авторефераты диссертаций БЕСПЛАТНАЯ РОССИЙСКАЯ БИБЛИОТЕКА - WWW.DISLIB.RU

АВТОРЕФЕРАТЫ, ДИССЕРТАЦИИ, МОНОГРАФИИ, НАУЧНЫЕ СТАТЬИ, КНИГИ

 
<< ГЛАВНАЯ
АГРОИНЖЕНЕРИЯ
АСТРОНОМИЯ
БЕЗОПАСНОСТЬ
БИОЛОГИЯ
ЗЕМЛЯ
ИНФОРМАТИКА
ИСКУССТВОВЕДЕНИЕ
ИСТОРИЯ
КУЛЬТУРОЛОГИЯ
МАШИНОСТРОЕНИЕ
МЕДИЦИНА
МЕТАЛЛУРГИЯ
МЕХАНИКА
ПЕДАГОГИКА
ПОЛИТИКА
ПРИБОРОСТРОЕНИЕ
ПРОДОВОЛЬСТВИЕ
ПСИХОЛОГИЯ
РАДИОТЕХНИКА
СЕЛЬСКОЕ ХОЗЯЙСТВО
СОЦИОЛОГИЯ
СТРОИТЕЛЬСТВО
ТЕХНИЧЕСКИЕ НАУКИ
ТРАНСПОРТ
ФАРМАЦЕВТИКА
ФИЗИКА
ФИЗИОЛОГИЯ
ФИЛОЛОГИЯ
ФИЛОСОФИЯ
ХИМИЯ
ЭКОНОМИКА
ЭЛЕКТРОТЕХНИКА
ЭНЕРГЕТИКА
ЮРИСПРУДЕНЦИЯ
ЯЗЫКОЗНАНИЕ
РАЗНОЕ
КОНТАКТЫ

Pages:   || 2 | 3 |

Разработка методик определения дицикловерина гидрохлорида и тропикамида в моче для целей химико-токсикологического анализа

-- [ Страница 1 ] --

На правах рукописи

Тумилович Екатерина Юрьевна

РАЗРАБОТКА МЕТОДИК ОПРЕДЕЛЕНИЯ ДИЦИКЛОВЕРИНА ГИДРОХЛОРИДА И ТРОПИКАМИДА В МОЧЕ ДЛЯ ЦЕЛЕЙ ХИМИКО-ТОКСИКОЛОГИЧЕСКОГО АНАЛИЗА

14.04.02 – фармацевтическая химия, фармакогнозия

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени

кандидата фармацевтических наук

Пермь – 2012

Работа выполнена в Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Пермская государственная фармацевтическая академия» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации

Научный руководитель: кандидат фармацевтических наук, доцент

Карпенко Юлия Николаевна

Официальные оппоненты: доктор фармацевтических наук, профессор,

Ярыгина Татьяна Ивановна

ГБОУ ВПО «Пермская государственная фармацевтическая академия» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации

доктор химических наук, профессор

Прибыткова Людмила Николаевна

ГБОУ ВПО «Сибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации

Ведущая организация: ГБОУ ВПО «Пятигорская государственная фармацевтическая академия» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации

Защита состоится «18» сентября 2012 г. в 13 часов на заседании диссертационного совета Д 208.068.01 при ГБОУ ВПО «Пермская государственная фармацевтическая академия» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации по адресу: 614990, г. Пермь, ул. Полевая, 2.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГБОУ ВПО «Пермская государственная фармацевтическая академия» Минздравсоцразвития России по адресу: г. Пермь, ул. Крупской, 46.

Дата размещения объявления о защите диссертации на сайте Министерства образования и науки Российской Федерации http://www.mon.gov.ru «___» июля 2012 г. и на сайте ГБОУ ВПО ПГФА Минздравсоцразвития России http://pfa.ru «___» июля 2012 г.

Автореферат разослан «___» июля 2012 г.

Ученый секретарь

диссертационного совета,

кандидат фармацевтических наук, доцент И.А. Липатникова

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы

Лекарственные средства из группы холиноблокаторов широко применяются в медицинской практике. В терапевтических дозах препараты обладают слабым влиянием на ЦНС, однако, при употреблении высоких доз возможно развитие «холинолитического синдрома», который характеризуется двигательным и психическим возбуждением, беспокойством, галлюцинациями и другими нежелательными эффектами. Немедицинское применение данной группы средств связано с их способностью вызывать яркие зрительные галлюцинации и необычные «телесные ощущения».

Первым холинолитиком, который использовался для достижения состояния одурманивания, был циклодол. Однако в последние годы обозначилась тенденция к злоупотреблению другими, более доступными препаратами «Триган Д» и «Тропикамид», которые можно свободно приобрести в аптеке.



«Триган Д» относится к ненаркотическим анальгетикам. В своем составе препарат содержит холинолитическое вещество дицикловерина гидрохлорид и парацетамол. Препарат «Тропикамид» широко применяется в офтальмологии в виде глазных капель (0,5 и 1%) в качестве мидриатика.

Следует отметить, что препарат «Триган Д» в основном используется подростками на этапе поиска доступных одурманивающих средств. «Тропикамид» же популярен у наркозависимых лиц «со стажем». Большинство потребителей вводит «Тропикамид» внутривенно в сочетании с другими наркотическими средствами и психотропными веществами, в основном с героином. Однако «Тропикамид» применяется и как индивидуальный «наркотик».

По данным химико-токсикологической лаборатории Пермского краевого наркологического диспансера за последние три года зафиксировано 25 случаев обнаружения дицикловерина в образцах мочи, поступившей на химико-токсикологическое исследование.

Аналитическими службами Пермского края в 2011 году выявлено четырехкратное увеличение случаев обнаружения тропикамида в биологических объектах по сравнению с 2010 годом. За 2011 г. в ХТЛ ПКНД было выявлено 222 случая обнаружения тропикамида в образцах мочи (в 2010 г. – 62 случая). По данным судебно-химического отделения Пермского Бюро судебно-медицинской экспертизы за 2011 год выявлен 181 случай обнаружения тропикамида в биообъектах (в 2010 г. – 56 случаев).

Препараты «Триган Д» и «Тропикамид» в качестве средств одурманивания используются относительно недавно, поэтому актуальна разработка методик определения психоактивных веществ в биологических объектах для установления факта их немедицинского употребления и в случаях острых отравлений.

Цель и задачи исследования

Целью диссертационной работы является разработка методик обнаружения и количественного определения дицикловерина гидрохлорида и тропикамида в моче для целей химико-токсикологического анализа.

Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:

  • Разработать методики предварительного обнаружения дицикловерина гидрохлорида и тропикамида в экстрактах из мочи методом тонкослойной хроматографии для этапа скрининговых исследований.
  • Изучить возможность совместного определения тропикамида и опиатов в моче методом тонкослойной хроматографии.
  • Для этапа подтверждающих исследований разработать высокочувствительные методики качественного и количественного определения изучаемых веществ в извлечениях из биожидкости с использованием современных инструментальных методов (ВЭЖХ, ГЖХ, ГХ/МС).
  • Изучить условия экстракции дицикловерина гидрохлорида и тропикамида из водных растворов органическими растворителями с учетом ряда влияющих факторов и разработать оптимальную методику извлечения исследуемых веществ из мочи.
  • Оценить пригодность разработанных методик обнаружения и количественного определения изучаемых веществ в практике химико-токсикологического анализа путем их апробации на реальных образцах мочи, поступивших на исследование в химико-токсикологическую лабораторию ГБУЗ «Пермский краевой наркологический диспансер» на наличие дицикловерина гидрохлорида и тропикамида.

Личный вклад автора

Автором самостоятельно проведены исследования в качестве оператора аналитического оборудования и осуществлен анализ полученных экспериментальных данных. Автором выполнены исследования по установлению хроматографических параметров дицикловерина гидрохлорида и тропикамида в условиях анализа методами тонкослойной, газо-жидкостной и высокоэффективной жидкостной хроматографии, а также изучены условия экстракции исследуемых веществ из водных растворов и определены оптимальные условия их изолирования из мочи. На основе полученных данных разработаны методики идентификации и количественного определения исследуемых веществ.

Научная новизна

Впервые изучены условия экстракции дицикловерина гидрохлорида и тропикамида из водных растворов и определены оптимальные условия их изолирования из мочи.

Установлены оптимальные условия разделения дицикловерина гидрохлорида и тропикамида методом тонкослойной хроматографии на пластинках «Сорбфил», обоснован способ детектирования, определена чувствительность предлагаемых детекторов к исследуемым веществам. Предложена схема обнаружения тропикамида методом тонкослойной хроматографии при совместном присутствии с опиатами в извлечении из биожидкостей.

Разработаны методики обнаружения дицикловерина гидрохлорида и тропикамида методами ТСХ, ВЭЖХ, ГЖХ и ГХ-МС, определены пределы обнаружения исследуемых веществ.

Разработаны методики количественного определения дицикловерина гидрохлорида методом газо-жидкостной хроматографии, тропикамида – методом высокоэффективной жидкостной хроматографии.

Предложены схемы химико-токсикологического исследования дицикловерина гидрохлорида и тропикамида в моче для установления факта их немедицинского употребления.

Практическая значимость

Разработанные методики изолирования, обнаружения и количественного определения дицикловерина гидрохлорида и тропикамида в моче апробированы и внедрены в работу судебно-химического отделения ГУЗ «Самарское областное бюро судебно-медицинской экспертизы» (акт внедрения от 07.12.2011 г.), химико-токсикологических лабораторий ГБУЗ «Пермский краевой наркологический диспансер» (акт внедрения от 12.12.2011 г.), ГБУЗ АО «Амурский областной наркологический диспансер» (акт внедрения от 28.11.2011 г.), ГУЗ СПб «Межрайонный наркологический диспансер №1» (акт внедрения от 05.12.2011 г.), токсикологической лаборатории МБУЗ «Городская клиническая больница скорой медицинской помощи», г. Пенза (акт внедрения от 15.12.2011 г.).

Материалы работы внедрены в учебный процесс кафедры фармацевтической химии ГБОУ ВПО «Санкт-Петербургская государственная химико-фармацевтическая академия» (акт внедрения от 22.11.2011 г.), биохимии с курсом токсикологической химии ГБОУ ВПО «Оренбургская государственная медицинская академия» (акт внедрения от 01.12.2011 г.), фармацевтической химии с курсами аналитической и токсикологической химии ГБОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет» (акт внедрения от 28.11.2011 г.).

По материалам исследования подготовлено два информационных письма: «Определение компонентов препарата Триган Д в моче при химико-токсикологическом анализе» и «Химико-токсикологическое исследование мочи на наличие тропикамида», утвержденные ученым советом ФГБУ РЦСМЭ Минздравсоцразвития России (протокол № 4 от 22 ноября 2011 г.).

Апробация работы

Основные материалы работы доложены на межвузовской научной конференции студентов и молодых ученых «Фармация в XXI веке: эстафета поколений» (Санкт-Петербург, 2009), Российской научно-практической конференции с международным участием «Актуальные вопросы судебно-химических, химико-токсикологических исследований и фармацевтического анализа» (Пермь, 2009), 74-ой итоговой студенческой научно-практической конференции с международным участием, посвященной 100-летию со дня рождения проф. А.М. Дыхно (Красноярск, 2010), межрегиональной научно-практической конференции с международным участием, посвященной 75-летию судебно-медицинской службы в Кировской области «Актуальные вопросы судебно-медицинской науки и практики» (Киров, 2010), 85-ой Всероссийской студенческой научной конференции памяти академика АН РТ, проф. Д.М. Зубаирова (Казань, 2011), межрегиональной научно-практической конференции «Актуальные вопросы судебно-химических и химико-токсикологических исследований» на базе ГБУЗ СО «Бюро судебно-медицинской экспертизы» (Екатеринбург, 2011), научно-практической конференции с международным участием, посвященной 75-летию ПГФА «Актуальные проблемы науки фармацевтических и медицинских ВУЗов: от разработки до коммерциализации» (Пермь, 2011).

Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтических наук Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научных исследований Пермской государственной фармацевтической академии (номер государственной регистрации 01.9.50 007417). Тема диссертации утверждена на заседании Ученого Совета Пермской государственной фармацевтической академии 27 декабря 2007 г., протокол № 5.

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 13 печатных работ, из них 11 статей, из которых 4 – в изданиях, рекомендованных ВАК.

Объем и структура диссертации

Диссертационная работа состоит из введения, обзора литературы, экспериментальной части (6 глав), общих выводов, списка использованной литературы, приложения. Работа изложена на 147 страницах машинописного текста, включает 22 таблицы, 49 рисунков и 51 страницу приложения. Список использованной литературы содержит 139 наименований, из них 42 источника зарубежной литературы.





Во введении обоснована актуальность выбранной темы, определена цель и задачи исследования, показана научная новизна и практическая значимость работы, приведены основные положения, выносимые на защиту.

В первой главе (обзор литературы) рассмотрены классификация и общая характеристика антихолинергических средств, фармакологическая характеристика дицикловерина гидрохлорида и тропикамида, проведено информационно-аналитическое изучение немедицинского применения холиноблокирующих средств. Рассмотрены методы, используемые в фармацевтическом и химико-токсикологическом анализе антихолинергических веществ, вызывающих одурманивание, а также способы их изолирования из биоматериала.

Во второй главе дано краткое описание объектов и методов исследования.

Третья глава посвящена исследованиям по изучению хроматографического поведения и выбору оптимальных условий предварительного обнаружения дицикловерина гидрохлорида и тропикамида методом тонкослойной хроматографии.

В главе 4 приведены исследования по разработке методик определения дицикловерина гидрохлорида и тропикамида методом газо-жидкостной и высокоэффективной жидкостной хроматографии.

В главе 5 описаны исследования по экстракции дицикловерина гидрохлорида и тропикамида из водных растворов органическими растворителями с учетом влияющих факторов, выбраны оптимальные условия и экстрагенты. Предложены методики изолирования исследуемых веществ из мочи.

В шестой главе предложены схемы анализа дицикловерина гидрохлорида и тропикамида в моче для целей химико-токсикологического анализа, а также представлены результаты по апробации комплекса разработанных методик на экспертном материале, поступившем на исследование в ХТЛ Пермского краевого наркологического диспансера.

На защиту выносятся следующие положения:

  • Результаты экспериментальных исследований по разработке методик обнаружения и количественного определения дицикловерина гидрохлорида и тропикамида в извлечениях из мочи с использованием современных хроматографических методов: ТСХ, ВЭЖХ, ГЖХ, ГХ/МС.
  • Данные исследований по изучению условий экстракции дицикловерина гидрохлорида и тропикамида из водных растворов и модельных смесей мочи с учетом рН среды и природы органического растворителя.
  • Алгоритм химико-токсикологического исследования мочи на наличие дицикловерина гидрохлорида и тропикамида при острых отравлениях и для целей установления факта их немедицинского применения.


СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ


  1. Методы обнаружения и количественного определения дицикловерина гидрохлорида и тропикамида

Тонкослойная хроматография

При разработке методики идентификации исследуемых веществ методом ТСХ было изучено их поведение на пластинках «Сорбфил» в хроматографических системах, широко используемых в химико-токсикологическом анализе группы «лекарственных ядов»:

  • диоксан–хлороформ–ацетон–25% раствор аммиака (47,5:45:5:2,5) – общая система для идентификации веществ основного характера;
  • толуол–ацетон–этанол–25% раствор аммиака (45:45:7,5:2,5) – универсальная система для экспресс-анализа острых интоксикаций;
  • этилацетат–метанол–25% раствор аммиака (17:2:1) – частная система для обнаружения опийных алкалоидов.

Поскольку в состав препарата «Триган Д» помимо дицикловерина гидрохлорида входит парацетамол, который может обнаруживаться в извлечениях из мочи, в обозначенных системах исследовался и стандартный раствор парацетамола.

Значения Rf исследуемых веществ представлены в таблице 1.

Таблица 1 – Значения Rf исследуемых веществ при хроматографировании на пластинках «Сорбфил» в различных системах растворителей (n=6)

Состав хроматографической системы Дицикловерина гидрохлорид Парацетамол Тропикамид
«Сорбфил» ПТСХ-П-В-УФ
толуол-ацетон-этанол-25% р-р аммиака 0,82±0,02 0,52±0,02 0,52±0,02
этилацетат-метанол-25% р-р аммиака 0,87±0,02 0,57±0,02 0,69±0,03
диоксан-хлороформ-ацетон-25% р-р аммиака 0,83±0,02 0,70±0,02 0,75±0,03
«Сорбфил» ПТСХ-АФ-А-УФ
толуол-ацетон-этанол-25% р-р аммиака 0,84±0,02 0,51±0,02 0,51±0,02
этилацетат-метанол-25% р-р аммиака 0,89±0,02 0,53±0,02 0,78±0,03
диоксан-хлороформ-ацетон-25% р-р аммиака 0,83±0,02 0,65±0,02 0,78±0,03


Pages:   || 2 | 3 |
 

Похожие работы:










 
© 2013 www.dislib.ru - «Авторефераты диссертаций - бесплатно»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.