авторефераты диссертаций БЕСПЛАТНАЯ РОССИЙСКАЯ БИБЛИОТЕКА - WWW.DISLIB.RU

АВТОРЕФЕРАТЫ, ДИССЕРТАЦИИ, МОНОГРАФИИ, НАУЧНЫЕ СТАТЬИ, КНИГИ

 
<< ГЛАВНАЯ
АГРОИНЖЕНЕРИЯ
АСТРОНОМИЯ
БЕЗОПАСНОСТЬ
БИОЛОГИЯ
ЗЕМЛЯ
ИНФОРМАТИКА
ИСКУССТВОВЕДЕНИЕ
ИСТОРИЯ
КУЛЬТУРОЛОГИЯ
МАШИНОСТРОЕНИЕ
МЕДИЦИНА
МЕТАЛЛУРГИЯ
МЕХАНИКА
ПЕДАГОГИКА
ПОЛИТИКА
ПРИБОРОСТРОЕНИЕ
ПРОДОВОЛЬСТВИЕ
ПСИХОЛОГИЯ
РАДИОТЕХНИКА
СЕЛЬСКОЕ ХОЗЯЙСТВО
СОЦИОЛОГИЯ
СТРОИТЕЛЬСТВО
ТЕХНИЧЕСКИЕ НАУКИ
ТРАНСПОРТ
ФАРМАЦЕВТИКА
ФИЗИКА
ФИЗИОЛОГИЯ
ФИЛОЛОГИЯ
ФИЛОСОФИЯ
ХИМИЯ
ЭКОНОМИКА
ЭЛЕКТРОТЕХНИКА
ЭНЕРГЕТИКА
ЮРИСПРУДЕНЦИЯ
ЯЗЫКОЗНАНИЕ
РАЗНОЕ
КОНТАКТЫ

Pages:   || 2 |

Разработка комплексного подхода к обнаружению фальсифицированных лекарственных средств группы цефалоспоринов

-- [ Страница 1 ] --

На правах рукописи








ЛЕБЕДЕВА НАТАЛЬЯ НИКОЛАЕВНА








РАЗРАБОТКА КОМПЛЕКСНОГО ПОДХОДА К ОБНАРУЖЕНИЮ ФАЛЬСИФИЦИРОВАННЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ГРУППЫ ЦЕФАЛОСПОРИНОВ



14.04.02 фармацевтическая химия, фармакогнозия


АВТОРЕФЕРАТ



диссертации на соискание ученой степени

кандидата фармацевтических наук

Москва 2011

Работа выполнена в ГОУ ВПО Первый Московский Государственный Медицинский Университет имени И.М.Сеченова.

Научный руководитель: доктор фармацевтических наук, профессор

Дорофеев Владимир Львович

Официальные оппоненты: доктор фармацевтических наук Боковикова Татьяна Николаевна
доктор фармацевтических наук профессор Черкасова Ольга Гавриловна
Ведущая организация: Учреждение Российской Академии Медицинских Наук Научно- исследовательский институт фармакологии имени В.В.Закусова РАМН

Защита состоится: «_____» ___________2011 г. в ______ часов на заседании Диссертационного Совета Д 208.040.09 при Первом Московском Государственном Медицинском Университете имени И.М.Сеченова, по адресу: 119019, г.Москва, Никитский бульвар, д.13.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Первого МГМУ имени И.М.Сеченова (117998, г. Москва, Нахимовский проспект, д.49).

Автореферат разослан «_____»________ 2011 г.

Ученый секретарь диссертационного совета, доктор фармацевтических наук, профессор Наталья Петровна Садчикова

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ.


Актуальность темы. Последние несколько десятилетий лекарственные средства группы цефалоспоринов находят все более широкое применение в медицинской практике. Данные препараты имеют широкий антибактериальный спектр и высокую эффективность при парентеральном и, в ряде случаев, пероральном введении.

В настоящее время остро стоит проблема проникновения на рынок фальсифицированных лекарственных средств. Наиболее часто фальсифицируются противомикробные лекарственные средства, в частности цефалоспорины.

Как показывает практика, чаще всего фальсифицированные лекарственные средства выявляются в процессе контроля их качества на соответствие требованиям нормативных документов по показателю “Подлинность”. Наибольшее применение для установления подлинности имеют спектрофотометрические методы и тонкослойная хроматография. Метод ТСХ является наиболее простым и доступным с точки зрения стоимости анализа. В то же время, этот метод позволяет проводить полуколичественный и количественный анализ, что особенно важно при выявлении фальсифицированного лекарственного средства, содержащего активные ингредиенты в количествах, не соответствующих указанным на этикетке.



В ведущих зарубежных фармакопеях для анализа цефалоспоринов используются сложные по составу подвижные фазы или дорогостоящие реагенты. Методики анализа, описанные в зарубежных фармакопеях, более адаптированы для использования ТСХ-пластин зарубежного изготовления. Не все цефалоспорины описаны в зарубежных фармакопеях. В Государственную фармакопею XII издания цефалоспорины не включены. В то же время в РФ также производится ТСХ-оборудование, имеющее значительно более низкую стоимость и хорошее качество. Методы ИК- и УФ-спектрофотометрии также имеют большое значение при обнаружении фальсифицированных лекарственных средств. Использование готовой коллекции спектров значительно упрощает такой анализ.

Поэтому актуальной задачей является разработка методик экспресс-анализа лекарственных средств группы цефалоспоринов с использованием метода ТСХ и методов ИК- и УФ-спектрофотометрии с применением оборудования отечественного производства, позволяющих выявлять фальсифицированные лекарственные средства.

Цель и задачи исследования. Цель работы: разработка комплексного подхода к обнаружению фальсифицированных лекарственных средств группы цефалоспоринов с использованием современных аналитических методов.

Для достижения поставленной цели решались следующие задачи:

- разработка унифицированной методики анализа субстанций и препаратов лекарственных средств группы цефалоспоринов методом УФ-спектроскопии;

- разработка унифицированной методики анализа субстанций и препаратов лекарственных средств группы цефалоспоринов методом ИК-спектроскопии;

-разработка экспресс-методик установления подлинности лекарственных средств группы цефалоспоринов методом ТСХ с использованием оборудования российского производства;

-составление атласа ИК- и УФ-спектров лекарственных средств группы цефалоспоринов;

- разработка комплексного аналитического подхода к выявлению фальсифицированных лекарственных средств группы цефалоспоринов, не содержащих действующие вещества, указанные на этикетке.

Научная новизна исследования.


Впервые разработаны экспресс-методики установления подлинности цефалоспоринов методами спектроскопии и ТСХ. Разработаны методики пробоподготовки субстанций и лекарственных препаратов цефалоспоринов для анализа методами ТСХ и ИК-спектроскопии. Изучено влияние подвижных фаз различного состава на хроматографические характеристики цефалоспоринов при их анализе методом ТСХ. Разработан комплексный подход к обнаружению фальсифицированных лекарственных средств группы цефалоспоринов методоми ТСХ, УФ- и ИК-спектроскопии.

Составлены атласы ИК и УФ спектров лекарственных средств группы цефалоспоринов.

Практическая значимость результатов исследования.


Методики установления подлинности субстанций и препаратов цефалоспоринов методами ИК-спектроскопии и ТСХ включены в издание «Экспресс-анализ с целью выявления фальсифицированных лекарственных средств. Практическое руководство. Фторхинолоны и цефалоспорины». Данное руководство входит в состав тестового набора «Сорбполимер-Минилаб» (ЗАО «Сорбполимер», г.Краснодар).

Полученные ИК-спектры могут быть использованы при стандартизации и контроле качества по разделу «Подлинность» соответствующей нормативной документации и для выявления фальсифицированных средств. Методики установления подлинности методом ТСХ предлагаются для стандартизации и контроля качества субстанций и препаратов цефалоспоринов с последующим их включением в соответствующие разделы нормативной документации, а также для выявления фальсифицированной продукции. Разработанные методики апробированы и используются в испытательной лаборатории Московского областного центра сертификации и контроля качества лекарственных средств.

Апробация работы.

Апробация работы проведена на межкафедральной конференции кафедры фармацевтической и токсикологической химии фармацевтического факультета ГОУ ВПО Первый МГМУ имени И.М.Сеченова (Москва, 20 января 2011г). Основные результаты работы доложены на:

- межрегиональной научно-методической конференции Фармобразование, Воронеж, 2003 г.

- всероссийской научно-методической конференции в Воронеже 2007 г.

- всероссийской научно-методической конференции в Воронеже 2010 г.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 8 печатных работ.

Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтических наук. Диссертационная работа выполнена в рамках комплексной темы кафедры фармацевтической и токсикологической химии фармацевтического факультета Первого МГМУ имени И.М.Сеченова «Совершенствование контроля качества лекарственных средств» (номер госрегистрации 01.200.110545).

Положения, выдвигаемые на защиту:

  • результаты исследования лекарственных средств группы цефалоспоринов методами ИК- и УФ-спектрофотометрии;
  • результаты изучения хроматографических характеристик лекарственных средств группы цефалоспоринов;
  • унифицированные методики установления подлинности лекарственных средств группы цефалоспоринов методом ТСХ;
  • комплексный подход к выявлению фальсифицированных лекарственных средств группы цефалоспоринов.

Структура и объем диссертации.

Диссертационная работа состоит из введения, 6 глав, выводов, списка литературы и приложений. Изложена на 104 стр. машинописного текста, содержит 7 таблиц, 19 рисунков. Библиографический материал включает 114 источников, в т.ч. 24 на иностранных языках.

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ.

1. ОБЪЕКТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Объектами исследования являлись субстанции и лекарственные препараты группы цефалоспоринов. ( табл.1).

Табл. 1. Изучаемые лекарственные средства группы цефалоспоринов.

Название лекарственного вещества Структурная формула Химическое название, примечание
Цефотаксима натриевая соль (6R,7R)-3-[(ацетилокси)метил]-7-[[(Z)-2-(2-аминотиазол-4-ил)-2-(метоксиимино)ацетил]амино]-8-оксо-5-тиа-1-азабицикло[4.2.0]-окт-2-ен-2-карбоновой кислоты натриевая соль
Цефалексин 7(D--Аминофенил-ацетамидо)-3-метил-3-цефем-4-карбоновой кислоты моногидрат
Цефуроксима натриевая соль (1RS)-1-[(ацетил)окси]этил(6R,7R)-3-[(карбамоилокси)метил]-7-[[(Z)-2(фуран-2-ил)-2-(метоксиимино)ацетил]амино]-8-оксо-5-тиа-1-азабицикло[4.2.0]-окт-2-ен-2-карбоксилат натрия
Цефтриаксона натриевая соль (Z)-(6R,7R)-7-[2-(2-амино-1,3-тиазол-4-ил)-2-(метокси-имино)ацетамидо]-8-оксо-3-[(2,5-дигидро-2-метил-6-оксидо-5-оксо-1,2,4-тиазин-3-ил)тиометил]-5-тиа-1-азабицикло[4.2.0] окт-2-ен-2-карбоксилат натрия
Цефтазидим (6R,7R)-7-[[(Z)-2-(2-аминотиазол-4-ил)-2-[(1-пиридинио) метил]-5-тиа-1-азабицикло[4.2.0]окт-2-ен-2-карбоксилата пентагидрат
Цефадроксил (6R,7R)-7-[(R)-2-амино-2-(4-гидроксифенил)ацетамидо]-3- метил-8-оксо-5-тиа-1-азабицикло [4.2.0]окт-2-ен-2-карбоновой кислоты.
Цефрадин (6R,7R)-7-[(R)-2-амино-2-(циклогекса-1,4диенил)ацетамидо]-3-метил-8-оксо-5-тиа-1-азабицикло[4.2.0]окт-2-ен-2-карбоновой кислоты.
Цефазолина натриевая соль (6R,7R)-[3-(5-Метил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)тиометил)-8-оксо-7-(2-1-тетразол-1-ил-ацетамидо)-5-тиа-1-азабицикло[4.2.0] окт-2-ен-2-карбоксилат натрия.
Цефалотина натриевая соль (6R,7R)-3-ацетилоксиметил-8-оксо-7-[[2-(тиофен-2-ил)-ацетил]амино]-5-тиа-1-азабицикло[4.2.0]-окт-2-ен-2-карбоксилат натрия
Цефамандола нафат (6R,7R)-7-[[(2R)-2(формилокси)-2-фенилацетил]амино]-3-[[(1-метил-1Н-тетразол-5-ил)сульфанил]-метил]-8-оксо-5-тиа-1-азабицикло[4.2.0]окт-2-ен-2-карбоксилат.






Pages:   || 2 |
 

Похожие работы:










 
© 2013 www.dislib.ru - «Авторефераты диссертаций - бесплатно»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.