЭТАНОЛА В КРОВИ, ВЫДЫХАЕМОМ ВОЗДУХЕ, СЛЮНЕ И МОЧЕ (К МЕДИЦИНСКОМУ ОСВИДЕТЕЛЬСТВОВАНИЮ НА СОСТОЯНИЕ ОПЬЯНЕНИЯ)

14.04.02 - фармацевтическая химия, фармакогнозия

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени

кандидата фармацевтических наук

Москва, 2011

Работа выполнена в ФГУ «Российский центр судебно-медицинской экспертизы Министерства здравоохранения и социального развития РФ»

Научный руководитель:

доктор фармацевтических наук,

профессор Саломатин Евгений Михайлович

Официальные оппоненты:

доктор фармацевтических наук,

профессор Берлянд Александр Семенович

кандидат фармацевтических наук Белова Мария Владимировна

Ведущая организация:

ГОУ ВПО «Ярославская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения и социального развития РФ

Защита диссертации состоится _______ 2011 г. в 1400 часов на заседании диссертационного совета Д.208.040.09 при Первом Московском Государственном Медицинском Университете имени И.М.Сеченова по адресу: 119991, г. Москва, ул. Трубецкая, д. 8, строение 1, НИЦ.

С диссертацией можно ознакомиться в Центральной Научной Медицинской Библиотеке Первого МГМУ имени И.М.Сеченова по адресу: 117998, г. Москва, Нахимовский проспект, 49.

Автореферат разослан «____» ___________ 2011 г.

Ученый секретарь

Диссертационного Совета,

доктор фармацевтических наук,

профессор Наталья Петровна Садчикова

Общая характеристика работы

Актуальность темы

Российское законодательство предусматривает ряд наказуемых деяний, совершенных в состоянии опьянения, перечисленных в статьях 6.10, 12.8, 20.20, 20.21 Кодекса об административных правонарушениях (КоАП) и в статье 81 Трудового кодекса РФ. Для доказательства наличия состояния опьянения в КоАП предусмотрены процедуры освидетельствования на состояние алкогольного опьянения и медицинского освидетельствования на состояние опьянения (далее – освидетельствования и медицинского освидетельствования).

Согласно международному соглашению («Конвенция о дорожном движении». Вена, 8.11.1968 г. с поправками от 01.05.1971 г., в СССР вступила в силу 07.06.1979 г.), диагноз «алкогольное опьянение» выносится при превы-шении установленного предела допустимой концентрации алкоголя в выдыхаемом воздухе (ВВ) или крови независимо от наличия или отсутствия клинической симптоматики. В связи с этим особые требования предъявляются к качеству измерительной техники и методике анализа.

В процессе освидетельствования и зачастую следующего за ним медицинского освидетельствования анализ ВВ производится по меньшей мере три раза. Поскольку острая алкогольная интоксикация развивается во времени, временной фактор играет первостепенную роль в диагностике. Однако если освидетельствование на состояния опьянения производится уполномоченным сотрудником в момент задержания (т.е., события правонарушения), то медицинское освидетельствование неизбежно отделено от события правонарушения на неопределенный срок, причем временные границы возможной отсрочки законом не установлены. Изучение кинетических характеристик этанола позволяет определить временной интервал, в течение которого вынесенное при медицинском освидетельствовании заключение можно было бы отнести к событию правонарушения. Такой вопрос нередко ставится органами дознания перед судебно-медицинским экспертом или врачом-наркологом. С другой стороны, при получении трех (или более) результатов анализов, полученных в разное время, возникает проблема их адекватной трактовки, что также приводит к необходимости знания кинетики этанола.





Вышесказанное определило цель и задачи настоящего исследования.

Цель исследования

Исследование кинетики этанола в выдыхаемом воздухе, венозной крови, капиллярной крови, слюне и моче для усовершенствования диагностики алкогольного опьянения с учетом фактора времени применительно к практике медицинского освидетельствования.

Задачи исследования

1. Определить концентрационные соотношения этанола в доступных биосредах: ВВ, венозной крови (ВК), капиллярной крови (КК), слюне и моче в один и тот же момент времени в течение фаз абсорбции, распределения и элиминации с целью диагностики кинетической фазы этанола в момент исследования и изучения возможности замены биообъектов без снижения достоверности расчетов.

2. Уточнить групповые средние величины скорости снижения концентрации этанола в фазе элиминации (60) и кажущегося объема распределения (Vd) и определить границы их доверительного интервала с целью повышения достоверности расчетов по уравнению Видмарка.

3. Изучить характер распределения этанола, выбрать оптимальную токсико-кинетическую (ТК)-модель и определить величину ошибки расчетов по уравнению Видмарка, связанной с неадекватностью модели.

4. Выяснить, действительно ли факторы 60 и Vd постоянны (при одних и тех же внешних условиях) для каждого индивида и, если нет, определить границы их вариаций.

5. Определить степень стабильности уровня этанола в крови при хранении образцов.

Научная новизна исследования

1. Впервые показано соответствие кинетики этанола в фазе абсорбции уравнению Михаэлиса-Ментен.

2. Определены временные границы фазы распределения.

3. Доказано, что известные половые различия в ТК-параметрах имеют место только у мужчин молодого возраста и женщин широкого возрастного диапазона; между мужчинами зрелого возраста и женщинами различия в отношении токсико-кинетических параметров отсутствуют.

4. Впервые определено соотношение UAC/BrAC и его изменение в зависимости от кинетической фазы этанола в ВВ в эксперименте и при медицинском освидетельствовании.

5. Определены метрологические характеристики алкилнитритного метода газовой хроматографии, уточнены корректирующие факторы для крови и мочи, определен корректирующий фактор для слюны; доказано отсутствие существенного снижения концентрации этанола при хранении образцов крови и слюны.

Практическая значимость работы

Создана компьютерная программа, позволяющая аппроксимировать экспериментальные данные методом наименьших квадратов согласно 6 токсико-кинетическим моделям, рассчитывать токсико-кинетические параметры и определять концентрацию в заданные моменты.

Предложен алгоритм расчета, позволяющий определить время приема алкоголя, на основе определения концентрационных и временных границ линейного участка кинетической кривой этанола в фазе абсорбции.

В целях оценки достоверности полученных результатов предложен способ расчета возможной концентрации этанола в моче при его отсутствии в ВВ.

Внедрение результатов работы в практику

Материал диссертации использован в Пособии для врачей - судебно-медицинских экспертов, судебно-медицинских экспертов-химиков, других специалистов профильных профессий «Изучение корреляционной зависимости содержания этилового алкоголя в крови, моче и выдыхаемом воздухе» (Москва, 2005 г.) Результаты исследований использованы при метрологической аттестации Методики выполнения измерений массовой концентрации этанола в цельной крови, моче и слюне Федеральным агентством по техническому регулированию и метрологии (Свидетельство об аттестации № 56-10, номер в Федеральном реестре методик измерений ФР.1.31.2010.07799). Данная методика внедрена в практику работы Химико-токсикологической лабораторий (ХТЛ) ГУЗ «Наркологическая клиническая больница № 17 ДЗ г. Москвы» (НКБ № 17), «Ярославская областная клиническая наркологическая больница», «Мурманский областной наркологический диспансер», клинико-диагностической лаборатории ГУЗ «Тульский областной наркологический диспансер № 1», экспертного отдела ФГУ «Российский центр судебно-медицинской экспертизы Минздравсоцразвития России» (РЦСМЭ Росздрава), что подтверждается соответствующими Актами внедрения.



Апробация диссертации

Апробация работы проведена на конференции Конференции лаборатории судебно-химических и химико-токсикологических исследований, однопрофильного экспертного отделения ФГУ «РЦСМЭ Росздрава» и ХТЛ НКБ № 17 21.10.2010 г. Основные результаты и положения работы были доложены на научно-практической конференции врачей химико-токсикологических лабораторий и судебно-медицинских экспертов (Тула, сентябрь 2004 г.), итоговой научной конференции РЦСМЭ Росздрава (17 – 18 ноября 2005 г., Москва), 4-й Международной конференции «Биологические основы индивидуальной чувствительности к психотропным средствам» (13 – 16 марта 2006 г., Московская область), Всероссийской научно-практической конференции, посвященной памяти профессора Ю.М. Кубицкого (31 октября – 01 ноября 2007 г., Москва), Всероссийском совещании судебно-медицинских экспертов по применению правил и медицинских критериев определения степени тяжести вреда, причиненного здоровью человека и итоговой научно-практической конференции РЦСМЭ Росздрава, посвященной памяти А.Ф.Рубцова (2008 г., Москва), научно-практической конференции памяти Е. А. Симонова (2010, Москва), на II Международной научно-практической конференции «Аналитическая токсикология, перспективы и современные тенденции развития» (Москва, 2010).

Связь задач исследования с проблемным планом

Диссертационная работа является частью исследований в рамках отраслевой научно-исследовательской Программы «Совершенствование методов судебно-химического и химико-токсикологического исследования токсических веществ в биологическом материале. Алкоголь», запланированной отделом химико-токсикологических, судебно-химических научных и экспертных исследований ФГУ «РЦСМЭ Росздрава» на 2005 – 2010 гг., номер Государственной регистрации 01.9.009 61795. Тема диссертации утверждена на ученом совете 25.05.2006 г., протокол № 3.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 15 печатных работ, в том числе 6 в рецензируемых изданиях, включенных в перечень ВАК, и 1 – в сборнике «Внелабораторный химический анализ» под ред. Ю.А. Золотова.

Положения, выносимые на защиту

  1. Распределение этанола соответствует двухкамерной модели. Абсорбция этанола с наименьшей погрешностью описывается уравнением Михаэлиса-Ментен.
  2. У молодых мужчин скорость снижения уровня этанола в фазе элиминации достоверно ниже, чем у мужчин среднего возраста и женщин широкого возрастного диапазона. У мужчин среднего возраста и женщин эти параметры очень близки.
  3. Использование при ретроградном расчете концентрации параметров Видмарка приводит к завышению результатов у юношей.
  4. Получено токсико-кинетическое доказательство того, что коэффициент соответствия концентрации этанола в ВВ его уровню в альвеолярной крови равен 2100. Лица, которым диагноз выносится на основании анализа выдыхаемого воздуха, имеют преимущество перед теми, которым диагноз выносится на основании анализа венозной крови.
  5. Концентрация этанола в выдыхаемом воздухе пропорциональна его уровню в слюне независимо от кинетической фазы.
  6. Хранение образцов крови без консерванта при +4°C в течение 2 месяцев при соблюдении правил хранения приводит к незначительному снижению уровня этанола – на 5 – 6% исходной величины.
  7. Поправочные коэффициенты (множители) для измерения концентрации этанола в биосредах алкилнитритным методом газовой хроматографии составляют: 0,81, 0,99 и 1,02 для крови, мочи и слюны, соответственно.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 164 страницах компьютерного текста в формате «Word», размер шрифта 14, включающего 53 таблицы и 29 рисунков, и снабжена 22 приложениями (22 таблицы и 6 рисунков). Диссертация состоит из введения, 5 глав и выводов. Список литературы содержит научных 183 источника, в том числе 160 – на английском языке, и 8 ссылок на нормативные документы.

Содержание работы

Объекты и методы

Объектами исследования были образцы ВВ, слюны, ВК, КК и мочи здоровых мужчин и женщин в возрасте 19 – 30 лет (группы М1 и Ж1, соответственно) и 31 – 50 лет (группы М2 и Ж1, соответственно), полученные через 20, 40, 60, 120, 180, 240 и 300 минут после приема натощак (в течение 1 – 3 минут) 20 об.%-го раствора этанола в газированной (доза 0,8 г/кг массы тела).

Концентрация этанола в ВВ определялась приборами Alco-Sensor IV и Lion Alcolmeter SD-400, а в жидких средах – алкилнитритным парофазным методом газовой хроматографии. Определена его систематическая погрешность при определении этанола в биосредах при калибровке по водным растворам, корректируемая множителями: 0,81; 0,99 для крови и мочи (вместо 0,95 и 1,05, как считалось ранее) и 1,02 для слюны. Доверительные интервалы средних при двукратном анализе образцов в условиях повторяемости составили: 2,1% для мочи и слюны и 2,75% - для крови (P=95%).

Для расчета ТК-параметров была избрана математическая модель, сопровождавшаяся наименьшей по сравнению с 5-ю другими моделями погрешностью аппроксимации экспериментальных ККЭ (SD 0,007 – 0,019 г/л) - двухкамерная с абсорбцией по Михаэлису-Ментен и элиминацией из центральной камеры по Видмарку:

Основные результаты и обсуждение

Фаза абсорбции. Абсорбция этанола с наименьшей погрешностью описывается уравнением Михаэлиса-Ментен. Определено время, в течение которого абсорбция сохраняет относительно прямолинейный характер (7±5 мин для ВВ), и концентрация этанола, которая достигается в этот момент (0,27±0,05 мг/л). Сформулирован алгоритм расчета возможного времени приема алкоголя при медицинском освидетельствовании в течение фазы абсорбции, имеющий целью выявление аналитических ошибок или фальсификации результатов. tmax в ВВ у всех групп составляет 47±25 мин, а в ВК у всех групп, кроме группы Ж1, - 61±26 мин, что полностью соответствует литературным данным, тогда как в этой последней группе фаза абсорбции длится до 2 ч (94±31 мин).

Фаза распределения. Практически у всех испытуемых показано наличие фазы распределения, т.е. такого участка ККЭ после достижения максимальной концентрации, на котором скорость снижения уровня этанола (’60) отличается в большую или меньшую сторону от скорости после достижения концентрационного равновесия, т.е. в фазе элиминации (60). Средние для групп значения разности скоростей, равные или близкие нулю, объясняют отсутствие фазы распределения на суммарных ККЭ, построенных по средне-групповым концентрациям. Такие кривые идеально соответствуют ТК-модели Видмарка, но не соответствуют 89% реальных ККЭ.

Введение параметра ВР, равного , позволило рассчитать максимально возможную величину ошибки экстраполяции на этот период. Средне-групповые значения ВР для всех биосред, кроме ВК, свидетельствуют о занижении результатов, однако, максимальная полученная величина для ВВ достигла +10%; в ВК у женщин среднее значение ВР положительно (3±6% при крайнем значении +12%), что свидетельствует о завышении результата.

Во избежание ошибок в расчетах концентрации, имеющих юридические последствия, мы предлагаем исключить из расчета не только период фазы абсорбции, как это принято в мировой практике, но и период фазы распределения. С этой целью было введено понятие «начало фазы элиминации» (t), позволившее определить временные границы фазы распределения (t – tmax). Момент t, являющийся суммой времен фаз абсорбции и распределения, определяет период, который следует исключать при ретроградной экстраполяции. Для ВВ он составляет у всех испытуемых 86±50 мин, в ВК – 99±48 мин у мужчин и женщин группы Ж2, а у группы Ж1 – 165±62 мин.

С показателем ВР тесно связано соотношение Cmax/C0 (r=0,91 – 0,96 для разных биосред). В настоящее время при ответе на вопрос о возможной максимальной концентрации этанола после приема определенной дозы вычисляют показатель C0, тогда как в реальности эта величина достигается далеко не всегда. Мы предлагаем учитывать, что в ВВ у всех групп и в ВК максимальная концентрация этанола достигает 94±14% от C0, а в ВК – 91±15% у мужчин и– 80±11% у женщин.

Наличие фазы распределения, как правило, является признаком двухкамерного характера кинетики. Главным количественным критерием влияния периферической камеры является «остаток» - разность концентраций в периферической и центральной камерах в условиях концентрационного равновесия (в % от концентрации в центральной камере). Средняя величина «остатка» составляет около 4±2%, максимальная наблюдаемая величина - 10,7% (ВВ), что свидетельствует о небольшой асимметрии распределения. Поскольку в практике освидетельствования все расчеты концентрации и (или) дозы производятся исходя из предположения о соответствии кинетики этанола однокамерной модели, определена погрешность таких расчетов за счет неадекватности модели, которая составляет в среднем -3±3% при крайних наблюдаемых значениях -10 - +3%.

Скорость снижения концентрации в фазе элиминации – 60 – определяется как средняя скорость на участке кривой от момента t до момента t0. Величина параметра 60 неодинакова в разных биосредах (табл. 1). Особо важную роль играет определение величины этого показателя для ВВ, поскольку при медицинском освидетельствовании анализируется ВВ, тогда как при ретроградных расчетах концентрации этанола в ВВ используются среднестатистические величины 60, определенные для крови. Метод Стьюдента для сопряженных пар показал, что из К/В(2100) и КК этанол элиминируется с одинаковой скоростью, а из ВК – на 0,02±0,01 г/л*ч медленнее (p<0,001). Известные половые различия в скорости элиминации характерны лишь для молодых мужчин (группа М1) и женщин (группа Ж); у мужчин среднего возраста (группа М2) и женщин различия по этому признаку недостоверны, так же, как и возрастные различия у женщин (у групп Ж1 и Ж2), что позволило объединить данные, присущие группам М2, Ж1 и Ж2 в одну группу (табл. 1).

Табл. 1. Скорость снижения концентрации этанола в биосредах в фазе элиминации (60) у разных групп испытуемых



Pages:   || 2 | 3 | 4 |
 

Похожие работы:







 
© 2013 www.dislib.ru - «Авторефераты диссертаций - бесплатно»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.