авторефераты диссертаций БЕСПЛАТНАЯ РОССИЙСКАЯ БИБЛИОТЕКА - WWW.DISLIB.RU

АВТОРЕФЕРАТЫ, ДИССЕРТАЦИИ, МОНОГРАФИИ, НАУЧНЫЕ СТАТЬИ, КНИГИ

 
<< ГЛАВНАЯ
АГРОИНЖЕНЕРИЯ
АСТРОНОМИЯ
БЕЗОПАСНОСТЬ
БИОЛОГИЯ
ЗЕМЛЯ
ИНФОРМАТИКА
ИСКУССТВОВЕДЕНИЕ
ИСТОРИЯ
КУЛЬТУРОЛОГИЯ
МАШИНОСТРОЕНИЕ
МЕДИЦИНА
МЕТАЛЛУРГИЯ
МЕХАНИКА
ПЕДАГОГИКА
ПОЛИТИКА
ПРИБОРОСТРОЕНИЕ
ПРОДОВОЛЬСТВИЕ
ПСИХОЛОГИЯ
РАДИОТЕХНИКА
СЕЛЬСКОЕ ХОЗЯЙСТВО
СОЦИОЛОГИЯ
СТРОИТЕЛЬСТВО
ТЕХНИЧЕСКИЕ НАУКИ
ТРАНСПОРТ
ФАРМАЦЕВТИКА
ФИЗИКА
ФИЗИОЛОГИЯ
ФИЛОЛОГИЯ
ФИЛОСОФИЯ
ХИМИЯ
ЭКОНОМИКА
ЭЛЕКТРОТЕХНИКА
ЭНЕРГЕТИКА
ЮРИСПРУДЕНЦИЯ
ЯЗЫКОЗНАНИЕ
РАЗНОЕ
КОНТАКТЫ

Pages:   || 2 | 3 |

Разработка состава и стандартизация сбора, обладающего эстрогеноподобным действием

-- [ Страница 1 ] --

На правах рукописи


Полуэктова Татьяна Викторовна

РАЗРАБОТКА СОСТАВА И СТАНДАРТИЗАЦИЯ СБОРА, ОБЛАДАЮЩЕГО ЭСТРОГЕНОПОДОБНЫМ ДЕЙСТВИЕМ

14.04.02 - фармацевтическая химия, фармакогнозия


АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени

кандидата фармацевтических наук










Самара – 2011

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении Высшего профессионального образования «Сибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (ГОУ ВПО СибГМУ Минздравсоцразвития России), г. Томск

Научный руководитель: доктор фармацевтических наук, профессор

Калинкина Галина Ильинична

Официальные оппоненты: доктор фармацевтических наук, профессор

Мизина Прасковья Георгиевна

доктор фармацевтических наук, профессор

Кудашкина Наталья Владимировна

Ведущая организация: Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Иркутский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации, г. Иркутск

Защита состоится « 3 » июня 2011 г. в 1000 часов на заседании диссертационного совета Д 208.085.06 при ГОУ ВПО «Самарский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации по адресу: 443079, г. Самара, пр. К.Маркса, 165 Б.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО СамГМУ Минздравсоцразвития России (г. Самара, ул. Арцыбушевская, 171).

Автореферат разослан «___» __________ 2011 г.

Ученый секретарь диссертационного совета, кандидат фармацевтических наук, доцент И.К. Петрухина

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы. В настоящее время 10% всей популяции земного шара составляют женщины в климактерическом периоде, при этом их число ежегодно возрастает. Симптомы климакса и отдаленные последствия менопаузы значительно ухудшают здоровье и благополучие женщин, снижая качество их жизни. В настоящее время для купирования климактерических симптомов пациенткам широко назначается заместительная гормонотерапия. Однако существует ряд относительных и абсолютных противопоказаний к назначению гормональных препаратов [Кулаков В.А., Сметник В.П., 2001г.]. Поиск альтернативных методов лечения климактерических расстройств проводится постоянно. Одним из видов альтернативного лечения климактерических расстройств является терапия лекарственными растительными сборами и фитокомплексами на их основе.





Среди официнальных лекарственных сборов не представлены фитосредства, рекомендуемые для коррекции климактерических расстройств. Однако в официнальной и народной медицине используется ряд лекарственных растений и сборов, влияющих на отдельные симптомы климактерического периода.

Особенности патофизиологического механизма и симптоматических проявлений климактерического синдрома диктуют необходимость поиска новых фитосредств с поливалентным терапевтическим воздействием на организм.

Таким образом, создание нового многокомпонентного сбора для коррекции климактерических расстройств, его фармакогностическое и фармакологическое изучение, разработка критериев оценки качества и внедрение сбора в медицинскую практику является актуальной задачей.

Цель и задачи исследования. Целью диссертационной работы явилось теоретическое и экспериментальное обоснование состава и разработка методик стандартизации многокомпонентного сбора, обладающего эстрогеноподобным действием.

Для реализации поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:

  1. Провести анализ литературы по физиологии и средствам коррекции патологического течения климактерического периода.
  2. Разработать состав сбора на основании данных литературы и экспериментальных исследований по эстрогенной, противо-воспалительной и противомикробной активности лекарственных растений.
  3. Провести исследование эстрогенной, противовоспалительной и противомикробной активности предлагаемого сбора.
  4. Провести исследование химического состава предлагаемого сбора с целью выявления основных групп биологически активных веществ (БАВ) для его стандартизации.
  5. Разработать методики стандартизации сбора и проект фармакопейной статьи предприятия (ФСП) «Сбор, обладающий эстрогеноподобным действием».

Научная новизна. На основании анализа банка данных литературы и собственных фармакологических и фитохимических исследований впервые разработан состав лекарственного растительного сбора, обладающего комплексным действием на основные симптомы климактерических расстройств. Установлено, что водно-спиртовый экстракт сбора обладает эстрогенной, противовоспалительной и противомикробной активностью. Новизна предлагаемого нового фитосредства защищена патентом РФ.

Установлен качественный и количественный состав основных биологически активных веществ сбора (изофлавоноиды, кумарины, полисахариды, макро- и микроэлементы). Методами хроматографии на бумаге, в тонком слое сорбента и ВЭЖХ идентифицированы: ононин, формононетин, генистеин, биоханин А, рутин, кверцетин, кофейная, галловая, феруловая кислоты.

Для определения подлинности сбора выявлены внешние и микроскопические признаки входящих в него ингредиентов. Разработаны критерии качества сбора по товароведческим показателям и содержанию ведущей группы БАВ – изофлавоноидов.

Разработаны методики качественного обнаружения и количественного определения изофлавоноидов в предлагаемом сборе методами хроматографии в тонком слое сорбента и спектрофотометрии, включенные в проект ФСП.

Практическая значимость. Теоретические и экспериментальные исследования показали целесообразность дальнейшего фармакологического исследования сбора в качестве нового фитосредства, позволяющего решить проблемы женщин при недостатке в организме эстрогенов.

Разработан проект ФСП «Сбор, обладающий эстрогеноподобным действием».

Получен патент на изобретение «Лекарственное средство для профилактики и лечения патологических проявлений климактерического синдрома» № 2376026 от 20.12.2009 г.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Результаты теоретического и экспериментального обоснования состава нового фитосредства «Сбор, обладающий эстрогеноподобным действием»;

2. Результаты исследования химического состава сбора, обладающего эстрогеноподобным действием;

3. Обоснование методик стандартизации предлагаемого сбора.

Связь задач исследования с планом научных работ. Работа выполнена в соответствии с планом научных исследований кафедры фармакогнозии с курсами ботаники и экологии Сибирского государственного медицинского университета в рамках комплексной темы «Изучение природных источников биологически активных веществ и получение на их основе новых лекарственных средств» (№ Государственной регистрации 0120.0 602076).

Апробация работы. Основные положения диссертации были обсуждены на: Всероссийской научно-практической конференции «Новые достижения в создании лекарственных средств растительного происхождения» (Томск, 2006); Межрегиональной научно-практической конференции «Экспериментальные и клинические исследования новых лекарственных средств», посвященной памяти А.С. Саратикова (Томск, 2006); VII Межрегиональной научно-практической фармацевтической конференции «Биологически активные соединения в профилактике заболеваний и укреплении здоровья нации» (Новосибирск, 2007); 63 Всероссийской научной конференции «Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции» (Пятигорск, 2008); IX Международной научно-практической конференции «Здоровье и образование в XXI веке» (Москва, 2008).

Публикации. По материалам исследований опубликовано 11 статей и тезисов, отражающих основное содержание диссертации, из них 3 в журналах, рекомендуемых ВАК РФ; получен 1 патент РФ на изобретение.

Экспериментальные исследования по теме диссертации выполняли на кафедре фармакогнозии с курсами ботаники и экологии СибГМУ (г. Томск), кафедрах микробиологии с курсом вирусологии и фармакологии СибГМУ (г. Томск), в ООО «БИОЛИТ», в лаборатории «Экогеогидрофизхим» филиала АО «Азимут Энерджи Сервисез» (г. Караганда, Республика Казахстан).

Объем и структура диссертационной работы. Материалы исследования изложены на 140 страницах машинописного текста. В тексте приведено 29 таблиц и 18 рисунков. Библиографический указатель включает 160 источников литературы, в том числе 30 зарубежных.

Диссертационная работа состоит из введения, обзора литературы, четырех глав экспериментальных исследований, выводов, списка использованной литературы и приложения. Во введении обоснована актуальность темы, сформулированы цели и задачи исследования, представлены научная новизна и практическая значимость работы. В первой главе представлен анализ проблемы климактерия и современные методы коррекции его патологического течения, в том числе средствами растительного происхождения. Обозначена необходимость разработки комплексного фитосредства для коррекции климактерических расстройств. Во второй главе приведены сведения об объектах исследования, охарактеризованы методы и методики, использованные в работе. Третья глава посвящена теоретическому и экспериментальному обоснованию компонентного состава сбора, обладающего эстрогеноподобным действием. В четвертой главе приведены результаты исследования химического состава сбора и обоснования выбора группы БАВ для его стандартизации. Пятая глава посвящена разработке методик стандартизации предлагаемого сбора.

В приложении представлены акты внедрения результатов диссертационной работы, проект фармакопейной статья предприятия «Сбор, обладающий эстронеоподобным действием».

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материалы и методы исследования

В качестве объектов исследования использовали серийные образцы официнального лекарственного сырья, а также сырья, собранного в естественных местах произрастания в Томской области и культивируемого в Алтайском крае. Сборы готовили в соответствии с требованиями статьи «Сборы» ГФ XI.

Для оценки перспективности выбранных объектов исследования были проведены фармакологические испытания эстрогенной, противомикробной и противовоспалительной активности.

Фармакологические исследования по вышеуказанным тестам проводили с использованием принятых для этих целей методик и моделей.

Методика определения эстрогенной (утеротропной) активности, использованная в эксперименте, сертифицирована и рекомендована «Руководством по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ». Данная методика основана на оценке изменений массы матки инфантильных крыс при введении исследуемого препарата относительно препарата сравнения.

Антигрибковые свойства сбора и его компонентов исследовали методом двукратных серийных разведений в жидкой питательной среде Сабуро по методике Вичкановой С.А. Антибактериальные свойства сбора и его компонентов определяли in vitro методом серийных разведений на мясопептонном бульоне (МПБ). Исследование противовоспалительной активности проводили на модели экссудативного воспаления при введении флогогенного агента – агара.

Исследование внешних и анатомических признаков компонентов сбора проводили в соответствии со статьями «Методы анализа лекарственного растительного сырья», «Техника микроскопического и микрохимического исследования лекарственного растительного сырья» ГФ XI.

Готовые препараты изучали под микроскопом МИКМЕД-1 (увеличения х56; х120; х140; х280; х420; х600). Объекты фиксировали цифровым фотоаппаратом Canon А470. Снимки обрабатывали на компьютере в программе «Photoshop CS2».

Для идентификации и количественного определения БАВ в исследуемых объектах использовали качественные реакции, спектральные, хроматографические и другие общепринятые методы анализа.

Для хроматографического анализа, идентификации, количественного определения БАВ использовали стандартные образцы и известные вещества производства Sigma-Aldrich, Fluka.

Спектральные исследования проводили на приборе СФ-2000. Исследование фенольных соединений методом ВЭЖХ проводили на высокоэффективном жидкостном хроматографе «Миллихром-А-02» в ООО «БИОЛИТ», с последующей компьютерной обработкой результатов исследования с помощью программы МультиХром–СПЕКТР для Windows.

Исследование элементного состава в сборе проводили атомно-эмиссионным анализом с индуктивно-связанной плазмой на спектрометре PROFILE Plus производства фирмы Teledyne Leeman Labs (США) в лаборатории «Экогеогидрофизхим» филиала АО «Азимут Энерджи Сервисез» в г. Караганда Республики Казахстан.

Валидацию методик проводили методом математической статистики по следующим показателям: прецизионность (воспроизводимость), точность и линейность.

О достоверности различий судили, используя параметрический (t-критерий Стьюдента) и непараметрический (Т-критерий Манна-Уитни) методы. Значимость различий считали достоверной при Pt, Pu < 0,05. Расчеты проводили с использованием программ STATISTICA 8.0 и SPSS 12.0.

Теоретическое и экспериментальное обоснование

компонентного состава сбора

Учитывая сложность патогенеза климактерического синдрома для разрабатываемого сбора выбирали растения, корректирующие урогенитальные и психоэмоциональные проявления эстрогенодефицита, т.е. влияющие на ранние и средневременные симптомы климактерия. Этого можно достичь, используя растения, обладающие эстрогеноподобным, противовоспалительным, антибактериальным, антигрибковым и седативным действием. На основании анализа данных литературы и с учетом вышеперечисленных критериев в качестве перспективных для составления сбора нами было отобрано 8 видов лекарственного растительного сырья: корневища аира, шишки хмеля, цветки ромашки аптечной, трава (надземная часть) клевера лугового, трава хвоща полевого, трава (надземная часть) овса посевного, корневища бадана, корни солодки.

На основании фармакологических и микробиологических исследований нами было подтверждено, что экстракты выбранных растений обладают эстрогенной, противовоспалительной, противомикробной активностью и данные виды сырья могут быть использованы для составления растительных сборов, влияющих на симптомы климактерия, связанные с дефицитом эстрогенов в организме женщин.

На основании проведенных исследований нами было предложено 2 прописи сбора, в состав которых вошли выше перечисленные виды лекарственного растительного сырья. Сбор №1 предлагается для создания лекарственного средства для наружного применения (спринцевание, тампоны, вагинальные суппозитории, кремы). В состав данного сбора, кроме травы хвоща полевого, корневищ аира болотного, шишек хмеля обыкновенного, цветков ромашки аптечной, травы клевера лугового и травы овса посевного, включены корневища бадана для усиления местного антимикробного и противовоспалительного эффекта. Сбор №2 предназначен для внутреннего применения. Корневища бадана в данном сборе могут оказывать нежелательный в климактерический период вяжущий эффект. Вместо бадана в состав сбора №2 для усиления эстрогенных свойств наиболее рационально включение корней солодки.

При определении соотношения компонентов в сборе исходили из того, что каждый из компонентов влияет на многочисленные звенья климактерического синдрома, обеспечивая в разной степени эстрогенную, антимикробную и противовоспалительную активность сбора. При этом основная цель сбора (эстрогенная активность) достигается включением травы клевера, травы овса посевного, шишек хмеля и корней солодки, составляющих около 60% сбора. Опыт создания лекарственных растительных сборов свидетельствует о том, что соотношение компонентов в многокомпонентных сборах не играет существенную роль в его фармакологическом эффекте. Это подтверждает незначительная разница (около 10%) в эффективности предлагаемых климактерических сборов в дозах 50-150 мг/кг.

Данные экспериментального исследования по эстрогенной (утеротропной) активности показали, что экстракты сборов № 1 и № 2 достоверно увеличивают массу матки крыс относительно препарата сравнения овестина, что свидетельствует о проявлении ими эстрогенной активности. Подтверждена противовоспалительная, антибактериальная и антигрибковая активность экстрактов сборов (табл. 1-4).

Таблица 1

Эстрогенная (утеротропная) активность исследуемых препаратов



Pages:   || 2 | 3 |
 

Похожие работы:







 
© 2013 www.dislib.ru - «Авторефераты диссертаций - бесплатно»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.