авторефераты диссертаций БЕСПЛАТНАЯ РОССИЙСКАЯ БИБЛИОТЕКА - WWW.DISLIB.RU

АВТОРЕФЕРАТЫ, ДИССЕРТАЦИИ, МОНОГРАФИИ, НАУЧНЫЕ СТАТЬИ, КНИГИ

 
<< ГЛАВНАЯ
АГРОИНЖЕНЕРИЯ
АСТРОНОМИЯ
БЕЗОПАСНОСТЬ
БИОЛОГИЯ
ЗЕМЛЯ
ИНФОРМАТИКА
ИСКУССТВОВЕДЕНИЕ
ИСТОРИЯ
КУЛЬТУРОЛОГИЯ
МАШИНОСТРОЕНИЕ
МЕДИЦИНА
МЕТАЛЛУРГИЯ
МЕХАНИКА
ПЕДАГОГИКА
ПОЛИТИКА
ПРИБОРОСТРОЕНИЕ
ПРОДОВОЛЬСТВИЕ
ПСИХОЛОГИЯ
РАДИОТЕХНИКА
СЕЛЬСКОЕ ХОЗЯЙСТВО
СОЦИОЛОГИЯ
СТРОИТЕЛЬСТВО
ТЕХНИЧЕСКИЕ НАУКИ
ТРАНСПОРТ
ФАРМАЦЕВТИКА
ФИЗИКА
ФИЗИОЛОГИЯ
ФИЛОЛОГИЯ
ФИЛОСОФИЯ
ХИМИЯ
ЭКОНОМИКА
ЭЛЕКТРОТЕХНИКА
ЭНЕРГЕТИКА
ЮРИСПРУДЕНЦИЯ
ЯЗЫКОЗНАНИЕ
РАЗНОЕ
КОНТАКТЫ

Pages:   || 2 | 3 |

Исследование аэродинамических характеристик лекарственных препаратов для ингаляций

-- [ Страница 1 ] --

На правах рукописи

ПРОКОПОВ ИЛЬЯ АЛЕКСЕЕВИЧ

ИССЛЕДОВАНИЕ АЭРОДИНАМИЧЕСКИХ ХАРАКТЕРИСТИК ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ ДЛЯ ИНГАЛЯЦИЙ

14.04.02 – Фармацевтическая химия, фармакогнозия

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени

кандидата фармацевтических наук

Москва, 2011

Работа выполнена в Федеральном государственном бюджетном учреждении «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации

Научный руководитель:

доктор фармацевтических наук, профессор Багирова Валерия Леонидовна

Официальные оппоненты:

доктор фармацевтических наук, профессор Берлянд Александр Семенович

доктор фармацевтических наук, профессор Пятин Борис Михайлович

Ведущая организация:

ГОУ ВПО «Пятигорская государственная фармацевтическая академия»

Защита диссертации состоится 19 сентября 2011 г. в 14 часов на заседании Диссертационного совета Д.208.040.09 при ГОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова по адресу: 121019, Москва, Никитский бульвар, 13.

С диссертацией можно ознакомиться в Центральной научной медицинской библиотеке ГОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова (Москва, Нахимовский проспект, 49).

Автореферат разослан «____» ___________ 2011 г.

Ученый секретарь

Диссертационного совета,

доктор фармацевтических наук,

профессор Наталья Петровна Садчикова

Актуальность темы

Заболеваемость бронхиальной астмой составляет от 2 до 15 % от общей численности мирового населения. В РФ распространённость данной нозологии среди взрослого населения составляет около 7 %, в детской популяции этот показатель достигает 10 %. Смертность от бронхиальной астмы в России превосходит среднемировое значение более чем в 3 раза. Ингаляционный путь введения является предпочтительным для препаратов, применяющихся для терапии бронхиальной астмы. Данный путь введения позволяет препаратам быстрее оказывать лечебное действие, снижать дозу препаратов и добиваться более благоприятного соотношения эффективности и безопасности по сравнению с системной терапией.

В России в настоящее время зарегистрировано 102 препарата для ингаляций, из них всего 26 выпускаются отечественными производителями. Несмотря на относительно невысокий процент (менее 1 % от общего числа зарегистрированных лекарственных средств) от номенклатуры других лекарственных средств (ЛС), социальная значимость ингаляционных препаратов чрезвычайно высока. Данные ЛС крайне востребованы – так, в список ЖНВЛС входят более 75 % из всех ингаляционных препаратов, обращающихся в настоящий момент на рынке. Потребность только в аэрозоле сальбутамола в РФ составляет более 12 млн. упаковок в год. Для подобного широкомасштабного производства ЛС, предназначенных для длительного, часто пожизненного применения, особенно актуален выпуск стабильно качественных, эффективных и безопасных препаратов. Кроме того, расширение спектра выпускаемых препаратов, появление новых производств, замена хладонов 11 и 12 на озоннеразрушающие пропелленты в существующих аэрозолях, диктуют необходимость выработки единого методического подхода к стандартизации ингаляционных ЛС.



Первостепенной характеристикой препаратов для ингаляций, отражающей их биофармацевтические свойства и позволяющей судить об их фармакологической эффективности, является респирабельная фракция (RF), т.е. количество лекарственного вещества, предположительно проникающего в легкие во время ингаляции. Для определения RF используют аэродинамическое фракционирование с помощью импакторов или импинджеров, с последующим прямым определением содержания действующего вещества в полученных фракциях, независимо от наличия вспомогательных веществ.

До настоящего момента аэродинамические характеристики отечественных препаратов для ингаляций не изучались; соответственно, не проводилось экспериментального сравнительного анализа аэродинамических свойств ЛС зарубежного и отечественного производства, и не исследовалось влияния сторонних факторов на эффективность препаратов in vitro. Связано это с тем, что действующая в РФ нормативно-правовая база не предусматривает оценки аэродинамических свойств ингаляционных ЛС ни на этапе разработки, ни при рутинном контроле качества. Кроме того, нормативные требования к ингаляционным препаратам, изложенные в общей статье Государственной фармакопеи (ГФ) XI издания «Аэрозоли» и в ОСТ 91500.05.001-00 «Стандарты качества лекарственных средств», в настоящее время устарели, поскольку не охватывают весь спектр выпускаемых лекарственных форм (ЛФ) и предлагают, преимущественно, косвенные методы стандартизации и оценки качества обозначенной группы препаратов. Фактически можно констатировать несопоставимость национальных стандартов, регламентирующих качество ЛФ для ингаляций, с положениями общих статей ведущих зарубежных фармакопей. Очевидна необходимость пересмотра существующей нормативной базы с целью повышения уровня требований, предъявляемых к качеству ЛФ для ингаляций.

Все вышеизложенное определило цель и задачи настоящего исследования.

Цель исследования

Информационно-аналитическое и экспериментальное обоснование методических подходов к стандартизации лекарственных препаратов для ингаляций. Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:

Задачи исследования

  1. Изучить рынок лекарственных препаратов для ингаляций в РФ и определить перечень ЛС для дальнейших исследований.
  2. Осуществить информационно-аналитическое исследование нормативно-правовой базы, регламентирующей качество ЛС для ингаляций в России и за рубежом, провести сравнительный анализ требований, предъявляемых к качеству ингаляционных препаратов, находящихся в обращении на территории РФ.
  3. Разработать и валидировать унифицированные методики оценки RF аэрозолей для ингаляций дозированных, содержащих беклометазона дипропионат (БДП) и сальбутамол, а также порошков для ингаляций дозированных, содержащих будесонид и формотерола фумарат (ФФ).
  4. В ходе экспериментальных исследований, с помощью каскадного импактора Андерсена, получить профили аэродинамического распределения мелкодисперсных частиц и рассчитать значения RF испытуемых образцов. Экспериментально изучить влияние различных факторов на аэродинамические характеристики ЛС для ингаляций.
  5. Разработать проекты общих фармакопейных статей (ОФС) «Лекарственные формы для ингаляций» и «Аэродинамическое распределение мелкодисперсных частиц» для включения в ГФ XII издания.

Научная новизна

Впервые проведено сравнительное экспериментальное изучение аэродинамических характеристик препаратов для ингаляций отечественного и зарубежного производства (аэрозоли для ингаляций дозированные, порошки для ингаляций дозированные).

Экспериментально проведен анализ влияния различных факторов на профили аэродинамического распределения мелкодисперсных частиц в отечественных ингаляционных ЛС.

Разработаны и валидированы методики определения RF аэрозолей для ингаляций дозированных, содержащих в качестве действующего вещества БДП и сальбутамол, а также порошков для ингаляций дозированных, содержащих в качестве действующего вещества будесонид и ФФ.

Впервые разработаны проекты ОФС «Лекарственные формы для ингаляций» и «Аэродинамическое распределение мелкодисперсных частиц» для включения в ГФ XII.

Практическая значимость и внедрение в практику

  1. Подготовленные проекты ОФС представлены для включения в ГФ XII
    (3 часть) в качестве национального стандарта качества.
  2. Разработанная методика определения RF в аэрозолях, содержащих сальбутамол, апробирована на производстве ОАО «Мосхимфармпрепараты им. Н.А. Семашко» и включена в проект фармакопейной статьи предприятия (ФСП) на препарат «Сальбутамол, аэрозоль для ингаляций дозированный 100 мкг/доза».
  3. Разработанная методика определения RF в порошках, содержащих будесонид, используется при внутрипроизводственном контроле качества препарата «Бенакорт, порошок для ингаляций дозированный 200 мкг/доза» (ЗАО «Пульмомед»); в дальнейшем предполагается включение раздела «Респирабельная фракция» в ФСП для рутинного контроля.
  4. Полученные данные для препарата «Беклоспир, аэрозоль для ингаляций дозированный 50, 100 и 250 мкг/доза» производства ОАО «Фармацевтическая фабрика Санкт-Петербурга» вошли в отчет по доклиническим исследованиям препарата; разработанная методика определения RF для аэрозолей, содержащих БДП, будет включена в раздел «Респирабельная фракция» ФСП для рутинного контроля.

Положения, выносимые на защиту

  1. Разработанные методики оценки аэродинамических показателей аэрозолей для ингаляций дозированных, содержащих в качестве действующих веществ БДП и сальбутамол, и порошков для ингаляций дозированных, содержащих будесонид и ФФ.
  2. Результаты сравнительного изучения профилей аэродинамического распределения мелкодисперсных частиц и RF наиболее широко используемых препаратов для ингаляций зарубежного и отечественного производства.
  3. Результаты изучения влияния насадок (спейсеров), дозировки и размера капсул на аэродинамические характеристики ингаляционных ЛС.
  4. Подготовленные проекты ОФС «Лекарственные формы для ингаляций» и «Аэродинамическое распределение мелкодисперсных частиц».

Апробация работы

Апробация работы состоялась на расширенном заседании Секции № 2 ученого совета ФГБУ «НЦЭСМП» Минздравсоцразвития 24 июня 2010 г. Результаты исследований были доложены на XVII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2010).

Личный вклад автора

Автору принадлежит основная роль в выборе направления исследования, анализе и обобщении полученных результатов. В работах, выполненных в соавторстве, автором лично проведено моделирование процессов, мониторинг основных параметров, аналитическая и статистическая обработка, научное обоснование и обобщение полученных результатов. Вклад автора является определяющим и заключается в непосредственном участии на всех этапах исследования: от постановки задач, их экспериментально-теоретической реализации до обсуждения результатов в научных публикациях и докладах.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности

Научные положения диссертации соответствуют формуле специальности 14.04.02 – фармацевтическая химия, фармакогнозия. Результаты проведенного исследования соответствуют области исследования специальности, конкретно пунктам 2 и 3 паспорта фармацевтической химии, фармакогнозии.

Публикации по работе

По результатам проведенных исследований опубликовано 7 работ, из них 3 – в рекомендованных ВАК изданиях.

Структура и объем диссертации

Диссертационная работа состоит из введения, обзора литературы, трех глав экспериментальных исследований, главы, посвященной разработке нормативной документации, общих выводов, списка использованной литературы и приложений. Содержит 149 страниц машинописного текста, 41 таблицу и 34 рисунка. Библиографический указатель включает 105 источников литературы, из которых 28 на русском и 77 – на иностранных языках. Приложение содержит список работ, опубликованных по теме диссертации, проекты разработанных ОФС, протоколы экспериментальных исследований, копии писем производителей о внедрении результатов работы в практическую деятельность.

Материалы и методы

Объектами исследования выбраны наиболее широко используемые препараты для ингаляций, зарегистрированные или находящиеся в процессе регистрации на территории РФ. Также при выборе объектов ориентировались на перечень коммерчески доступных в России ЛС.

Аэрозоли для ингаляций дозированные:

МНН – БЕКЛОМЕТАЗОН:

  1. Бекотид, 250 мкг/доза (Glaxo Wellcome Production, Франция)
  2. Беклазон Эко и Беклазон Эко Легкое дыхание, 250 мкг/доза (Norton (Waterford), Ирландия)
  3. Кленил, 250 мкг/доза (Chiesi, Италия)
  4. Беклоспир, 50, 100 и 250 мкг/доза (ОАО «Фармацевтическая фабрика Санкт-Петербурга», Россия)

МНН – САЛЬБУТАМОЛ:





  1. Вентолин, 100 мкг/доза (GlaxoSmithKline Pharmaceuticals S.A., Великобритания)
  2. Саламол Эко и Саламол Эко Легкое дыхание, 100 мкг/доза (Norton (Waterford), Ирландия)
  3. Сальбутамол, 100 мкг/доза (ЗАО «Алтайвитамины», Россия)
  4. Сальбутамол, 100 мкг/доза (ОАО «Мосхимфармпрепараты
    им. Н.А. Семашко», Россия)

Порошки для ингаляций дозированные:

МНН – БУДЕСОНИД:

  1. Пульмикорт Турбухалер, 200 мкг/доза (AstraZeneca AB, Швеция)
  2. Бенакорт, 200 мкг/доза (ЗАО «Пульмомед», Россия)
  3. Будесонид, 200 мкг/доза (в капсулах) (ОАО «Фармацевтическая фабрика Санкт-Петербурга», Россия) (препарат находится в процессе разработки)

МНН – ФОРМОТЕРОЛ:

  1. Оксис Турбухалер, 9 мкг/доза (AstraZeneca AB, Швеция)
  2. Форадил, 12 мкг (капсулы) (Novartis Pharma AG, Швейцария)

МНН – БУДЕСОНИД + ФОРМОТЕРОЛ:

  1. Симбикорт Турбухалер, 80 мкг + 4,5 мкг/доза (AstraZeneca AB, Швеция)

Таблица 1

Уровни импактора, оцениваемые при определении RF препаратов, содержащих различные действующие вещества

Уровень импактора Аэродинамический диаметр (Dae), мкм БДП Сальбу-тамол Буде-сонид ФФ
M* 10
0 9
1 5,8
2 4,7
3 3,3
4 2,1
5 1,1
6 0,65
7 0,43
Фильтр 0,2


Pages:   || 2 | 3 |
 

Похожие работы:







 
© 2013 www.dislib.ru - «Авторефераты диссертаций - бесплатно»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.