авторефераты диссертаций БЕСПЛАТНАЯ РОССИЙСКАЯ БИБЛИОТЕКА - WWW.DISLIB.RU

АВТОРЕФЕРАТЫ, ДИССЕРТАЦИИ, МОНОГРАФИИ, НАУЧНЫЕ СТАТЬИ, КНИГИ

 
<< ГЛАВНАЯ
АГРОИНЖЕНЕРИЯ
АСТРОНОМИЯ
БЕЗОПАСНОСТЬ
БИОЛОГИЯ
ЗЕМЛЯ
ИНФОРМАТИКА
ИСКУССТВОВЕДЕНИЕ
ИСТОРИЯ
КУЛЬТУРОЛОГИЯ
МАШИНОСТРОЕНИЕ
МЕДИЦИНА
МЕТАЛЛУРГИЯ
МЕХАНИКА
ПЕДАГОГИКА
ПОЛИТИКА
ПРИБОРОСТРОЕНИЕ
ПРОДОВОЛЬСТВИЕ
ПСИХОЛОГИЯ
РАДИОТЕХНИКА
СЕЛЬСКОЕ ХОЗЯЙСТВО
СОЦИОЛОГИЯ
СТРОИТЕЛЬСТВО
ТЕХНИЧЕСКИЕ НАУКИ
ТРАНСПОРТ
ФАРМАЦЕВТИКА
ФИЗИКА
ФИЗИОЛОГИЯ
ФИЛОЛОГИЯ
ФИЛОСОФИЯ
ХИМИЯ
ЭКОНОМИКА
ЭЛЕКТРОТЕХНИКА
ЭНЕРГЕТИКА
ЮРИСПРУДЕНЦИЯ
ЯЗЫКОЗНАНИЕ
РАЗНОЕ
КОНТАКТЫ

Pages:   || 2 | 3 |

Фармакогностическое изучение некоторых видов рода urtica, произрастающих на территории алтайского края

-- [ Страница 1 ] --

На правах рукописи

Кирьякова Виктория Олеговна

ФАРМАКОГНОСТИЧЕСКОЕ ИЗУЧЕНИЕ НЕКОТОРЫХ ВИДОВ РОДА URTICA, ПРОИЗРАСТАЮЩИХ НА ТЕРРИТОРИИ АЛТАЙСКОГО КРАЯ

14.04.02 – фармацевтическая химия, фармакогнозия

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени

кандидата фармацевтических наук

Пермь 2013

Работа выполнена в Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Алтайский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации (г. Барнаул)

Научный руководитель:

Федосеева Людмила Михайловна, доктор фармацевтических наук, профессор

Официальные оппоненты:

Белоногова Валентина Дмитриевна, доктор фармацевтических наук, профессор, Пермская государственная фармацевтическая академия, заведующая кафедрой фармакогнозии с курсом ботаники

Бубенчикова Валентина Николаевна, доктор фармацевтических наук, профессор, Курский государственный медицинский университет, заведующая кафедрой фармакогнозии с курсом ботаники

Ведущая организация: Пятигорский филиал государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования Волгоградского государственного медицинского университета Министерства здравоохранения Российской Федерации

Защита диссертации состоится «24» сентября 2013 г. в ­­­___ часов на заседании диссертационного совета Д 208.068.01 при ГБОУ ВПО «Пермская государственная фармацевтическая академия» Минздрава России по адресу: 614990, г. Пермь, ул. Полевая, 2. Тел./факс (342) 233-55-01.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке при ГБОУ ВПО «Пермская государственная фармацевтическая академия» Минздрава России (614070, г. Пермь, ул. Крупской, 46).

Дата размещения объявления о защите диссертации на сайте Министерства образования и науки Российской Федерации http://www.mon.gov.ru

«___» 2013 г. и на сайте ПГФА http://pfa.ru «___» 2013 г.

Автореферат разослан « » 2013 г.

Ученый секретарь

диссертационного совета Д 208.068.01

кандидат фармацевтических наук, доцент Н.В. Слепова

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Изучение флоры Алтая является традиционным направлением научной работы профильных кафедр фармацевтического факультета Алтайского государственного медицинского университета. Всесторонние исследования дают возможность расширить номенклатуру растений, используемых в качестве лекарственного сырья и способствуют экологически бережному подходу к заготовке и эффективному, рациональному, комплексному использованию лекарственных растений.

В официнальной медицине России из растений рода Urtica применяются крапивы двудомной листья  в виде настоя и  экстракта жидкого как кровоостанавливающее средство при различных кровотечениях (маточных, легочных, почечных, кишечных, геморроидальных), как витаминное,  противовоспалительное средство (Государственный реестр лекарственных средств, 2009).





В народной медицине наряду с крапивой двудомной широко применяются крапива коноплевая (Urtica cannabina L.) и жгучая (Urtica urens L.), семейство крапивные (Urticaceae). Из данных литературы известно, что отвар корней и сок крапивы жгучей травы рекомендуют при кровотечениях, простуде, туберкулезе легких. Отвар корней и настой листьев используют при нарушениях пищеварения, добавляют в ванны при язвах, ранах, ушибах, опрелостях и отеках, а также как раздражающее и отвлекающее средство для лечения радикулита и различных заболеваний суставов (Телятьев В.В., 1995). Настой, экстракт жидкий, порошок и сок крапивы коноплёвой листьев применяют при острых и хронических энтероколитах, при кишечных, маточных кровотечениях и в качестве поливитаминного и мочегонного средства (Артемова А.А., 2001).

Несмотря на разнообразие целебных свойств, крапива коноплевая и жгучая не нашли применения в научной медицине в силу недостаточной изученности. Следует отметить, что сырьевые запасы достаточны для заготовки и промышленной переработки лекарственного растительного сырья. Всестороннее изучение крапивы двудомной, коноплевой, жгучей полезно для расширения спектра фармакологических свойств и получения новых эффективных фитопрепаратов.

В Алтайском крае в ЗАО «Эвалар» активно внедряются лекарственные препараты на основе лекарственных растений, произрастающих в нашем регионе. Возникла необходимость изучения трех видов крапивы, которые произрастают совместно, поэтому возможен сбор, как отдельных видов, так и смеси крапивы двудомной, коноплевой и жгучей травы.

По разработанной сотрудниками кафедры фармацевтической химии АГМУ технологии получены экстракты травы крапивы сухие для изучения перспектив использования в качестве лекарственных препаратов. Экстрактам травы крапивы двудомной, коноплевой, жгучей сухим присвоены условные названия «Уртидин», «Уртикан», «Уртарун» соответственно.

Цель и задачи исследования. Цель работы – фитохимическое изучение крапивы двудомной, коноплевой, жгучей травы, крапивы травы, установление показателей качества, специфической активности и перспектив использования в качестве лекарственного растительного сырья, экстрактов – в качестве лекарственных препаратов.

Для реализации поставленной цели необходимо решить следующие задачи:

  1. Изучить фитохимический состав биологически активных соединений крапивы двудомной, коноплевой, жгучей травы и крапивы травы.
  2. Модифицировать методики выделения, идентификации и количественного определения биологически активных соединений в растительном сырье и экстрактах (флавоноидов, фенолокислот, дубильных веществ, полисахаридов, органических кислот, аминокислот, липофильной фракции).
  3. Провести анализ элементного состава, дать экологическую оценку крапивы двудомной, коноплевой, жгучей травы.
  4. Изучить острую токсичность и специфическую активность экстрактов травы крапивы сухих.
  5. Провести морфолого–анатомическое изучение крапивы двудомной, коноплевой, жгучей травы, крапивы травы, выявить диагностические признаки.
  6. Установить показатели доброкачественности крапивы двудомной, коноплевой, жгучей травы, крапивы травы. Провести анализ сырья, собранного в разные сроки и из разных мест произрастания.
  7. Разработать проекты ФСП «Крапивы трава Urtica herba цельная и измельченная «ангро», «Крапивы двудомной трава Urtica dioica L. цельная и измельченная «ангро», «Крапивы жгучей трава Urtica urens L. цельная и измельченная «ангро», «Крапивы коноплевой трава Urtica cannabina L. цельная и измельченная «ангро».

Научная новизна. Проведено комплексное фармакогностическое и фармакологическое исследование крапивы двудомной, коноплевой, жгучей травы, крапивы травы, произрастающих на территории Алтайского края.

Изучен фитохимический состав крапивы двудомной, коноплевой, жгучей травы, крапивы травы и экстрактов «Уртидин», «Уртикан», «Уртарун». Установлено, что комплекс БАС включает флавоноиды, фенолокислоты, дубильные вещества, сапонины, полисахариды, органические кислоты и аскорбиновую кислоту, аминокислоты (аспарагин, метионин, фенилаланин, глутаминовую кислоту, аланин, лейцин, цистеин), липофильные вещества (хлорофиллы, каротиноиды, витамины А, Е, К).

Методами ТСХ, ВЭЖХ идентифицированы в лекарственном сырье флавоноиды: кемпферол, гиперозид, кверцитрин, робинин, шафтозид, флавоноид апигениновой структуры; производные фенолкарбоновых

кислот: дигидроксибензойная, кумаровая, метоксикумаровая, фенилпропановая, коричная; резорцин. Установлено, что составной частью дубильных веществ является танин.

В экстрактах «Уртидин», «Уртикан», «Уртарун» идентифицированы рутин, кверцитрин, шафтозид, робинин, флавоноид апигениновой структуры, кислота хлорогеновая.

Установлено количественное содержание в крапивы двудомной, коноплевой, жгучей траве, крапивы траве и экстрактах: флавоноидов (в пересчете на кверцитрин), дубильных веществ, полисахаридов, аскорбиновой кислоты, органических кислот, аминокислот, хлорофиллов, каротиноидов, витамина К.

Проведены исследования по определению острой токсичности, установлена мочегонная и противовоспалительная активность экстрактов.

Установлены показатели подлинности и доброкачественности лекарственного растительного сырья.

Практическая значимость работы. В результате проведенных исследований показана возможность расширения ассортимента лекарственного растительного сырья за счет использования крапивы двудомной, коноплевой, жгучей травы, крапивы травы и применения в качестве мочегонного и противовоспалительного средств.

Разработаны проекты ФСП: «Крапивы трава Urtica herba цельная и измельченная «ангро», «Крапивы двудомной трава Urtica dioica L. цельная и измельченная «ангро», «Крапивы жгучей трава Urtica urens L. цельная и измельченная «ангро», «Крапивы коноплевой трава Urtica cannabina L. цельная и измельченная «ангро».

Степень внедрения. Теоретические положения и результаты экспериментальных исследований используются в учебном процессе кафедры фармацевтической химии с курсом органической и токсикологической химии, кафедры фармакогнозии с курсом ботаники Алтайского государственного медицинского университета; в учебном процессе кафедры фармакогнозии с курсом ботаники Пермской государственной фармацевтической академии; на фармацевтическом предприятии ЗАО «Эвалар» для входного контроля растительного сырья в рамках разработки лекарственного препарата.

Подготовлены к рассмотрению проекты ФСП: «Крапивы трава Urtica herba цельная и измельченная «ангро», «Крапивы двудомной трава Urtica dioica L. цельная и измельченная «ангро», «Крапивы жгучей трава Urtica urens L. цельная и измельченная «ангро», «Крапивы коноплевой трава Urtica cannabina L. цельная и измельченная «ангро». Акт внедрения в работу ЗАО «Эвалар» 08.04.2013 г.

Апробация полученных результатов. Основные материалы диссертации апробированы и представлены на научно–практических конференциях «Актуальные проблемы фармации» (г. Барнаул, 2011, 2012); «Молодежь – Барнаулу» (г. Барнаул, 2010, 2011); «Молодые ученые и студенты АГМУ» (г. Барнаул, 2011, 2012); на 76-ой Всероссийской научной конференции с международным участием «Молодежная наука и современность» (г. Курск, 2011); на II Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Ученые Урала и Сибири - развитие отечественной фармации: от синтеза до инновационных лекарственных средств» (г. Новосибирск, 2011); на Всеукраинской научно-практической конференции с международным участием «Актуальные вопросы строения новых лекарственных средств» (г. Харьков, 2012).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 13 научных работ, в том числе 3 статьи в изданиях, рекомендованных ВАК.

Личное участие автора в получении результатов. Автор является основным исполнителем исследований, публикаций по теме диссертации и всех глав диссертации. При выполнении работы автор освоил и самостоятельно выполнил все методики исследования, провел обработку данных с использованием современных статистических методов.

Связь задач исследований с проблемным планом. Работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ ГБОУ ВПО «Алтайский государственный медицинский университет» Минздрава России (номер государственной регистрации 01200600351) как фрагмент комплексной НИР фармацевтического факультета «Изучение природных ресурсов Алтая, пути их рационального использования и совершенствование лекарственного обеспечения населения» (научный руководитель комплексной НИР д-р мед. наук, профессор В.М. Брюханов). Тема утверждена на заседании научно-координационного совета ГОУ ВПО «Алтайский государственный медицинский университет» Росздрава (протокол № 2 от 8. 10. 2010 г.).

Основные положения, выносимые на защиту:

– результаты фармакогностического, фитохимического исследования крапивы двудомной, коноплевой, жгучей травы, крапивы травы;

– результаты фитохимического и фармакологического исследования экстрактов «Уртидин», «Уртикан», «Уртарун».

Соответствие диссертации паспорту научной специальности: Научные положения диссертации соответствуют формулам специальности 14.04.02 – фармацевтическая химия, фармакогнозия. Результаты проведенного исследования соответствуют области исследования специальности, конкретно пунктам 3 и 6 паспорта «фармацевтическая химия, фармакогнозия».

Объем и структура диссертации. Диссертационная работа изложена на 253 страницах машинописного текста, иллюстрирована 36 таблицами, 62 рисунками, содержит приложение и список литературы, включающий 134 литературных источника, в том числе 31 зарубежный.

Во введении обоснована актуальность темы, определены основные цели и задачи, показана научная новизна и практическая значимость работы, основные положения, выносимые на защиту.

Первая глава содержит обзор отечественной и зарубежной литературы, отражающий современное состояние исследований в области фитохимического изучения, фармакологических свойств и применения в медицинской практике растений рода Urtica.

Вторая глава посвящена описанию объектов и методов исследования.

В третьей главе приведены результаты фитохимических исследований флавоноидов, фенолокислот, дубильных веществ, сапонинов, полисахаридов, органических кислот, аминокислот, липофильных веществ (хлорофиллов, каротиноидов, витаминов А, Е, К), методики стандартизации крапивы двудомной, коноплевой, жгучей травы, крапивы травы по содержанию БАС, внесенные в проекты ФСП на данные виды сырья.

В четвертой главе изложены результаты изучения острой токсичности и специфической активности экстрактов (мочегонной, противовоспалительной).

В пятой главе приведены результаты морфологического, микроскопического анализа, установлены показатели подлинности и доброкачественности сырья, использованные для разработки проектов ФСП на сырье.

В приложении представлены данные результатов изучения сроков годности сырья, проекты ФСП, основные документы, подтверждающие внедрение результатов диссертационной работы.

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Объекты и методы исследования

В качестве объектов исследования использовали воздушно-сухое сырье (крапивы двудомной, коноплевой, жгучей трава, крапивы трава - смесь равных частей крапивы двудомной, коноплевой, жгучей травы), экстракты cухие «Уртидин», «Уртикан», «Уртарун».

Растительное сырье заготавливали в различающихся по климатическим условиям и уровню техногенной нагрузки районах Алтайского края – в городе Барнауле, Калманском, Алтайском районах в период с 2010 по 2012 г.г.

Экстракты сухие: «Уртидин», «Уртикан», «Уртарун» получены по технологии разработанной ранее на кафедре фармацевтической химии АГМУ. В основу технологии положен метод ремацерации, с использованием в качестве экстрагента воды очищенной, для высушивания применяли распылительную сушку.

Микроскопический анализ ЛРС проводили с помощью с микроскопов Биолам Р1 и Микромед, с увеличением окуляра 10х, объективов 4х, 10х, 40х, лупы (10х), стереомикроскопа МБС–9 (28х). Фотографирование объектов проводили фотоаппаратом «Canon». Снимки редактировали с помощью программы Adobe Photoshop CS 8.0.

Идентификацию основных групп биологически активных соединений осуществляли химическими реакциями, хроматографическими методами исследования: ТСХ («Sorbfil ПТСХ-П-В»), ВЭЖХ («Милихром–А–02»). Исследования проводили в сравнении со стандартными образцами (СО) флавоноидов: кемпферола, гиперозида, кверцетрина, робинина, шафтозида, рутина («SIGMA Aldrich», США) и производные фенолкарбоновых кислот: дигидроксибензойной, кумаровой, метоксикумаровой, фенилпропановой, коричной, хлорогеновой («SIGMA Aldrich», США). Количественное определение основных групп биологически активных соединений проводили титриметрическими и физико-химическими методами (ТСХ, ВЭЖХ, СФМ).

Микроэлементный состав крапивы травы и содержание особо токсичных элементов оценивали методом атомно-абсорбционной спектроскопии (КВАНТ–АФА, С–115–М–1) и инверсионной вольтамперометрии.

Изучение острой токсичности, мочегонного и противовоспалительного действия экстрактов сухих проводили на кафедре фармакологии Алтайского государственного медицинского университета.

Острую токсичность определяли на белых мышах обоего пола путем однократного перорального введения водных растворов экстрактов в дозах 5000 мг/кг, 10000 мг/кг.

Мочегонную активность экстрактов изучали на белых лабораторных крысах путем перорального введения водных растворов экстрактов в дозе 50 мг/кг при однократном и многодневном введении (четырнадцать дней). Оценивали основные показатели функции почек: объем суточного диуреза, экскрецию с мочой натрия, калия, креатинина.

Противовоспалительную активность изучали на модели острого воспаления после двухнедельного применения экстрактов крапивы в виде водного раствора внутрь в дозе 50 мг/кг и 100 мг/кг. Острое экссудативное воспаление индуцировали субплантарным введением 0,1 мл раствора каррагенина 1%.

Проведена статистическая обработка полученных результатов согласно ГФ XI: проверка выборок на однородность, расчет среднего значения выборки, стандартного отклонения среднего, граничного значения доверительного интервала среднего, относительной ошибки среднего результата. Использовали компьютерные программы: BIOSTAT, MS Excel.

Фитохимическое исследование крапивы двудомной, коноплевой, жгучей травы, крапивы травы и экстрактов

Для изучения химического состава лекарственного растительного сырья и экстрактов проводили качественные реакции. В результате исследований установили наличие флавоноидов, дубильных веществ, сапонинов, полисахаридов, органических кислот и аскорбиновой кислоты, аминокислот, липофильных веществ.

Дальнейшую идентификацию основных групп БАС изучаемого растительного сырья и экстрактов проводили методом ТСХ. Для каждой группы БАС экспериментально подобраны оптимальные хроматографические системы и детектирующие реактивы. Идентифицировали БАС по значению Rf и характеру интенсивности окраски в сравнении со стандартными образцами: кверцетрин, кемпферол, аскорбиновую кислоту, органические кислоты (муравьиную, молочную, янтарную, яблочную, щавелевую), аминокислоты (аспарагин, фенилаланин, глутаминовую кислоту, аланин, лейцин, цистеин), липофильные вещества (витамины А, Е и К). Кроме того в экстрактах обнаружили – рутин, в крапиве двудомной траве, крапиве траве и «Уртидине» аминокислоту – метионин.

Для выделения флавоноидов из растительного сырья использовали экстракцию спиртом этиловым 70%, извлечение упаривали, растворяли в горячей воде, с последующей очисткой гексаном, далее флавоноиды из водной фазы извлекали последовательно, диэтиловым эфиром, этилацетатом, н – бутанолом и кислотой серной 10%. Схема выделения флавоноидов представлена на рис. 1.

Рис. 1. Схема выделения флавоноидов крапивы двудомной, коноплевой,

жгучей травы, крапивы травы



Pages:   || 2 | 3 |
 

Похожие работы:







 
© 2013 www.dislib.ru - «Авторефераты диссертаций - бесплатно»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.